Презентация на тему "Наследственные болезни обмена веществ"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Наследственные болезни обмена веществ

  НБО – обширный класс редких моногенных болезней, суммарная частота которых высока (не менее чем 1:5000 живых новорожденных). Многие из НБО поддаются лечению. Для некоторых возможно полная клиническая коррекция.

• 
  Слайд 2
  

  Наследственные болезни обмена веществ Клинические симптомы, как правило, не специфичны Эпизоды метаболических кризов приводят к необратимым неврологическим нарушениям Ранняя диагностика необходима для более эффективного лечения Биохимические маркеры заболевания выявляются на доклинической стадии

• 
  Слайд 3

  Показания к проведению биохимического скрининга

  Неясные и затяжные формы желтухи у детей в период новорожденности и первых месяцев жизни Хронические расстройства пищеварения неинфекционной природы: диаррея, рвота, гепатоспленомегалия, трудности кормления, цирроз печени. Аномалиии развития скелета нерахитического происхождения: дизостоз, нарушения походки, задержка физического развития, различные формы гипотрофии, которые не устраняются коррекцией питания.

• 
  Слайд 4

  продолжение

  Нарушения речи ( алалия, дислексия) Нарушения органа зрения : снижение остроты зрения, вывих или подвывих хрусталика, катаракта, помутнение роговицы, нистагм. Снижение слуха или полная глухота Ацидоз, алкалоз, кетоз, гипергликемия, кома, анемия (сфероцитарная и несфероцитарная), аномалия развития наружных половых органов. Дефекты поведения, двигательная расторможенность, мышечная гипотония и гиперрефлексия.

• 
  Слайд 5
  

  Необычные волосы, ногти, лицо, почечнокаменная болезнь, гипо- или гиперпигментация, спленомегалия, тромбоэмболическая болезнь, аномальная фоточувствительность, кожная сыпь, экзема. Стойкие изменения в моче: протеинурия, гематурия, лейкоцитурия, фосфатурия, глюкозурия. Судорожный синдром, не поддающийся терапии, аномалии ЭЭГ, ЭКГ, олигофрения

• 
  Слайд 6

  Тандемная масс спектрометрия

• 
  Слайд 7

  Профиль аминокислот

  140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp

• 
  Слайд 8
  

  контроль 140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp Профиль аминокислот

• 
  Слайд 9

  Тандемная масс спектрометрия

  Микро количества биологического материала Высокая скорость проведения анализа Выявление большого числа заболеваний Низкая стоимость ( при массовых обследованиях)

• 
  Слайд 10

  Заболевания, выявляемые методом ТМС

  Аминоацидопатии ( в том числе и ФКУ) Органические ацидурии Дефекты митохондриального ß-окисления В стадии разработки: Лизосомные болезни накопления Пероксисомные болезни Нарушения углеводного обмена

• 
  Слайд 11
  

  Лейциноз Некетотическая гиперглицинемия Тирозинемия Гомоцистинурия Цитруллинемия Гиперорнитинемия Фенилкетонурия Недостаточность орнитинтранскарбамилазы Недостаточность аргиназы Недостаточность биотинидазы Недостаточность синтетазы голокарбоксилаз Изовалериановая ацидурия  Глутаровая ацидурия тип 1 Глутаровая ацидурия тип 2 Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Недостаточность длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Недостаточность митохондриального трифункционального белка Первичная недостаточность карнитина Недостаточность карнитинпальмитоил транслоказы 1 Недостаточность карнитинпальмитоил транслоказы 2 Пропионовая ацидурия Недостаточность бетта-оксотиолазы Недостаточность HMG-лиазы Метилмалоновая ацидурия  Синдром гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинемии Недостаточность карбамоилфосфатсинтетазы Недостаточность аргининосукциназы Недостаточность аргининсукцинатлиазы Около 30 различных форм НБО

• 
  Слайд 12

  Симптомокомплекс органических ацидурий

  Респираторный и нейродистресс-синдромы Судорожный синдром Упорная рвота, отказ от еды, нарушение стула, обезвоживание Кровоизлияние в мозг (изовалериановая,метилмалоновая и пропионовая ацидемии) Кардиомиопатия (3-гитдрокси-3-метилглутаровая,метилмалоновая и пропионовая) Панкреатит Поражение печени, синдром Рейе Тубулоинтрестициальный нефрит(изовалериановая,метилмалоновая) Нарушение слуха и зрения (множественный дефицит карбоксилаз)

• 
  Слайд 13

  Биохимические проявления

  Метаболический ацидоз Кетоз Гипогликемия Гипокарнитинемия Гиперглицинемия Гипераммониемия Гиперлактат – гиперпируватацидемия Необычный запах мочи Повышенная экскреция органических кислот с мочой РЕЖЕ ВСТРЕЧАЮТСЯ Увеличение активности трансаминаз Лейкопения Тромбоцитопения анемия

• 
  Слайд 14
  

  Болезнь с запахом кленового сиропа мочи 140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp Аминокислоты

• 
  Слайд 15

  Лейциноз

  Манифестирует в первые месяцы жизни генерализованными судорогами, отказом от еды, рвотой, возбуждение сменяется угнетением ЦНС и гипотонией. Нарушения дыхания, нарушения сердечной деятельности Эритема Иммунодефицит панкреатит

• 
  Слайд 16

  Подтверждающая диагностика (органические ацидурии)

  Органические кислоты мочи Ацилкарнитины плазмы крови Карнитин плазмы крови Аминокислоты плазмы крови Активность ферментов в лимфоцитах/ фибробластах ДНК-диагностика

• 
  Слайд 17
  

  Подтверждающая диагностика (аминоацидопатии) Аминокислоты плазмы Оротовая кислота Аммоний Органические кислоты мочи ДНК-диагностика

• 
  Слайд 18
  

  Органические кислоты мочи Ацилглицины мочи Ацилкарнитины плазмы крови Карнитин плазмы крови ДНК-диагностика Подтверждающая диагностика (дефекты митохондриального в-окисления)

• 
  Слайд 19
  

  Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислотКритерии диагноза

  Наличие по крайней мере одного из следующих критериев: 1.Мутация A985G в гомозиготном состоянии; 2. Повышение концентрации гексаноилглицина и суберилглицина в моче 3. Повышение гексаноилкарнитина и октаноилкарнитина в плазме 4. Снижение скорости окисления жирных кислот в ККФ

• 
  Слайд 20

  Первый опыт применения ТМС

  Нарушения аминокислотного обмена: Лейциноз (2) Тирозинемия (6) Гомоцистинурия (3) Дефекты цикла мочевины (2) Органические ацидурии: Глутаровая ацидурия тип 1 (4) Недостаточность биотинидазы (3) Дефекты митохондриального ß-окисления: - Недостаточность 3-гидроксиацил КоА дегидрогеназы жирных кислот (1)

• 
  Слайд 21

  Недостаточность биотинидазы

• 
  Слайд 22

  Глутаровая ацидурия тип 1

• 
  Слайд 23

  Недостаточность 3-гидроксиацил КоА дегидрогеназы жирных кислот

• 
  Слайд 24

  Тирозинемия

• 
  Слайд 25
  

  Массовый скрининг новорожденных Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование

• 
  Слайд 26
  

  Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Массовый скрининг новорожденных

• 
  Слайд 27
  

  Оценка специалистами Информирование семьи Консультирование Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Массовый скрининг новорожденных

• 
  Слайд 28
  

  Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Лечение Длительное наблюдение Хранение образцов Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Оценка специалистами Информирование семьи Консультирование Массовый скрининг новорожденных

• 
  Слайд 29
  

  Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Оценка: Гарантия качества Оценка результатов Экономическая эффективность Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Оценка специалистами Информирование семьи Консультирование Лечение Длительное наблюдение Хранение образцов Массовый скрининг новорожденных

• 
  Слайд 30
  

  Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Evaluation: Quality assurance Outcome evaluation Cost effectiveness Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Оценка специалистами Результаты сообщают семье Консультирование Лечение Длительное наблюдение Хранение образцов Обучение Массовый скрининг новорожденных

• 
  Слайд 31
  

  Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Evaluation: Quality assurance Outcome evaluation Cost effectiveness EDUCATION Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Оценка специалистами Результаты сообщают семье Консультирование Лечение Длительное наблюдение Хранение образцов Финансирование Массовый скрининг новорожденных

• 
  Слайд 32
  

  3 заболевания более 8 заболеваний 7 заболеваний 6 заболеваний 5 заболевания 4 заболевания 8 заболеваний 9 9 9 10 14 27 12 26 Скрининг новорожденных в США На март 2003 11 33 31 9 40 30 28 10