Презентация на тему "Генетика антигенраспознающего рецептора Т-клеток"

Содержание

• 
  Слайд 1

  ГЕНЕТИКА АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩЕГО РЕЦЕПТОРА Т-КЛЕТОК

  Лекция 4

• 
  Слайд 2

  Словарик

  TCR– антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов CD (Claster of differentiation)– кластеры дифференцировки, маркеры клеточной поверхности лейкоцитов, могут служить рецепторами, лигандами, белками адгезии и пр.

• 
  Слайд 3

  КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

  ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

• 
  Слайд 4

  Иммунный ответ: клеточный

  Кооперативная реакция иммунной системы, индуцированная АГ. Реализуется Т-системой иммунитета. АГ подвергается процессингу АПК. Пептиды (Т-клеточные эпитопы) в комплексе с молекулами II класса презентируютсяТ-лф. В результате: образуются эффекторные (Т- киллеры, Т-эффекторы ГЗТ ), регуляторные (Т-хелперы, Т-супрессоры) Т-лимфоциты и Т-клетки памяти. Эффекторные механизмы направлены на элиминацию антигена.

• 
  Слайд 5
  
• 
  Слайд 6
  
• 
  Слайд 7

  Т-лимфоциты

  ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

• 
  Слайд 8
  

  ядро Рецепторы и корецепторы Основная функция регуляция иммунных реакций

• 
  Слайд 9
  
• 
  Слайд 10

  Функции Т-лимфоцитов

  Противоинфекционная – активность направлена против зараженной вирусом клетки организма, а также на защиту от грибов и паразитов. Иммунологический надзор– принимают участие в процессе отторжения чужеродной ткани. Регуляторная – помогают в формировании гуморального иммунного ответа.

• 
  Слайд 11
  
• 
  Слайд 12

  Компоненты Т-системы

  ТИМУС лимфоидный орган, обеспечивающий дифференцировку Т-лимфоцитов Т-КЛЕТКИ Th1 CD4- клетки воспаленияTh2 CD4 - хелперные клетки CD8 Т-клетки - киллеры и супрессоры ЦИТОКИНЫ молекулы, продуцируемые Т-клетками

• 
  Слайд 13

  Функциональные классы эффекторных Т-клеток

  CD8 Т-клетки (цитотоксические)распознают внутриклеточные антигены, представляемые на клеточную поверхность с помощью молекул МНС класса I. (К ним относятся вирусы, микобактерии и т.п. CD8 Т-клетки убивают инфицированную клетку, но при этом сами выживают).

• 
  Слайд 14
  
• 
  Слайд 15
  
• 
  Слайд 16

  Функциональные классы эффекторных Т-клеток

  CD4 Т-клеткираспознают АГ, связанные с молекулами МНС-класса II. Делятся на 2 функциональных типа: 1. CD4 (Th1) – воспалительныеТ-клетки: активируют инфицированные макрофаги к фагоцитозу внутриклеточных микроорганизмов, синтезируют IFN-g, IL-2, стимулируют (IL-2) размножение и дифференцировку CD8 Т-клеток стимулируют размножение и усиливают активность NK-клеток.

• 
  Слайд 17
  
• 
  Слайд 18
  
• 
  Слайд 19

  Функциональные классы эффекторных Т-клеток

  2. CD4 (Th2) – Т-хелперные: активируют В-лимфоциты, вызывая их дифференцировку в АОК. секретируют ростовые факторы: IL-4, IL-5, IL-6, активирующие В-клетки, а также IL-10. экспрессируютмембрансвязанные адгезивные молекулы CD40-ligand, связывающиеся с CD40 рецептором на В-лимфоцитах и индуцирующие пролиферацию В-клеток. Эти процессы лежат в основе гуморального иммунитета.

• 
  Слайд 20
  
• 
  Слайд 21

  Дифференцировка Т-лимфоцитов

  ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

• 
  Слайд 22

  Миграция Т-лимфоцитов при созревании

  ЭТАПЫ ЖИЗНИ КЛЕТОК: Активация – переход из фазы G0в фазу G1 клеточного цикла Пролиферация – активное деление клеток Дифференцировка – приобретение иммунокомпетентных свойств

• 
  Слайд 23

  Схема дифференцировки лимфоцитов

• 
  Слайд 24

  Схема дифференцировки Т-клеток в тимусе

  CD4 - маркер Т-хелперов, CD8 - маркер Т-киллеров, TCR - Т-клеточный (антигенраспознающий) рецептор, Н-2 - антигены гистосовместимости (МНС) у мышей, IL-2R рецептор к интерлейкину-2

• 
  Слайд 25
  

  Схема дифференцировки лимфоидных клеток. Этапы дифференцировка Т-лимфоцитов

• 
  Слайд 26

  TCR. Общие сведения

  ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

• 
  Слайд 27
  

  Т-клетки распознают АГ связываясь с АГ-детерминантамии МНСна поверхности АПК. Распознавание Т-клетки осуществляют посредством антигенраспознающих рецепторов (TCR) Одна Т-клетка имеет рецептор только для одного АГ( каждый лимфоцит способен распознать только одну пространственную конфигурацию чужеродных макромолекул).

• 
  Слайд 28
  
• 
  Слайд 29

  Строение TCR

  ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

• 
  Слайд 30
  
• 
  Слайд 31
  
• 
  Слайд 32
  

  TCR – это гетеродимер в TCR1 входят γ- и δ-цепи, TCR2 – α- и β-цепи. Цеписодержат константный (C) и вариабельный (V) участки. Совокупность V-доменов гетеродимера формирует АГ-связывающий центр. Сβ Сα Vβ Vα

• 
  Слайд 33
  

  ТСR связан с молекулой CD3

• 
  Слайд 34

  Дополнительные молекулы

  молекула CD4, обладающая сродством к молекулам МНС II класса молекула CD8, имеющая сродство к молекулам МНС I класса.

• 
  Слайд 35
  

  Схема строения рецепторного аппарата

• 
  Слайд 36
  

  Схема строения рецепторного аппарата

• 
  Слайд 37

  Структура генов TCR

  ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

• 
  Слайд 38
  
• 
  Слайд 39
  
• 
  Слайд 40

  Локализация генов TCR

• 
  Слайд 41

  Организация генов β-цепи TCR

  Ген β-цепи (TCRβ) состоит из зародышевых генов вариабельных участков Vβ и удвоенных наборов генов участка разнообразия Dβ 1, Dβ 2, соединительного участка Jβ 1, Jβ 2 и константных участков Сβ 1, Сβ 2

• 
  Слайд 42

  Организация генов α-цепи TCR

  Ген α-цепи состоит из множественных вариабельных генов Vα , объединенных в семейства, расположенных последовательно, по меньшей мере 40 генов соединительного участка Jαи одного гена Сα константного участка 5' конца.

• 
  Слайд 43

  Организация генов δ-цепи TCR

  Система генов δ-цепи состоит из Vδ , Dδ , Jδ и Cδ сегментов и расположена в локусе TCRα между генами ТCRα вариабельного и ТCRα соединительного участков.

• 
  Слайд 44

  Инсулятор в гене ТСR

• 
  Слайд 45

  Организация генов γ-цепи TCR

  Семейство генов γ-цепи имеет состоит их 3 типов зародышевых генов Vγ, Jγ, Cγ.

• 
  Слайд 46

  Перестройки генов TCR

  ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

• 
  Слайд 47

  Первая перестройка

  Перестройка генов TCR γ и δ Если она эффективна, субъединицы TCR γ /δ , вместе с комплексом белков CD3 экспрессируются на поверхности Тγδ -клеток.

• 
  Слайд 48

  Вторая перестройка

  Предшественники Т-клеток, в которых продуктивная реаранжировка TCR γ/δ гена не произошла, могут начать реаранжировку генов TCRβ

• 
  Слайд 49
  
• 
  Слайд 50

  Вторая перестройка

  Гены TCRαпроходят реаранжировку и экспрессируются, позволяя начать продукцию и экспрессию на клеточной поверхности гетеродимераα /β. Он ассоциируется с CD3 комплексом и экспрессируется на поверхности Тαβ-клеток

• 
  Слайд 51
  
• 
  Слайд 52
  
• 
  Слайд 53