Презентация на тему "Наследственные болезни обмена веществ"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Наследственные болезни обмена веществ

  Лабораторная диагностика

• 
  Слайд 2
  

  Метаболизм – совокупность взаимосвязанных биохимических процессов в организме Каждая метаболическая реакция осуществляется за счет работы особых белков- ферментов

• 
  Слайд 3

  Биохимическая индивидуальность

• 
  Слайд 4

  Наследственные болезни обмена веществ (НБО)

  Более 500 форм, суммарная частота 1:3000 – 1:5000 Чрезвычайно разнообразны по клиническим проявлениям Биохимические и молекулярно-генетические методы – играют основную роль в диагностике Для 150 форм разработаны методы лечения

• 
  Слайд 5
  

  А В С А1,А2 фермент 1 фермент 2 Субстрат или его производные в больших количествах являются токсичными веществами Недостаточность концентрации продуктов реакции, которые необходимы для определенных функций клетки производные субстрата

• 
  Слайд 6

  Основные методы точной диагностики НБО

  Биохимические (качественный и количественный анализ метаболитов, определение активности ферментов) Молекулярно- генетические

• 
  Слайд 7

  Изменение цвета мочи

• 
  Слайд 8

  Простые тесты с мочой

  Тест с 2,4-динитрофенилгидразином (тест на кетокислоты) Положительный: ФКУ Тирозинемия Лейциноз Ацетон и ацетоуксусная кислота

• 
  Слайд 9

  Хроматографические методы, применяемые в диагностике НБО

• 
  Слайд 10

  Тандемная масс спектрометрия- современная технология диагностики НБО

  Позволяет анализировать большое число метаболитов, а значит выявлять большое число НБО Время анализа одного образца- несколько минут Требуется небольшое количество биологического материала (пятно высушенной крови)

• 
  Слайд 11

  Тандемная-масс спектрометрия

  Дефекты β-окисления Недостаточность SCAD Недостаточность MCAD (1:8000) НедостаточностьVLCAD Недостаточность LCAHD Другие дефекты β-окисления Органические ацидурии Глутароваяацидурия тип 1 (1:30 000) Пропионоваяацидемия(1:50 000) Метилмалоноваяацидурия (1:48 000) Изовалериановая ацидурия (1:50 000) Аминоацидопатии Лейциноз (1:185 000) ФКУ (1:8000) Тирозинемия тип 1 (1:100 000) Некетотическая Гиперглицинемия (1:55 000) Цитрулинемия (1:250 0000)

• 
  Слайд 12
  
• 
  Слайд 13
  

  контроль 140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp Аминокислоты

• 
  Слайд 14
  

  Болезнь с запахом кленового сиропа мочи 140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp

• 
  Слайд 15
  

  тирозинемия 140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp

• 
  Слайд 16
  

  270 300 330 360 390 420 450 480 510 540 m/z, amu 50 100 % Intensity C3 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ C4 C5 C8 C16 Глутаровая ацидурия тип 1 C6 C18 C10 C12 C14 С5DC

• 
  Слайд 17

  Тандемная-масс спектрометрия

  Дефекты β-окисления Недостаточность SCAD Недостаточность MCAD (1:8000) НедостаточностьVLCAD Недостаточность LCAHD Недостаточность CPT1 Недостаточность CPT2 Другие дефекты β-окисления Органические ацидурии Глютаровая ацидурия тип 1 (1:30 000) Пропионовая ацидемия (1:50 000) Метилмалоновая ацидурия (1:48 000) Изовалериановая ацидурия (1:50 000) Аминоацидопатии Лейциноз (1:185 000) ФКУ (1:8000) Тирозинемия тип 1 (1:100 000) Некетотическая Гиперглицинемия (1:55 000) Цитрулинемия (1:250 0000)

• 
  Слайд 18
  

  Наследственные нарушения метаболизма возможно выявить до начала клинических проявлений

• 
  Слайд 19

  Массовый скрининг новорожденных

  Во всех странах проводится массовое обследование новорожденных на некоторые из НБО (фенилкетонурия) В некоторых странах скрининг включает 30 форм НБО Современные технологии позволяют проводить скрининг на многие из НБО

• 
  Слайд 20

  Определение активности ферментов

  Биологический материал: лейкоциты периферической крови, плазма крови, культура кожных фибробластов, пренатальная диагностика – ворсины хориона Субстраты – флуорогенные , хромогенные и радиоактивные

• 
  Слайд 21

  ДНК-диагностика

  Простой и быстрый анализ (выявление определенной, обычно частой мутации в гене) Длительный и сложный анализ (для поиска редких мутаций)

• 
  Слайд 22
  

  Диагностика носительства заболеваний ( крайне важно для Х-сцепленных форм болезней и заболеваний частых в определенных этнических группах) Диагностика заболеваний с неизвестным первичным биохимическим дефектом Диагностика заболеваний при которых биохимические методы сложные и требуют проведения инвазивных процедур (например биопсия печени) Пренатальная диагностика Предимплантационная диагностика

• 
  Слайд 23
  

  А В С А1,А2 фермент 1 Выведение токсичных метаболитов Ограничение поступления или образования субстрата Восполнение недостающего продукта Фермент-заместительная и фермент-индуцирующая терапия Генотерапия 1 3 3 4 ген 5 2

• 
  Слайд 24
  

  Семья

• 
  Слайд 25
  

  Клиническая диагностика Семья

• 
  Слайд 26
  

  Лабораторная диагностика Клиническая диагностика Семья

• 
  Слайд 27
  

  Лабораторная диагностика Лечение Клиническая диагностика Семья

• 
  Слайд 28
  

  Лабораторная диагностика Лечение Профилактика Клиническая диагностика Семья

• 
  Слайд 29

  Лаборатория наследственных болезней обмена веществ ГУ МГНЦ РАМН

  Москва, ул. Москворечье д.1, Тел. (495) 324 2004 labnbo@med-gen.ru labnbo@yandex.ru