Презентация на тему "Препараты с активностью гормонов"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ Лекция – 1 из 3. ПРЕПАРАТЫ С АКТИВНОСТЬЮ ГОРМОНОВ Лектор - Романов Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии фарм.ф-та ГИПОТАЛАМУСА, ГИПОФИЗА, ЭПИФИЗА (26 гормонов) 36 препаратов к контрольной работе

• 
  Слайд 2
  

  2 РЕГУЛЯТОРА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ и ТКАНЕЙ НЕРВНАЯ СИСТЕМА – это система обеспечения быстрых приспособительных реакций при изменениях внешней или внутренней среды посредством электрохимических импульсов, передающихся по нервным волокнам. ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА(более древняя) - это система регуляции длительных адаптивных процессов жизнедеятельности посредством химических веществ, диффузно передающихся через внутренние жидкие среды организма. нейро-иммунно-эндокринология

• 
  Слайд 3
  

  ГОРМОНЫ- это БАВ (белки, пептиды, произв. АМК, стероиды), вырабатываемые клетками эндокринной системы, координирующей процессы роста, размножения и обмена веществ. Термин гормон (греч. hormao - приводить в движение, побуждать) ввел в июне 1905 г. англо-американский физиолог Эрнест Старлинг на 1-й в истории лекции по эндокринологии в Королевском колледже врачей Лондона

• 
  Слайд 4
  

  ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (2 части): 1. Локальная эндокринная система- включает в себя «классические»железы внутренней секреции 9 (14) - у мужчин и 10 (15) - у женщин: гипоталамус (его секреторные ядра), гипофиз, эпифиз, надпочечники, щитовидную и паращитовидные железы, островковую часть поджелудочной железы, половые железы, вилочковую железу (тимус) и плаценту (временная железа). 2. Диффузная эндокринная система (АПУД-система) (cистема захвата предшественников аминов и их декарбоксилирования) – это диффузные скопления клеток, локализующиеся в различных органах и тканях (сердце, печень, почки, желудок, кишечник, лимфоциты и т.д.). Локальные (местные) гормоны (паракринные гормоны + аутокоиды или аутокринные гормоны – действующие на ту же клетку, где синтезируются): регуляторные пептиды и биогенные амины (серотонин, гистамин, дофамин, др.).

• 
  Слайд 5
  

  Российская Федерация > 2 тысяч гормональных ЛП; Торговых названий > 1 тысячи (из 27 тысяч в РФ); 97 МНН из 1800 в РФ (2 группы): Производные АМК, пептидов, белков; 2. Стероидные соединения. В качестве ЛС применяют: 1. Препараты естественных гормонов 2. Синтетические аналоги естественных гормонов 3. Заменители (гормоноподобные вещества), 4. Антагонисты гормонов (антигормоны) - блокаторы специфических рецепторов гормонов.

• 
  Слайд 6
  

  Принципы применения гормональных средств: 1. Заместительная терапия – введение извне физиологических доз гормонов при гипопродукции. 2. Стимуляция функции периферических желез – применение тропных гормонов передней доли гипофиза; применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза. 3. Подавление функции периферических желез – угнетение синтеза гормона в самой железе; лечение гормонозависимых опухолей (большие дозы); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для угнетения выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза. 4. Патогенетическая терапия (внегормональная) - при кровотечении, воспалении, аллергии, шоке, остеопорозе.

• 
  Слайд 7
  

  Типовые механизмы действия гормонов (на уровне клетки, по Боумену и Рэнду, 1980 г.) 1.Мембранно-локальный (косвенный, быстрый) (АМК, пептиды, белки) 2. Цитозольный (прямой, медленный) (стероиды). Активация ДНК и иРНК в ядре клетки ПК АЦ АТФ 3,5-цАМФ Мессенджеры: цАМФ/цГМФ, Са2+, И-3-Ф, ДАГ Синтез белков  фосфорилирование Прониц.мембран Гликогенолиз Липолиз Синтез и секреция Транспорт ионов Механические эффекты Гормон-связывающий белок Рецептор

• 
  Слайд 8
  

  СХЕМА ГИПОТАЛАМО- ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ ЧЕРЕП МОЗГ ГИПОТАЛАМУС (9 гормонов)

• 
  Слайд 9
  

  ГИПОФИЗ 10 гормонов пер.+ср. доли = аденогипофиз = 7+1 гормон задняя доля = нейрогипофиз = 2 гормона

• 
  Слайд 10
  

  ЭПИФИЗ 7 гормонов

• 
  Слайд 11
  

  Связь между гормонами Средняя доля - МеланоцитСГ,, (регулятор зрения) Меланолиберин (+) Меланостатин (-) Спячка размножение обмен рост

• 
  Слайд 12
  

  ГИПОТАЛАМУС ДОФАмин (пролактостатин) ГИПОФИЗ Лактотропный гормон (пролактин) Молочные железы Дофаминомиметики Бромокриптин Леводопа Дофаминоблокаторы Нейролептики Метоклопрамид D2 - + + +

• 
  Слайд 13
  

  НАРУШЕНИЯ В РАБОТЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ

• 
  Слайд 14
  

  КЛАССИФИКАЦИЯ 1. Препараты гормонов гипоталамуса (средства, регулирующие выделение тропных гормонов гипофиза): Протирелин (Тиролиберин). Соматостатин, Октреотид(Сандостатин) - инъекции 0,05-1 мг, Ланреотид(Соматулин), Трипторелин (Гонадорелин, Декапептил, ГТ-РФ), Бусерелин, Гозерелин (синт.аналог ГР-РГ), Ганиреликс (синт.антагонист ГТ-РГ)

• 
  Слайд 15
  

  2. Препараты гормонов передней доли гипофиза а. Препараты гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) Гонадотропин хорионический(ЛГ, Прегнил, Профази, Хорагон) - 500-5000 МЕ, Гонадотропин менопаузный(ФСГ), Фоллитропин , и (Пурегон) Менотропин (ФЛГ+ЛГ, 1:1), Пергонал, Гозерелин (Золадекс, аналог ГТ-РГ, ингиб. ЛГ) б. Препараты АКТГ Кортикотропин (АКТГ), Тетракозактид(Синактен-Депо) -сусп.1 мг/мл в. Препараты ТТГ Тиротропин (-) г. Препараты СТГ Соматропин- сам действует на органы-мишени д. Препараты ЛГ Пролактин (-) + сам действует на органы-мишени, Каберголин (антагонист ЛГ)

• 
  Слайд 16
  

  3. Препараты задней доли гипофиза Окситоцин, Демокситоцин, Десмопрессин(Эмосинт) - 0,01% - 5 мл, Вазопрессин (АДГ), Терлипрессин (Реместип) – синт. аналог вазопресс. 4. Препараты гормонов эпифиза Мелатонин(Мелаксен, Мелатон, Юкалин)

• 
  Слайд 17
  

  I. Гормоны гипоталамуса (рилизинг-факторы, статины). П р о т и р е л и н – синтетический трипептидный аналог тиротропин-рилизинг-гормона (ТРГ). Ф-Д: стимулятор продукции и секреции тиреотропного гормона и пролактина в передней доле гипофиза. Показания: диагностика дисфункций ЩЖ, диагностика гипо-, и агалактии у женщин. Побочные эффекты: головная боль, тревожность, потливость, колебания АД, чувство сжатия в груди, аллергические реакции и реакции в месте инъекции. Противопоказания: нестабильная стенокардия, аритмии, бронхообструкция.

• 
  Слайд 18
  

  Соматостатин – синтетический циклический тетрадекапептидный аналог соматостатина. Ф-Д: Уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не изменяет САД. Применение – остановка кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода (снижает кровоток в чревных артериях). Ф-К: Т1/2 2-6 минут (короткий). Легко расщепляется эндопептидазами и аминопептидазами плазмы. Путь введения: - внутривенно капельно. Побочные эффекты: ощущение приливов крови к лицу, головокружение, брадикардия, диспепсия.

• 
  Слайд 19
  

  Октреотид - синтетический октапептидный аналог соматостатина – для лечения акромегалии. Ф-Д: Т1/2 - 100 мин. при в/в и п/к. Действует 12 часов Р-р для инъекций 0,05-0,5 мг/мл – 1 мл.

• 
  Слайд 20
  

  Л а н т р е о т и д Ф-К: действует еще продолжительнее. Т1/2 - 2-7 сут. Вводят в/м - 1 раз в 10 - 14 суток. Показания к применению: 1. Акромегалия (подавляет инкрецию СТГ). 2. ЯБЖ, секретирующие опухоли (подавляет экскреторную активность железистой ткани). 3. Остановка и профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени.

• 
  Слайд 21
  

  Гонадорелин - синтетический полипептидный аналог естественного ГТ-РГ. После в/в быстро повышает секрецию ФСГ и ЛГ (в диф.диагностике поражений «гипоталамус – гипофиз»). Ф-Д: «двухфазное» действие: При однократном или прерывистом (“пульсирующем”) введении препарата - стимулирует рецепторы мембран гонадотрофных клеток передней доли гипофиза  в них накапливаются ДАГ и ИТФ  увеличение продукции и выделение этими клетками гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ)  увеличение инкреции половых гормонов (эстрогенов и гестагенов у женщин, и тестостерона у мужчин). При длительном воздействии (>12-14 дней) в плазме крови стимулирующий эффект сменяется угнетающим. Это связано с десенситизацией гипофизарных рецепторов к ГТ-РГ.блокирует гонадотропную функцию гипофиза (ингибируя выделение ЛГ и ФСГ) - подавляется синтез половых гормонов в яичниках и снижается концентрация эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений.

• 
  Слайд 22
  

  Бусерелин, Трипторелин, Гозерелин, Лейпрорелин - аналоги ГТРГ (и/н, п/к, в/м) ФД - антигонадотропное, антиандрогенное, антиэстрогенное. Конкурентные агонисты рецепторов аденогипофиза, вызывают кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Показания: эндометриоз, рак мол.жел.,бесплодие (ЭКО) - индукция овуляции – по 150 мкг 3 р/д в 1-й день цикла Побочные эффекты: кисты яичников, диспепсия, неврозы, акне, нарушения функций печени, слуха, диабет. Противопоказания – беременность, лактация, возраст до 14 лет.

• 
  Слайд 23
  

  Гормоны передней доли гипофиза (адено...) ФСГ (Г-М, фоллитропин). Ф-Д: У женщин - вызывает рост и созревание фолликулов яичников и их подготовку к овуляции. У мужчин - стимулирует образование сперматозоидов. ЛГ (Г-Х, лютропин) Ф-Д: У женщин - стимулирует образование эстрогенов, способствует разрыву оболочки созревшего фолликула, т.е. овуляции и образованию желтого тела. У мужчин - способствует образованию андрогенов.

• 
  Слайд 24
  

  АКТГ (кортикотропин) - стимулятор коры надпочечников. В большей степени  образование глюкокортикоидов, в меньшей - минералокортикоидов и половых гормонов. Ф-Д: за счет синтеза белка (цАМФ-зависимая активация) вызывает гиперплазию коркового вещества надпочечников,  синтез холестерина и скорость образования прегненолона из холестерина. Вненадпочечниковые эффекты АКТГ - стимуляция липолиза, увеличение секреции инсулина и соматотропина, накопление гликогена в клетках мышечной ткани, усиление пигментации. Побочные эффекты - гиперкортицизм (болезнь Иценко-Кушинга - гипертония, ожирение лица и туловища, гипергликемия, снижение иммуннитета.

• 
  Слайд 25
  

  ТТГ(тиреотропин) Ф-Д: активирует функцию ЩЖ - вызывает гиперплазию ее железистой ткани, стимулирует выработку тироксина и трийодтиронина. Секреция регулируется йодсодержащими гормонами ЩЖ по механизму обратной связи. Образование тиреотропина стимулируется тиреолиберином гипоталамуса, а также при охлаждении организма, что приводит к повышению выработки гормонов щитовидной железы и повышению тепла, угнетается соматостатином и глюкокортикоидами, а также при травме, боли, наркозе.

• 
  Слайд 26
  

  Гиперфункция передней доли гипофиза в детском возрасте - гигантизм (пропорционального роста в длину). Гиперфункция у взрослого человека (когда рост тела в целом уже завершен) - акромегалия (увеличение тех частей тела, которые еще способны расти - пальцы рук и ног, кисти и стопы, нос и нижняя челюсть, язык, органы грудной и брюшной полостей). Гипофункция в детстве - карликовость ("гипофизарный нанизм», задержка роста). Умственное развитие не нарушено.

• 
  Слайд 27
  

  СТГ(соматотропин, гормон роста, 16 ЕД = 5,3 мг) - регулятор процессов роста и физического развития за счет усиления синтеза белка и РНК. Ф-Д: СТГ стимулирует образование в печени "соматомединов» -  транспорт АМК из крови в клетки + оказывают инсулиноподобное действие + мобилизуют депо липидов Наиболее ярко влияние гормона выражено на костную и хрящевую ткани - у пигмеев на фоне нормального содержания СТГ не образуется соматомедин С. Применение: (Генотропин; Нордитропин, Сайзен, Хуматроп)- п/к, в/м – 3,6 или 7 раз в неделю по 0,125-1,0 ЕД/кг/неделю. Побочные эффекты: головная боль (повышение ВЧД), задержка жидкости, артралгии, миалгии, местные реакции.

• 
  Слайд 28
  

  ЛТГ (пролактин) - стимулятор роста молочных желез и лактации. Ф-Д: - стимулирует синтез лактальбумина, жиров и углеводов молока, стимулятор образования желтого тела и выработку им прогестерона. Задерживает воду и Na,  эффекты альдостерона и вазопрессина,  образование жира из углеводов. Образование ЛТГ регулируется пролактолиберином и пролактостатином гипоталамуса. Стимуляцию секреции пролактина вызывают и другие пептиды гипоталамуса: тиреолиберин, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), ангиотензин II, В-эндорфин.

• 
  Слайд 29
  

  Секреция пролактина  - после родов и рефлекторно стимулируется при кормлении грудью. Эстрогены – также  синтез и секрецию пролактина. Угнетает продукцию - дофамин гипоталамуса и Каберголин(пролонгированный D2-агонист), который также тормозит клетки гипоталамуса, секретирующие гонадолиберин, что приводит к нарушению менструального цикла - лактогенной аменорее. Избыток пролактина наблюдается при доброкачественной аденоме гипофиза (гиперпролактинемическая аменорея), при менингитах, энцефалитах, травмах мозга, избытке эстрогенов, при применении некоторых противозачаточных средств. К его проявлениям относятся выделение молока у некормящих женщин (галакторея) и аменорея.

• 
  Слайд 30

  СИГЕТИН

  ФД - эстрогеноподобное, утеротонизирующее. Стимулятор гипоталамуса и гонадотропной функции гипофиза. чувствительность миометрия к окситоцину. маточно-плацентарное кровообращение, транспортную функцию плаценты. Оказывает гиполипидемический эффект, содержание в крови бета-липопротеидов, чувствительность тканей к инсулину. Применение: Таблетки (Сагенит, Нижфарм): климактерический синдром Раствор: слабость родовой деятельности, переношенная беременность, внутриутробная асфиксия плода.

• 
  Слайд 31
  

  Гормоны задней доли гипофиза (нейро...) Эти гормоны образуются в гипоталамусе, а в нейрогипофизе происходит их накопление и в дальнейшем выделение в кровь. Синтезированные гормоны путем аксонального транспорта с помощью белка-переносчика (нейрофизина) по гипоталамо-гипофизарному тракту - транспортируются в заднюю долю гипофиза. АДГ (вазопрессин) - стимулятор реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона. Ф-Д: взаимодействует с вазопрессиновыми рецепторами почек типа V-2, что приводит к  проницаемости стенки нефрона для воды,  ее реабсорбции и концентрированию мочи.

• 
  Слайд 32
  

  В больших дозах (при кровопотере, болевом шоке) АДГ суживает артериолы, в результате чего повышается АД. Поэтому его также называют вазопрессином. При недостаточности образования АДГ развивается несахарный диабет, или несахарное мочеизнурение, который проявляется выделением больших количеств мочи (до 25 л в сутки) низкой плотности, повышенной жаждой. Избыточная секреция АДГ ведет, напротив, к задержке воды в организме. V1-рецепторы: аденогипофиз (секреция АКТГ), артерии, тромбоциты V2-рецепторы: дистальный отдел нефрона, печень (синтез фактора VIII)

• 
  Слайд 33
  

  Окситоцин - вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки при родах, способствует выделению молока. Ф-Д: стимулятор окситоциновых рецепторов матки и миоэпителиальных клеток в молочных железах. Увеличение секреции окситоцина происходит под влиянием эстрогенов и импульсов от рецепторов шейки матки и сосков грудной железы. У мужчин - окситоцин - антагонист АДГ.

• 
  Слайд 34
  

  ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЭПИФИЗА (пинеальная или шишковидная железа). Пинеалоциты - клетки АПУД-системы вырабатывают серотонин, мелатонин, норадреналин, гистамин, аргинин-вазотоцин (стимулятор секреции пролактина); эпифиз-гормон (фактор «Милку»); эпиталамин - суммарный пептидный комплекс и др. Влияние эпифиза на эндокринную систему носит в основном ингибиторный характер. Основная функция эпифиза - регуляция циркадных (суточных) биологических ритмов, эндокринных функций и метаболизма и приспособление организма к меняющимся условиям освещенности.

• 
  Слайд 35
  

  Мелатонин (3-5 мг) - гормон, синтез и секреция которого зависит от освещенности - снижение освещенности повышает синтез и секрецию мелатонина. На ночные часы приходится 70% выработки, активность синтеза повышается с 8 часов вечера, а пик максимальной концентрации - в 3 часа утра, после чего количество начинает снижаться. Триптофан→ серотонин(5-OH-триптамин) + серотонин N-метилтрансфераза →N-ацетилсеротонин +гидроксииндол N-метилтрансфераза →мелатонин(N-ацетил-5-метокситриптамин).Синтезировавшись в эпифизе, мелатонин выделяется в спинномозговую жидкость (ликвор), через которую поступает в гипоталамус, сетчатку глаза, гонады, лимфоциты. Рецепторы к мелатонину: Меl IA, IB, IC

• 
  Слайд 36
  

  Ф-Д:  содержание ГАМК -  микроциркуляцию мозга,  клеточный и гуморальный иммунитет через активацию функции задних ядер гипоталамуса,  устойчивость к стрессу (универсальный адаптоген). Экзогенный мелатонин приводит к каскаду гормональных сдвигов в сторону более молодого организма. Применяется: для синхронизации суточных ритмов, при смене часовых поясов (предотвращает развитие десинхроноза). Нормализует ночной сон. Сновидение становится эмоционально-насыщенным. Эффективен как иммуномодулятор при инфекционных и раковых заболеваниях, снижает токсичность химиотерапии.

• 
  Слайд 37
  

  Мелатонин предупреждает рак молочной железы, яичника, матки, предстательной железы, старческий остеопороз. Нормализует жировой и углеводный обмен, снижает количество холестерина в крови, нормализует артериальное давление. Купирует проявление климактерического синдрома, способствует улучшению качества потенции у мужчин. Восстановливает функции печени, активизируя её детоксикационные системы. Предупреждает сезонные депрессии. Является мощным антиоксидантом. В настоящее время он является ведущим препаратом профилактики старения.

• 
  Слайд 38
  

  Противопоказания: беременность, лактация, ХП-ПН, коллагенозы, аутоиммуннитеты, лейкоз, прием НПВП и ЛС, угнетающих ЦНС, яркое освещение. В связи с некоторым контрацептивным действием не рекомендуется назначать женщинам, желающим забеременеть. Обычная доза - по одной таблетке (3-5 мг) 1 раз в день за 1 час перед сном. Лекция окончена.