Презентация на тему "Иммунология. Антигенраспознающие молекулы"

Содержание

• 
  Слайд 1

  ИММУНОЛОГИЯ

  Антигенраспознающие молекулы

• 
  Слайд 2

  МОЛЕКУЛЫ, УЧАВСТВУЮЩИЕ В РАСПОЗНАВАНИИ АНТИГЕНА

• 
  Слайд 3

  АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ В-КЛЕТОК

• 
  Слайд 4
  

  АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИЙ РЕЦЕПТОРНЫЙ КОМПЛЕКС В-ЛИМФОЦИТА

• 
  Слайд 5
  

  СХЕМА СТРОЕНИЯ В-КЛЕТОЧНОГО РЕЦЕПТОРА И СВЯЗАННЫХ С НИМ МОЛЕКУЛ CH Igα fyn fyn VH CH VH CH CH CH CH CH CH Igβ Igα Igβ VL CL VL CL blk blk CD21 CD19 CD81

• 
  Слайд 6

  ЭКСПРЕССИЯ Ig В ПРОЦЕССЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-КЛЕТОК

• 
  Слайд 7
  

  Рецепторный Ig В-клеток непосредственно взаимодействует либо с белковым или корпускулярным антигеном, либо с антигенными детерминантами на поверхности АПК (макрофагов, дендритных клеток) без каких-либо дополнительных условий

• 
  Слайд 8
  

  Генетический контроль синтеза мембранного Ig

• 
  Слайд 9

  Антигенная специфичность определяется гипервариабельными областями

• 
  Слайд 10
  

  Взаимодействие антигенсвязывающей области иммуноглобулина с антигеном V-домены легкой и тяжелой цепей (VL и VH) образуют полость (глубина 0.5-0.6 нм, длина 1.6 нм и ширина 0.7 нм), с которой связывается витамин К (показан цветом). Как правило, параметры полости других иммуноглобулинов больше отмеченных здесь величин.

• 
  Слайд 11

  Комплементарность эпитопа антигена и активного центра антител

  Сolman P.M, Tulip W.P., 1993

• 
  Слайд 12
  

  Силы межмолекулярного притяжения

• 
  Слайд 13
  

  Для возникновения сил связывания (между антителом и антигеном) требуется тесное сближение взаимодействующий атомных групп Водородные связи образуются за счет водородных мостиков между группами; Электростатическое взаимодействие возникает вследствие притяжения противоположно заряженных атомных групп, расположенных на боковых цепях связывающихся белков; Ван-дер-ваальсовы связи обусловлены взаимодействием между электронными оболочками молекул; Гидрофобное взаимодействие(способное обеспечивать 1/2 общей энергии связи между АГ и АТ) – это сильное притяжение в воде между неполярными (гидрофобными) группами, которое почти полностью устраняет их контакт с водой. В зависимости от типа связи различаются величины оптимального для связывания расстояния для связывания между взаимодействующими группами.

• 
  Слайд 14
  

  Аффинность – прочность связи одного антиген-связывающего центра молекулы иммуноглобулина с отдельным эпитопом антигена. Определяется трехмерной конфигурацией эпитопа и обеспечивается межмолекулярными силами. Понятие аффинности и авидности антител

• 
  Слайд 15
  

  Авидность – прочность связи между всей молекулой иммуноглобулина и антигеном. Определяется числом антигенсвязывающих центров в молекуле антитела и их способностью связываться с многочисленными эпитопами данного антигена. Понятие аффинности и авидности антител

• 
  Слайд 16
  

  Питер ДогертиPeterDoherty (1940), США Рольф Цинкернагель Rolf Zinkernagel (1944), Швейцария Нобелевская премия 1997 г. за открытие «двойного распознавания» В 1975 г. выяснилось, что Т-клетки распознают не собственно чужеродный антиген, а его комплекс с белками – продуктами МНС («двойное распознавание»)

• 
  Слайд 17
  

  ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИMHC (major histocompatibility complex)

• 
  Слайд 18
  

  Жан Доссе Jcan Dausset (1916-2009) Франция Бару Бенацерраф Baraj Benacerraf (1920) США Джордж Д. Снелл George D. Snell (1903-1996) США Нобелевская премия 1980 г. за исследование генетики главного комплекса гистосовместимости

• 
  Слайд 19
  

  Функции генов МНС и их продуктов: отторжение трансплантата; регуляция силы гуморального и клеточного иммунного ответа; контроль синтеза некоторых цитокинов (ФНО-α и ФНО-β) и компонентов комплемента (С4, С2, В); селекция специфических Т-клеток в тимусе; обеспечение иммуногенности проникшего в организм антигена; представление антигена для распознавания Т-клеткам

• 
  Слайд 20
  

  Полигенность – наличие нескольких неаллельных генов. Белковыепродукты этих генов структурно и функционально идентичны. Полиморфизм – наличие многих аллельных форм одного гена. В пределах одной хромосомы число возможных комбинаций генов превышает 3 ∙ 106. Основные особенности комплекса:

• 
  Слайд 21
  

  Схема кодоминантного наследования полиморфных и полигенных признаков, определяющих антигенную индивидуальность особей вида гаплотип гаплотип

• 
  Слайд 22
  

  HLA (HUMAN LEUCOCYTE ANTIGENS) – 6Р21.3 Н-2 (HISTOCOMPATIBILITY) - 17

• 
  Слайд 23
  

  HLA (HUMAN LEUCOCYTE ANTIGENS) – 6Р21.3 Н-2 (HISTOCOMPATIBILITY) - 17

• 
  Слайд 24
  

  гены, контролирующие молекулы I класса (Н-2К, Н-2D и Н-2L у мышей и HLA-A, HLA-B, HLA-C у человека) ГРУППЫ ГЕНОВ МНС

• 
  Слайд 25
  

  гены, контролирующие молекулы II класса (α- и β-цепи молекул А и Е у мышей и DP, DQ, DR у человека); к этой же группе генов относятся LMP и TAP, контролирующие соответствующие белки, которые принимают участие в процессе образования комплекса антигенного пептида с молекулами МНС ГРУППЫ ГЕНОВ МНС

• 
  Слайд 26
  

  гены III класса ответственны за синтез некоторых компонентов системы комплемента, ФНОα и -β, ферментов, участвующих в синтезе гормонов. ГРУППЫ ГЕНОВ МНС

• 
  Слайд 27
  

  Полиморфизм генов HLA человека

• 
  Слайд 28
  
• 
  Слайд 29
  
• 
  Слайд 30
  

  АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ ПОЛОСТЬ МОЛЕКУЛЫ МНС I КЛАССА

• 
  Слайд 31
  

  ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ HLA ЧЕЛОВЕКА

• 
  Слайд 32
  
• 
  Слайд 33
  
• 
  Слайд 34
  
• 
  Слайд 35
  

  Антигенсвязывающая полость молекулы МНС II класса

• 
  Слайд 36
  
• 
  Слайд 37
  

  Антигены гистосовместимости II класса представляют пептиды, формирующиеся из белков, синтезируемых внутри самой клетки (эндогенных). Антигены гистосовместимости I класса представляют пептиды, формирующиеся из внеклеточных (экзогенных) антигенов. Функциональное различие между антигенами главного комплекса гистосовместимости I и II классов:

• 
  Слайд 38
  

  гены, контролирующие молекулы I класса (Н-2К, Н-2D и Н-2L у мышей и HLA-A, HLA-B, HLA-C у человека); гены, контролирующие молекулы II класса (альфа- и бета-цепи молекул А и Е у мышей и DP, DQ, DR у человека); к этой же группе генов относятся LMP и TAP, контролирующие соответствующие белки, которые принимают участие в процессе образования комплекса антигенного пептида с молекулами МНС; гены III класса ответственны за синтез одного из компонентов системы комплемента, ФНОα и -β, ферментов, участвующих в синтезе гормонов. ГРУППЫ ГЕНОВ МНС

• 
  Слайд 39
  

  ПРОЦЕССИРОВАНИЕ АНТИГЕНА С УЧАСТИЕМ МНС КЛАССА I

• 
  Слайд 40
  

  ПРОЦЕССИРОВАНИЕ АНТИГЕНА С УЧАСТИЕМ МНС КЛАССА II

• 
  Слайд 41

  АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ Т-КЛЕТОК

• 
  Слайд 42
  
• 
  Слайд 43
  
• 
  Слайд 44
  

  Трехмерная структура αβ-формы ТкР

• 
  Слайд 45
  
• 
  Слайд 46
  
• 
  Слайд 47
  

  ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ СТРУКТУРЫ ТКР

• 
  Слайд 48
  
• 
  Слайд 49
  
• 
  Слайд 50
  
• 
  Слайд 51
  
• 
  Слайд 52