Презентация на тему "Митохондриальныеболезни."

Содержание

• 
  Слайд 1

  Митохондриальныеболезни.

  Подготовил: студент 5 курса IIмед. факультета 201-б группы 3 десятка Фирсов ПАвел

• 
  Слайд 2

  Определение

  Митохондриальные заболевания — группа наследственных гетерогенных заболеваний, связанных с дефектами в функционировании митохондрий, приводящими к нарушениям энергетических функций в клетках.

• 
  Слайд 3

  Митохондрии

  Митохондрии — цитоплазматические органеллы, присутствующие во всех эукариотических клетках. В среднем в каждой клетке содержится около 100 митохондрий. Их число зависит от возраста клетки и типа ткани. Больше митохондрий содержат высокоэнергозависимые ткани: нервные клетки, скелетные мышцы, печень и сердце. Основная функция связана с окислением органических соединении и использованием освобождающейся при их распаде энергии для синтеза молекул АТФ

• 
  Слайд 4
  

  Схема строения митохондрии.

• 
  Слайд 5
  

  Электронномикроскопическая фотография, показывающая митохондрии млекопитающего в поперечном сечении

• 
  Слайд 6

  Этиология

  Причинамитохондриальных болезней лежит в мутациях митохондриальной ДНК, которые в большинстве случаев негативно влияют на биосинтез белков, задействованных в энергетическом метаболизме клетки. Митохондриальная ДНК подвержена большому риску развития мутация из-за ряда факторов: Большое количество окислительно-восстановительные процессов с избытком поставляющих свободные радикалы, повреждающих ДНК. МитохондриальнаяДНК, в отличие от ядерной, не защищена белками-гистонами, а древние, доставшиеся от бактериеподобных предков, механизмы репарации её повреждений несовершенны. Поэтому в митохондриальной ДНК мутации накапливаются в 10-20 раз быстрее, чем в ядерной ДНК

• 
  Слайд 7

  Распространённость

  Изначально мутации мтДНК считались крайне редкими, однако исследование 3000 здоровых новорожденных на 10 наиболее известных патогенных мутаций, проведённое в 2008 году, выявило таковые у одного человека из 200

• 
  Слайд 8

  Особенности митохондриальных болезней

  1. Материнский (митохондриальный) тип наследования - яйцеклетка человека содержит сотни митохондрий, в то время как сперматозоид — только одну спирально закрученную митохондрию у основания жгутика. При оплодотворении мтДНК сперматозоида не попадает в яйцеклетку и плод наследует исключительно материнскую мтДНК. Именно поэто­му все заболевания, связанные с мутациями в мтДНК, передаются по материнской линии — от матери к детям

• 
  Слайд 9

  Особенности митохондриальных болезней

• 
  Слайд 10
  

  2. Гетероплазмия и митотическая сегрегация Мутации мтДНК обычно поражают некоторые, но не все копии мтДНК в клетке или ткани, создавая смесь нормальных и мутантных копий мтДНК (гетероплазмия). В процессе клеточно­го деления молекулы мтДНК случайным образом распределяются по дочерним клеткам, поэтому возможна сегрегация как в пользу мутантных, так и нормаль­ных мтДНК. Этот феномен, называемый митотической сегрегацией, объясняет, почему у некоторых пациентов с митохондриальной заболеваниями с возрастом меняется клинический фенотип — может наблюдаться как ухудшение состояния пациента, так и улучшение некоторых клинических симптомов.

• 
  Слайд 11
  

  3.Пороговый Эффект - Установлено, что мутации мтДНК не представляют опасности, пока пропорция мутантных молекул не достигнет определенного уровня (пороговый эффект). Этот порог для тканей организма различен и зависит от их энергетических потребностей. Однако рано или поздно наступает момент, когда дефектные формы накапливаются в количестве, достаточном для проявления патологических признаков.

• 
  Слайд 12
  

  Дебютировать заболевания этой группы могут в любом возрасте — от первых дней жизни до глубо­кой старости — и манифестировать нарушениями функций практически любой системы органов . Раннее начало заболевания приводит к более тяжелому течению и неутешительному прогнозу.

• 
  Слайд 13

  Классификация

  1.Болезни, обусловленные дефектами мтДНК: а) точечными мутациями б) делециями в) изолированными дупликациями или в сочетании с делениями 2.Болезни, обусловленные дефектами ядерной ДНК: а) мутациями, нарушающими работу электрон-транспортной цепи митохондрий; б) мутациями, нарушающими окислительное фосфорилирование; в) мутациями, вызывающими дефекты ферментов цикла Кребса; г) мутациями, нарушающими утилизацию субстратов; д) мутациями, нарушающими транспорт субстратов. 3.Болезни, обусловленные дефектами мтДНК, которые вызваны нарушением ядерной ДНК. а) тканеспецифическимиделециями или дупликациями мтДНК; б) истощением (деплецией) мтДНК.

• 
  Слайд 14
  

  Точковыемутации мтДНК и крупные перестройки в большей степени характерны для взрослых пациентов и детей в возрасте старше 4 лет. Младенческие и ранние детские формы митохондриальных заболеваний в основном обусловлены мутациями в ядерных генах и имеют аутосомно-рецессивное или Х-сцепленное наследование. В раннем возрасте дебютируют синдром Ли, младенческая фатальная энцефаломиопатия, синдром NARP, синдром Альперса, митохондриальнаягепатоэнцефалопатия и синдром Пирсона. К заболеваниям раннего детского возраста (манифестация в возрасте 4 лет и старше) относят синдром Кирнса-Сейра, синдром MELAS и MERRF. Перечисленные заболевания могут манифестировать и в более старшем возрасте (около 20-40 лет). В этом же возрасте манифестируют признаки атрофии зрительных нервов Лебера и хронической прогрессирующей офтальмоплегии.

• 
  Слайд 15

  Клинические проявления

  Относительная потребность тканей в энергии окис­лительного фосфорилирования различна и убывает в ряду ЦНС → скелетные мышцы → сердечная мышца → почки →печень →костный мозг →эндокринные железы. Именно поэтому чаще всего при митохондриальных болезнях обнаруживают поражение мышеч­ной, нервной и эндокринной систем

• 
  Слайд 16
  

  К распространенным симптомам, которые возникают у большинства пациентов , относят: мышечную слабость; мышечную гипотрофию (атрофию); миопатию лицевой мускулатуры; офтальмоплегию; полуптоз (птоз); задержку (регресс моторного развития); атаксию; бульбарный синдром; пирамидные симптомы; экстрапирамидные нарушения; нарушения сердечного ритма; снижение остроты зрения нейросенсорную тугоухость; изменение толерантности к глюкозе; лактат-ацидоз.

• 
  Слайд 17

  Заболевания, обусловленные мутациями митохондриальных генов

  LH0N (атрофия зрительных нервов Лебера) - Возраст начала — от 15 до 50 лет. Острая или подострая безболезненная потеря зрения, вызванная билатеральной атро­фией зрительного нерва. В некоторых родословных атрофия зрительных нервов сочетается с симптомами, присущими митохондриальным болезням(дистония, сахарный диабет)

• 
  Слайд 18
  

  MELAS (митохондриальнаяэнцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные состояния) - Возраст начала — от 4 до 40 лет. Мигрень, инсультоподобные состояния, которые сопровождаются гемипарезами и гемианопсией, атаксией, эпилептические приступы, птоз, офтальмоплегия, мышеч­ная слабость, эндокринные нарушения Двусторонняя кальцификация базальных ганглий, легкая атрофия мозжечка, ишемические изменения,

• 
  Слайд 19
  

  MERRF (миоклонус- эпилепсия, при­сутствие рваных красных волокон в мышечном биоптате) - Возраст начала — от 4 до 40 лет. Основные симптомы: парциальные или генерализованные тонико-клонические судороги, миоклонус-эпилепсия, атаксия, миопатия, нейросенсорная тугоухость, периферическая полинейропатия, демен­ция, атрофия зрительных нервов Рваные (шероховатые) красные мышечные волокна

• 
  Слайд 20
  

  Синдром Пирсона - Возраст начала — неонатальный, младен­чество. Характеризуется анемией, тромбоцитопенией. лактат-ацидозом и гепатомегалией. Неврологические симптомы (у 30% пациентов): гипотония, задержка психомоторного развития, атаксия, тре­мор. Течение заболеваиия стремительное; 80% пациентов умирают до достижения возраста 3 лет. Во всём мире отмечено чуть меньше 100 случаев.

• 
  Слайд 21
  

  Синдром Кернса- Сейра- Возраст начала : от 5 до 20 лет. Основные симптомы: офтальмопле­гия, пигментная дегенерация сетчатки, предсердно-желудочковая блокада, моз­жечковые симптомы (атаксия, дизартрия). К основным симптомам могут присоеди­няться деменция, нейросенсорная туго­ухость, эндокринопатии Общий вид больного В., 14 лет с синдромом Кернса-Сейра.

• 
  Слайд 22

  Диагностика

  Схема обследования детей с подозрением на митохондриальную болезнь включает: генеалогический анализ с изучением родословной; оценку физического развития; анализ психоречевого и моторного развития; исследование состояния внутренних органов (включая кардиологическое обследование и др.); оценку неврологического статуса с использованием данных электроэнцефалографии, эхоэнцефалоскопии и электронейромиографии офтальмологическое обследование и другое

• 
  Слайд 23
  
• 
  Слайд 24
  

  1.Биохимические маркеры митохондриальных заболеваний Любые расстройства дыхательной цепи заметно изменяют окислительно­-восстановительный баланс в цитоплазме, нарушая функционирование цикла Кребса вследствие избытка НАДН по отношениею к НАД+ и приводя к вторичному увеличению концентрации лактата, увеличению молярного соотношения лактат/ пируват и концентрации кетоновых тел в крови. Концентрация молочной кислоты в сыворотке крови в норме 0,4—1,4  ммоль/л, соотношение лактат/пируват10:1,

• 
  Слайд 25
  

  2.Морфологические маркеры митохондриальных заболеваний Обнаружение на препаратах мышечной ткани так называемых рваных красных волокон, которые представ­лены скоплениями аномальных митохондрий под сарколеммой. Тяжесть патоло­гических изменений мышц зависит от относительного содержания этих волокон. Их присутствие в мышечном биоптате больного с миопатией служит показателем митохондриальной этиологии заболевания, но рваные красные волокна не счита­ют высокоспецифичным признаком, и при некоторых формах и стадиях болезни они могут отсутствовать.

• 
  Слайд 26
  

  3.Измерение активности ферментов дыхательной цени Снижение активности ферментов обнаруживают не у всех пациентов, но в тех случаях, когда оно присутствует, его считают основанием для установления диагно­за. Резкое снижение активности одного из комплексов чаще всего возника­ет при мутациях ядерного генома.

• 
  Слайд 27
  

  4.ДНК диагностика митохондриальных заболеваний Больным с хорошо известными митохондриальными синдромами, такими как MELAS. MERRF, LHON, NARP, проводят тесты на типичные для каждого их нарушения точковые мутации мтДНК. Пациентам с подозрением на синдром Кирнса-Сейра необходимо исключить крупные делеции мтДНК,. Кроме частых мажорных мутаций, описано множество более редких, и в некоторых случаях для подтверждения диагноза требуется полный анализ последовательности мтДНК. Так, по данным на 2010 г., в Международной базе по мутациям мтДНК описано около 200 точковых мутаций и примерно столько же крупных перестроек).

• 
  Слайд 28
  

  Эффективная диагностика митохондриальных болезней требует мультидисциплинарногоподхода. За рубежом лаборатории ДНК-диагностики митохондриальных заболеваний находятся в центрах по изучению этих заболеваний, которые созданы на базе детских и взрослых многопрофильных клиник. Такие лаборатории должны проводить не только весь комплекс рутинных подтверждающих тестов, но и иметь возможность выполнять более углубленные исследования, необходимые для отягощенной семьи.

• 
  Слайд 29

  лечение

  В настоящее время эффективные методы патогенетического лечения митоходриальных болезней не описаны. Как правило, проводят симптоматическое и анти- оксидантноелечение. Пациентам назначают препараты, активирующие транс­порт митохондриальных субстратов и ослабляющие лактат-ацидоз.

• 
  Слайд 30
  
• 
  Слайд 31
  

  Ряд лекарственных средств оказывает влияние на дыхательную цепь митохондрий и не рекомендован при митохондриальных болезнях, прежде всего это лекарственные препараты на основе вальпроевой кислоты, а также глюкокортикостероиды, антибиотики тетрациклинового и аминогликозидногоряда, антиретровирусные препараты.

• 
  Слайд 32
  

  Благодарю за внимание

• 
  Слайд 33

  Список использованной литературы

  1. Наследственные болезни. Национальное руководство. Редакторы: Николай Бочков, Евгений Гинтер, Валерий Пузырев (с.499 - 510) 2. Медична генетика - ГречанінаО.Я (с.38-68) 3. Медицинская генетика (Е. К. Гинтер) (с.126-131) 4. Журнал «НАМН» Украины 2012 т.18 №1 (с. 55 - 67) 5. Сайты http://ru.wikipedia.org/wiki/Митохондрия http://ru.wikipedia.org/wiki/Митохондриальные_заболевания http://ru.wikipedia.org/wiki/Синдром_MELAS http://ru.wikipedia.org/wiki/Синдром_MERRF http://www.dnalab.ru/diseases-diagnostics/leber-optic-atrophy http://vocabulary.ru/dictionary/891/word/kernsa-seira-sindrom http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1176920&uri=index2.html