Презентация на тему "Испытания лекарственных средств"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Испытания лекарственных средств. Этапы

  1

• 
  Слайд 2
  

  Эксперимент (опыт) в общем случае – общенаучный метод проверки причинно-следственных гипотез с помощью вмешательства (контролируемого воздействия) в естественное течение изучаемого явления. 2

• 
  Слайд 3

  Цель эпидемиологических экспериментальных исследований

  оценка потенциальной и реальной эффективности и безопасности профилактических и лекарственных средств, способов и схем, предлагаемых для лечения, диагностики и профилактики болезней, противоэпидемических мероприятий. 3

• 
  Слайд 4

  Классификация экспериментальных эпидемиологических исследований

  4

• 
  Слайд 5

  Этапы создания лекарственного средства

  Разработка ЛС Доклинические исследования Клинические исследования 5

• 
  Слайд 6
  

  6

• 
  Слайд 7

  Медицинская необходимость

  Системные заболевания Болезнь Альцгеймера ВИЧ инфекция Диабет Злокачественные новообразования Сердечно-сосудистые заболевания Туберкулез Резистентность патогенных микроорганизмов Редкие заболевания 7

• 
  Слайд 8
  

  GoodClinicalPractice (GCP)Добросовестная (надлежащая, качественная) клиническая практика

  8

• 
  Слайд 9

  Лекарственные средства

  - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты; Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 9

• 
  Слайд 10
  

  Глава 5. Разработка, доклинические исследования лекарственных средств, а также клинические исследования лекарственных препаратов для ветеринарного применения

  Статья 10. Разработка лекарственных средств 1. Разработка лекарственных средств включает в себя поиск новых фармакологически активных веществ, последующее изучение их лекарственных свойств, доклинические исследования, разработку технологий производства фармацевтических субстанций, разработку составов и технологий производства лекарственных препаратов. 10

• 
  Слайд 11

  Разработчик лекарственного средства

  организация, обладающая правами на результаты доклинических исследований лекарственного средства, клинических исследований лекарственного препарата, а также на технологию производства лекарственного средства Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 11

• 
  Слайд 12

  Воспроизведенное лекарственное средство

  лекарственное средство, содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального лекарственного средства Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 12

• 
  Слайд 13

  Доклиническое исследование лекарственного средства

  биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 13

• 
  Слайд 14
  

  Статья 11. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения

  проводится путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства. 14

• 
  Слайд 15
  

  Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения

  проводится в соответствии с правилами лабораторной практики, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти 15

• 
  Слайд 16
  

  разработчики лекарственных средств могут привлекать научно-исследовательские организации, образовательные учреждения высшего профессионального образования, имеющие необходимую материально-техническую базу и квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования. 16

• 
  Слайд 17
  

  проводится по утвержденному разработчиком лекарственного средства плану с ведением протокола этого исследования и составлением отчета, в котором содержатся результаты этого исследования и заключение о возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения. 17

• 
  Слайд 18
  

  Результаты доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения могут быть представлены в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти в установленном порядке в целях государственной регистрации лекарственного препарата. 18

• 
  Слайд 19

  Доклинические исследования

  19

• 
  Слайд 20
  

  Статья 22. Решение о проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения

  2. Решение о проведении клинических исследований конкретного лекарственного средства принимается федеральным органом контроля качества лекарственных средств на основании следующих документов: 1) заявления организации - разработчика лекарственного средства; 2) положительного заключения комитета по этике при федеральном органе контроля качества лекарственных средств; 3) отчета и заключения о доклинических исследованиях лекарственного средства; 20

• 
  Слайд 21

  Клиническое исследование (испытание)

  любое систематическое исследование медицинского продукта с участием людей в качестве субъектов (пациентов или здоровых добровольцев) с целью оценки его фармакокинетики, эффективности и безопасности 21

• 
  Слайд 22

  Клиническое исследование лекарственного препарата

  изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека, на применение лекарственного препарата и об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами; Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 22

• 
  Слайд 23

   Статья 38. Клинические исследования лекарственных препаратов

  23

• 
  Слайд 24
  

  24

• 
  Слайд 25

  Цели клинических исследований

  Оценка терапевтической эффективности и переносимости нового фармакологического средства Установление наиболее рациональных доз и схем его применения Сравнительная характеристика с уже существующими (биоэквивалентность препаратов) 25

• 
  Слайд 26

  Фазы (этапы) клинических исследованийлекарственных средств

  26

• 
  Слайд 27

  Фаза I(фармакологические-токсикологические)

  27 первые исследования на человеке (10-40-80 чел.) Здоровые добровольцы (исключение – онкология, СПИД, психические заболевания, др.) главная цель – безопасность и переносимость, возможность дальнейшего исследования переносимость однократной дозы препарата наибольшая переносимая доза наименьшая эффективная доза фармакокинетические параметры фармакодинамические эффекты нежелательные явления

• 
  Слайд 28
  

  28 фармакокинетика у человека Фармакодинамика: связь доза/эффект длительность эффекта юридические проблемы – разрешение первого применения этические проблемы – охрана определенных групп (детей, беременных) Дизайн – открытый, простой слепой Продолжительность – 0,5-1 год

• 
  Слайд 29

  Особенности фазы I

  29 небольшое число добровольцев, от 4 до 24 человек (до 80 человек в течение всей фазы) исследование проводится в 1 центре состояние здоровья субъектов исследования тщательно контролируется (находятся под круглосуточным наблюдением)

• 
  Слайд 30

  Преимущества фазы I

  30 легче набрать нужное количество здоровых добровольцев здоровые лица более дисциплинированны в соблюдении режима и схемы назначенной терапии легче стандартизировать условия проведения КИ легче интерпретировать данные КИ

• 
  Слайд 31

  Фаза II

  31

• 
  Слайд 32
  

  32 первые контролируемые исследования у пациентов (50-300-800 чел.) главная цель – установление эффективности, определение оптимальных режимов дозирования, оценка безопасности

• 
  Слайд 33

  Фаза IIа

  33 Пилотные исследования эффективности (и безопасности) у некоторых отобранных популяций больных с целью лечения, профилактики или диагностики

• 
  Слайд 34

  Цели Фазы II

  34 оценка краткосрочной безопасности лекарственного средства определение предельных дозировок при новом терапевтическом показании первичная оценка эффективности определение некоторых деталей (например, размера выборки), требуемых для разработки протокола более обширного КИ оценка методологии, которая может быть использована в другом КИ выработка клинического опыта работы с препаратом у исследовательского персонала в открытом исследовании, перед проведением двойного слепого исследования

• 
  Слайд 35

  Фаза IIb

  35 Базисные исследования, т.е. более обширные исследования у пациентов с заболеванием ЦЕЛЬ: привести убедительные доказательства эффективности и безопасности нового препарата основа для планирования исследования III фазы «критический момент в создании нового препарата»

• 
  Слайд 36

  Особенности Фаза IIb

  36 Плацебо-контролируемые исследования Количество пациентов – 40-300 Ориентировочные исследования у больных Исследования при новых показаниях Слепой/двойной слепой метод Рандомизированное/нерандомизированное Продолжительность 1-2 года

• 
  Слайд 37

  Фаза III

  37

• 
  Слайд 38

  Особенности Фазы III

  38 1000 – 3000 пациентов Исследуются характер и профиль нежелательных лекарственных реакций Изучаются клинически значимые лекарственные взаимодействия Влияние возраста, сопутствующей патологии Двойные слепые контролируемые рандомизированныеисследования Продолжительность – несколько лет

• 
  Слайд 39
  

  39 условия максимально приближены к обычной медицинской практике Результаты являются основой для создания инструкций по применению препарата и для принятия решения официальными инстанциями о регистрации ЛС и возможности его медицинского использования

• 
  Слайд 40

  Задачи Фазы III

  40 доказательство эффективности и безопасности демонстрация терапевтических преимуществ фармакоэкономикаи качество жизни подтверждение любых взаимодействий с сопутствующими препаратами

• 
  Слайд 41
  

  41

• 
  Слайд 42

  Фаза IIIb

  42 Исследования, проходящие в период от подачи материалов для регистрации препарата в официальные инстанции до момента регистрации и получения разрешения на медицинское применение Получить некоторые дополнительные сведения о препарате, оценить качество жизни, перспективы препарата на рынке и т. д.

• 
  Слайд 43

  Фаза IV

  43 после начала продажи препарата Постмаркетинговые (пострегистрационные) Цель: получить более подробную информацию об эффективности и безопасности препарата, о различных лекарственных формах Проследить длительное применение препарата у разных групп пациентов, при наличии факторов риска и т. д. Большое количество пациентов (позволяет выявить ранее неизвестные и редко встречающиеся НЯ)

• 
  Слайд 44

  Субъекты фазы IV

  44 Больные заболеванием, для лечения которого данное ЛС зарегистрировано (тысячи чел.) Новые группы больных (возрастные, расовые) после регистрации ЛС

• 
  Слайд 45

  Задачи фазы IV

  45 расширение терапевтического профиля дополнительная информация об эффективности различные лекарственные формы, дозы, режимы и длительность лечения лекарственные взаимодействия новые группы пациентов (возраст, раса или др.)

• 
  Слайд 46

  Особенности проведения КИ для женщин

  46 женщины детородного возраста могут принимать участие в КИ при надежном предохранении от беременности оральными контрацептивами или барьерными методами перед включением в КИ женщины детородного возраста обязательно проходят тест на беременность в ходе исследования проводить контролируемую контрацепцию

• 
  Слайд 47

  ВИДЫКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

  47

• 
  Слайд 48

  Многоцентровое клиническое исследование лекарственного препарата

  клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, проводимое разработчиком лекарственного препарата в двух и более медицинских организациях по единому протоколу клинического исследования лекарственного препарата Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 48

• 
  Слайд 49

  Международное многоцентровое клиническое исследование

  клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, проводимое разработчиком лекарственного препарата в различных странах по единому протоколу клинического исследования лекарственного препарата Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 49

• 
  Слайд 50
  

  Статья 38. Клинические исследования лекарственных препаратов для медицинского применения

  В отношении воспроизведенных лекарственных препаратов для медицинского применения проводятся исследования биоэквивалентности и (или) терапевтической эквивалентности в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти. 50

• 
  Слайд 51

  Исследование биоэквивалентности лекарственного препарата

  вид клинического исследования лекарственного препарата, проведение которого осуществляется для определения скорости всасывания и выведения фармацевтической субстанции, количества фармацевтической субстанции, достигающего системного кровотока, и результаты которого позволяют сделать вывод о биоэквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата в определенных лекарственной форме и дозировке соответствующему оригинальному лекарственному препарату Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 51

• 
  Слайд 52

  Исследование терапевтической эквивалентности

  вид клинического исследования лекарственных препаратов, проведение которого осуществляется для выявления одинаковых свойств лекарственных препаратов определенной лекарственной формы, а также наличия одинаковых показателей безопасности и эффективности лекарственных препаратов, одинаковых клинических эффектов при их применении Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" 52

• 
  Слайд 53
  

  Биодоступность отражает количество неизмененного действующего вещества, достигающего системного кровотока (степень всасывания) относительно исходной дозы лекарственного средства. Биоэквивалентность - два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного средства. 53

• 
  Слайд 54

  Общее количество исследований и проектов в области разработок ЛС

  http://www.pharmaprojects.com 54

• 
  Слайд 55

  Особенности исследований медицинских иммунобиологических препаратов

  55

• 
  Слайд 56

  Фаза I

  Лабораторные испытания вакцин – исследование физических свойств, химического состава, доклиническое изучение токсичности и безопасности на лабораторных животных. Изучение иммуногенности на лабораторных животных. Определение концентрации антигена. 56

• 
  Слайд 57

  Фаза II

  Ограниченные исследования на иммуногенность и безопасность. Исследование осуществляется только после положительного заключения этического комитета, национального органа контроля медико-биологических препаратов на добровольцах. Определение правильной концентрации антигена, количества компонентов вакцины, техники изготовления, эффекта последующих доз и основных побочных реакций. Окончательный выбор типа вакцины для проведения третьей фазы (рандомизированное клиническое исследование). 57

• 
  Слайд 58

  Фаза III

  Широкомасштабные испытания вакцин-кандидатов на здоровых пациентах (тысячи добровольцев). Определение эффективности вакцины и побочных реакций. Определение длительности наблюдения (обычно 1-2 года, но не менее 6 месяцев). Измерение эффективности, а также частоты и типов побочных реакций (рандомизированное полевое исследование). 58

• 
  Слайд 59

  Фаза IV

  Постлицензионный контроль качества вакцин. Продолжение исследования частоты и силы побочных реакций, реальной эффективности в полевом опыте (сплошное полевое исследование). 59

• 
  Слайд 60

  Дизайн КИ

  60 Исследования типа «до – после» Исторический контроль Испытание в параллельных группах: Независимые выборки Связанные выборки (метчирование пар) Перекрестное испытание Факторная структура эксперимента

• 
  Слайд 61

  Испытания в параллельных группах с независимой выборкой

  61

• 
  Слайд 62

  Испытание в параллельных группах со связанной выборкой

  62 Выборка пациентов Применение критериев включения/исключения Получение согласия Рандомизация Вмешательство Контроль Оценка исходов Подбор пары

• 
  Слайд 63

  Перекрестное испытание

  63 Выборка пациентов Применение критериев включения/исключения Получение согласия Рандомизация Вмешательство А Оценка исходов Вмешательство В Вмешательство В Вмешательство А

• 
  Слайд 64

  Факторная структура эксперимента

  64