Презентация на тему "Персонализированная медицина"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Персонализированная медицина: перспективы внедрения в практическое здравоохранение

  Академик РАМН Заслуженный деятель науки РФ В. Г. Кукес Институт клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора, Кафедра клинической фармакологии 1 МГМУ им. И.М. Сеченова

• 
  Слайд 2
  

  Еще со времен Гиппократа существует правило – фармакотерапия должна быть эффективной и безопасной. С этой целью, врач должен овладеть алгоритмом выбора ЛС, режима его дозирования, знать методы оценки эффективности и безопасности ЛС.

• 
  Слайд 3
  

  В начала 21века, многие возлагали надежды на новые группы лекарств. Несмотря на то, что применение ЛС основывается на принципах доказательной медицины (ВОЗ, 2009)., эффективность фармакотерапии составляло 60%. Растет частота нежелательных лекарственных реакций вплоть до смертельных исходов. В исследованиях ряда клиницистов было установлено, что при назначении стандартной дозы многих ЛС у части больных их концентрация в крови была высокой – развивались побочные эффекты, у других концентрация была низкой и лечение оказывалось неэффективным.

• 
  Слайд 4
  

  Проведено более 100РКИ Цизаприда с 1978 г. Регистрация Цизаприда – 1993 г. Отмена регистрацииFDA – 2000 г. За 7 лет примененияЦизаприда, в широкой клиническойпрактике, было множество сообщений о развитии аритмий по типу «пируэт»: 300 смертельных исходови более1000 случаев безлетального исхода

• 
  Слайд 5
  

  Проведено более 100РКИ Церивастатина. Регистрация Церивастатина – 2000 г. Отмена регистрацииFDA – 2002 г. С 2000 по 2002 годыв клинической практике былозафиксированоболее 150 случаеврабдомиолиза сповышеним концентрациицеривастатинав плазме кровибольных

• 
  Слайд 6
  

  ВСАСЫВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМ ВЫВЕДЕНИЕ Транспотреры лекарственных средств Ферменты метаболизма лекарственных средств ЛС Нами установлено, что концентрация ЛС в плазме зависит от … Кукес В.Г.2003 Генетический полиморфизм Совместно применяемые ЛС Генетический полиморфизм Совместно применяемые ЛС

• 
  Слайд 7
  

  На активность ферментов метаболизма ЛС могут влиять … Кукес В.Г.2001 Активность ферментов метаболизма лекарственных средств ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЛС, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ ИНДУКТОРАМИ, ИНГИБИТОРАМИ Заболевания

• 
  Слайд 8
  

  Роль основных изоферментов цитохрома Р-450 в биотрансформации ЛС Кукес В.Г.2001 CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP1A2 CYP2C19 74,1% 18,8% 15,8% 8,3% 8,2%

• 
  Слайд 9
  

  НАМИ БЫЛА ВЫЯВЛЕНА ЧАСТОТА «МЕДЛЕННЫХ» АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ РАЗЛИЧНЫХ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В МОСКОВСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ (исследование проводилось у 800 человек) 6% Кукес В.Г. и соавт. 1999, 2002, 2003, 2004 CYP2C9 CYP2C19 20% 7% 15% 8% CYP2D6 CYP2А6

• 
  Слайд 10
  

  Нами было установлено, что колебание дозы препарата связано с нарушением метаболизма и выведения лекарства из организма. В этих процессах важную роль играют изоферменты цитохрома Р450 и транспортеры. Снижение их активности может быть вызвано: Тяжелыми заболеваниями Другими ксенобиотиками – лекарствами, фруктовыми соками Генетическим полиморфизмом генов, кодирующих эти белки.

• 
  Слайд 11
  

  Есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких больных, которым нельзя не навредить. E.C. Lambert

• 
  Слайд 12
  

  В 1996 молодому человеку 18 лет был прописан флуоксетин в связи с депрессией На фоне приема флуоесатина поведение стало агрессивным (разбил грузовик друга о стену), а на 17 день приема без видимой причине расстрелял отца. Врачи предположили, что в этот момент у него была высокая концентрация флуоксетина в плазме крови. Под давлением следствия признал себя виновным и осужден на 60 лет тюрьмы Информация с сайта Американской ассоциации психиатров http://healthwyze.org/index.php/kurt-danysh.html

• 
  Слайд 13
  

  В 2003 стало известно, что флуоксетин может вызывать агрессивного поведения, что было признано FDA и внесено в инструкцию В 2008 осужденному проводится фармакогенетическое тестирование, результат- выявление генотипа CYP2D6*4/*4 («медленный метаболизатор»), что могло быть предрасполагающим факторов к развитию данного побочного эффекта флуоксетина Дело в процессе пересмотра Информация с сайта Американской ассоциации психиатров http://healthwyze.org/index.php/kurt-danysh.html

• 
  Слайд 14
  

  Фирмой РОШ разработан ДНК-чип, который позволяет определить сразу до 50 полиморфизмов генов CYP2D6 и CYP2C19. Он был создан для выбора антидепрессантов и нейролептиков.

• 
  Слайд 15
  

  Синдром Стивенса- Джонсона (эпидермальный некролиз) при применении карбамазепина ассоциирован с полиморфизмом HLA-B*1502

• 
  Слайд 16
  

  Кровоизлияния в кожу у больной с мерцательной аритмией,на фоне применение варфарина в течение 5 дней. Больная имеет генотип медленного метаболизма по CYP2C9.

• 
  Слайд 17
  

  Диагностический набор «ФармакоГЕН-АКГ»- позволяет в условиях ПЦР-лаборатории быстро и надежно выполнять ФГ тестирование для персонализации дозирования варфарина (ООО «Ген» Алкорбио- разработчик и производитель)

• 
  Слайд 18
  

  Женщина 67 лет с раком молочной железы Назначена химотерапия с тамоксифеном Длительность ремиссии всего 3 месяца

• 
  Слайд 19
  

  Противоопухолевый препарат тамоксифен- пролекарство Активный метаболит эндоксифен образуется под влиянием CYP2D6 У медленных метаболизаторов по CYP2D6 (носителей аллеляCYP2D6*4) снижается скорость образования эндоксифена, что приводит к меньшей длительности периода ремиссии и выживаемости АКТИВНЫЙМЕТАБОЛИТ

• 
  Слайд 20
  

  Onco type DX™ представляет собой набор лабораторных тестов для: Подтверждения/неподтверждения клинического онкологического диагноза рака молочной железы (РМЖ) Выявления резистентности, чувствительности индивидуальной опухоли к набору протвоопухолевых препаратов Индивидуального подбора наиболее эффективного и потенциально безопасного противоопухолевого препарата Оценки риска микро-метастазирования (лифогенного и гематогенного) РМЖ

• 
  Слайд 21
  

  За цикл работ, посвященных выявлению роли и причины колебания ЛС в организме человека, наш коллектив получил премию Правительства РФ в области науки и техники. Была доказана необходимость применения методов персонализированной медицины для выбора ЛС и их режимов дозирования.

• 
  Слайд 22
  

  Что должен сделать Врач, чтобы фармакотерапия была эффективной и безопасной?Он должен овладеть методологией персонализированной медицины

• 
  Слайд 23
  

  Инновационный метод медикаментозного лечения, на основе знания индивидуальных генетических и функциональных особенностей пациента. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ МЕДИЦИНА:

• 
  Слайд 24
  

  «Каждый больной по различию сложения своего требует особого лечения. Болезнь одна и та же. Лечить надо не болезнь а больного».Профессор М.Я. Мудров (XVIII век)

• 
  Слайд 25
  

  Что тормозит внедрение модели персонализированной медицины в практическое здравоохранение РФ? До настоящего времени, не разработаны методы определения активности изоферментов цитохрома Р-450, однако, это ситуацию можно быстро изменить. Есть подтвержденные данные, что большинство изоферментов участвует в метаболизме многих ферментов, гормонов и малотоксичных лекарственных средств, следовательно, изучив концентрацию этих ЛС и их метаболитов, возможно говорить об активности изофермента, по их соотношению.

• 
  Слайд 26

  Определение активности изоферментов цитохрома Р-450

• 
  Слайд 27
  

  Получена Премия РАМН им. Н.П. Кравкова за лучшую работу по фармакологии и токсикологии за 2009 за монографию «Метаболизм лекарственных средств: научная основа персонализированной медицины»

• 
  Слайд 28
  

  Принципы изучения активности цитохрома Р-450 Повышение активности CYP Снижение активности CYP Снижение концентрации ЛС и повышение концентрации метаболита Повышение концентрации ЛС и снижение концентрации метаболита Недостаточная эффективность ЛС Неблагоприятные побочные реакции Кукес В.Г.2001

• 
  Слайд 29

  Схема функционирования Центра персонализированной медицины

  Сектор 1 Кардиология Сектор 2 Пульмология Сектор 3 Эндокринология … Врач ЛПУ Центральный сервер Эксперт-координатор Лаборатории: Фармакокинетики, Фармакогенетики ОТВЕТ Экспертная функциональная диагностика КРОВЬ При неясном диагнозе

• 
  Слайд 30

  Что нужно для создания Центра персонализированной медицины?

  Квалифицированные кадры 1 2 3 Лаборатории: Фармакогенетики& Фармакокинетики Формирование компетенций у организаторов здравоохранения

• 
  Слайд 31
  

  Но существует Приказ МЗ от 2003 г. «О совершенствовании деятельности врачей - клинических фармакологов», согласно которому в крупных ЛПУ должны быть созданы лаборатории фармакокинетики и фармакогенетики. Приказ не выполняется!!! Для того, чтобы персонализированная медицина «заработала», нужно добиться его выполнения!

• 
  Слайд 32
  

  По данным литературы, применение фармакогенетического теста, у пациентов, принимающих Варфарин,позволяет сэкономить до 10000 евро на 100 пациентов

• 
  Слайд 33
  

  Персонализированная медицина - это инновационный и наукоемкий инструмент модернизации системы здравоохранения: повышение эффективности и безопасности фармакотерапии. ТАКИМ ОБРАЗОМ…

• 
  Слайд 34
  

  Выдержки из письма Президента Европейской Ассоциации Клинической фармакологии и терапии (ЕАКФТ) профессора Ингольфа Каскорби

  Персонализированная медицина является быстро развивающейся дисциплиной, нацеленной на обеспечение объективной научной основы изучения индивидуальных различий в реакции на медикаменты. Усилия профессора В.Г. Кукеса гармонизируются с рекомендациями американского административного органа по продовольствию и медикаментам (FDA). Усиление роли клинической фармакологии и создание генетически обоснованных алгоритмов персонализированной медицины, повысит эффективность и безопасность фармакотерапии.

• 
  Слайд 35
  

  Выдержки из письма заслуженного профессора Каролингского университета Стокгольма, бывшего председателя Нобелевской Ассамблеи Каролингского университетапрофессора Фольке Шолквеста

  1. Направление персонализированной медицины является приоритетным в Европе на сегодняшний день. 2. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии (IUPHAR) приоритетно развивает фармакогенетику и стремится поддерживать научные центры, которые работают на международном уровне. Лаборатория профессора Кукеса В.Г. является одним из таких центров, и я искренне желаю и поддерживаю её непрерывный рост и развитие.

• 
  Слайд 36

  ЛУЧШЕ ЧЕЛОВЕК БЕЗ ДЕНЕГ, ЧЕМ ДЕНЬГИ БЕЗ ЧЕЛОВЕКА

• 
  Слайд 37
  

  В современном мире фармакотерапии нет гарантий, есть только возможности, которые зависят от наших знаний и умений. Наши знания есть сумма того, чему мы научились. Кукес В.Г.