Презентация на тему "Общая этиология и общий патогенез эндокринопатий"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Общая этиология и общий патогенез эндокринопатий

  Кафедра патофизиологии

• 
  Слайд 2
  

  Цель лекции: Систематизировать современные представления об основных формах эндокринопатий, причинах и механизмах их развития. Содержание лекции: Типы структуры нейроэндокринной системы; Образование гормонов, их транспорт и виды действия на клетки-мишени; Механизмы гашения гормонального сигнала; Этиопатогенез основных форм эндокринопатий; Регуляторные пептиды; Виды апудопатий, их примеры; Адаптация и стресс; Механизмы адаптационного синдрома; Стресс-лимитирующие системы.

• 
  Слайд 3

  Классификация гормонов по химическому строению

  производные аминокислот(Т3,Т4, адреналин, норадреналин); стероиды(гормоны коры надпочечников и половых желез); пептиды и белки(инсулин, тропные гормоны гипофиза и др.); простагландины

• 
  Слайд 4

  Типы структуры нейроэндокринной системы

  I - (церебропитуитарный) включает пять звеньев: кора► подкорка (гипоталамус)► гипофиз (тропные гормоны)► периферическая железа ► периферические клетки-мишени.Нейросекреторные клетки гипоталамуса занимают промежуточное положение между нервными и эндокринными, а их нейросекреты — между медиаторами и гормонами. II —гипофизнезависимый Отсутствует промежуточное аденогипофизарное звено регуляции и последняя осуществляется парагипофизарно, главным образом, через секреторное, сосудистое и трофическое влияние нервной системы на периферические железы.

• 
  Слайд 5

  Этапы образования и превращения гормона

  Биосинтез гормона; Секреция, т.е. выделение из эндокринной клетки; Транспорт кровью к периферическим тканям; Распознавание гормонального сигнала клетками-мишенями; Трансдукция (перевод) гормонального сигнала в биологический ответ; Гашение гормонального сигнала.

• 
  Слайд 6

  Транспорт гормонов

  Большинство гормонов образуют комплексные соединения с белками плазмы. Часть белковспецифические транспортные протеины(транскортин), частьнеспецифические(γ -глобулины).Часть гормонов связана в крови с эритроцитами. Значение образования связанных форм: Предохраняет организм от избыточного накопления в крови (и влияния на ткани) свободных гормонов; Связанная форма гормона является его физиологическим резервом; Связывание с белками защищает гормон от разрушения ферментами; Комплексирование с белками препятствует фильтрации мелкомолекулярных гормонов через почечные клубочки.

• 
  Слайд 7

  Виды действия гормонов на ткани- мишени

  Метаболическое действие; Морфогенетическое действие – влияние на процессы формообразования, дифференцировки и роста структурных элементов; Кинетическое действие – способность гормона запускать деятельность эффектора, включать реализацию определенной функции (окситоцин →сокращение мускулатуры матки); Корригирующее действие-изменение деятельности органов или процессов, которые происходят и в отсутствии гормона (адреналин → ЧСС); Реактогенное действие – способность менять реактивность ткани к действию того же гормона, других гормонов или медиаторов (Т3,Т4 усиливают эффекты катехоламинов).

• 
  Слайд 8

  Механизмы гашения гормонального сигнала

  ↓ биосинтетической и секреторной активности самих гормон-продуцирующих клеток; Разрушение (катаболизм) части выделенных гомонов; Инактивация гормонов путем дезаминирования и метилирования в печени (в процессе инактивации связываются с глюкуроновой кислотой→ ↑водорастворимость и выделение через почки); Часть гормонов поступает в желчь и выводится через кишечник; Образуются ингибиторы и антитела тормозящие эффект; ↓ активности гормонального сигнала достигается в результате секреции контррегуляторных гормонов; Десенситизация тканей при длительно повышенном уровне гормона в крови; Торможение секреции по принципу обратной связи.

• 
  Слайд 9

  Этиопатогенез основных форм эндокринопатий

  Три основных патогенетических варианта эндокринопатий: нарушения центральной регуляции функций периферических эндокринных желез; первичные нарушения гормонообразования в периферических железах; внежелезистые нарушения (транспорта, рецепции гормонов, пострецепторных процессов и др.).

• 
  Слайд 10

  Нарушения центральной регуляции

  Могут быть вызваны механическими повреждениями, воспалением, расстройствами кровообращения, опухолями и другими неспецифическими патогенными воздействиями, которые вовлекают в патологический процесс и кору больших полушарий и подкорковые структуры. Специфическими для кортикального генеза эндокринных нарушений являются расстройства ВНД в виде психозов, неврозов, нервно-психических стрессорных состояний различного рода.

• 
  Слайд 11

  Первичные нарушения функции периферических эндокринных желез

  Повреждения железопухолью. Могут быть обусловлены врожденными дефектами развития желез или ихатрофиейможет быть вызвана склеротическим процессом, хроническим воспалением, возрастной инволюцией, длительным лечением экзогенными гормонами, гормонально-активной опухолью парной железы. В основе повреждения и атрофии железы могут лежать аутоиммунные процессы. Инфекции Образование гормонов может быть нарушено  - в связи с наследственнымидефектами ферментов, необходимых для их синтеза, или инактивацией (блокадой) их. - в связи сдефицитом субстратов, входящих в их состав (например, йода). Причиной эндокринопатии может бытьистощение биосинтеза гормоновв результате длительной стимуляции желез и ее гиперфункции.

• 
  Слайд 12

  Внежелезистые формы эндокринных расстройств

  При ↓↑ способности белков плазмы связывать гормоны; Инактивация циркулирующих гормонов; Нарушения рецепции гормона в клетках-мишенях (на поверхности или внутри клетки). Следствие генетически обусловленного отсутствия или малочисленности рецепторов, дефекта их структуры, конкурентной блокады рецепторов «антигормонами» и др. Антитела могут быть направлены к различным частям рецептора и вызывать разные нарушения: блокировать механизм «узнавания» гормона; связываться с активным центром рецептора и имитировать гиперфункцию железы; приводить к образованию комплексов «рецептор-антитело», активирующих факторы системы комплемента, повреждающих рецептор; Нарушения пермиссивного «посреднического» действия гормонов (Т4-СТГ); Нарушения метаболизма гормонов(гепатит, гепатоз).

• 
  Слайд 13

  !!!!

  Причины и механизмы эндокринных расстройств отличаются очень большим разнообразием. Далеко не всегда в основе этих расстройств лежит недостаточная или избыточная продукциясоответствующих гормонов, но всегда  неадекватность их периферических эффектов в клетках-мишенях, приводящая к сложному переплетению метаболических, структурных и физиологических нарушений.

• 
  Слайд 14

  Регуляторные пептиды

  Это биологически активные вещества, синтезируемые различными по происхождению клетками организма и участвующие в регуляции различных функций. В онтогенезе регуляторные пептиды появились значительно раньше «классических» гормонов, т.е. до обособления специализированных эндокринных желез. Источником регуляторных пептидов служат одиночные гормон-продуцирующие клетки, образующие иногда небольшие скопления.

• 
  Слайд 15

  Синаптические механизмы действия пептидов

  Выражаются внейромедиаторной или нейромодуляторнойфункции Некоторые пептиды выполняют функцию нейротрансмиттера через пептидергические рецепторы, имеющиеся на нейронах. В отличие от «классических» нейротрансмиттеров (НА, серотонина, допамина) пептиды характеризуются высокой аффинностью рецепторов и продолжительным действием в связи с отсутствием ферментных систем инактивации и обратного депонирования. Нейромодулятор не вызывает самостоятельного физиологического эффекта на постсинаптической мембране, но модифицирует реакцию клетки на нейромедиатор.

• 
  Слайд 16

  Внесинаптическое действие пептидов

  1. Паракринное действие→ осуществляется в зонах межклеточного контакта (соматостатин, выделяемый поджелудочной железой выполняет паракринную функцию в контроле секреции инсулина и глюкагона β- и α-клетками железы) . 2. Нейроэндокринное действие→ через выделение пептида в кровяное русло и его влияние на клетку-эффектор (соматостатин гипоталамуса). 3. Эндокринное действие→ Пептиды выделяются в кровоток и действуют как дистантные регуляторы (установлено наличие обособленных рецепторов).

• 
  Слайд 17

  Функции регуляторных пептидов

  1. Боль. Влияют на формирование боли как сложного психофизиологического состояния организма (субстанция Р, соматостатин, ВИП и др). 2. Память, обучение, поведение. Установлено влияние пептидов на пищевое поведение. ВИП оказывает снотворное, гипотензивное и бронхолитическое действие. Опиоидные пептиды влияют на эмоциональные реакции. 3. Вегетативные функции. Многие участвуют в контроле уровня АД (ВИП, кальцитонин, атриопептид). 4. Стресс. Ряд нейропептидов (опиоидные, пролактин, пептиды эпифиза) относят к антистрессорной системе (ограничивают развитие стресса). 5. Влияние на иммунную систему. Доказана способность пептидов модулировать иммунные ответы.

• 
  Слайд 18

  «APUD- система»

  Е. Пирс (1976) обосновал теорию существования в организме специализированной нейроэндокринной клеточной системы (APUD-системы). Входящие в нее клетки →апудоциты. По характеру функций БАВ системы делят на: - соединения, выполняющие строго определенные конкретные функции(инсулин, глюкагон, АКТГ, СТГ, мелатонин и др.); - соединения с многообразными функциями(серотонин, катехоламины и др.). При патологии развивается симптоматика эндокринного заболевания, соответствующая профилю секретируемых гормонов.

• 
  Слайд 19

  Виды апудопатий

  Апудопатии – заболевания, связанные с нарушением структуры и функции апудоцитов и выражающиеся в определенных клинических синдромах. Различают: По происхождению: первичные и вторичные; По распространенности: множественные и солитарные; По функциональному признаку: гипер-,гипо и дисфункциональные формы(при множественных апудопатиях).

• 
  Слайд 20

  Гастринома

  Апудома из клеток, продуцирующих гастрин (чаще локализуется в поджелудочной железе, а также в ДПК), который стимулирует выделение большого количества желудочного сока с высокой кислотностью и переваривающей силой. Проявляется развитиемульцерогенного синдрома Золлингера –Эллисона(быстроразвивающееся язвенное поражение, чаще ДПК, боли в эпигастрии, язвенные кровотечения).

• 
  Слайд 21

  Примеры АПУДом

  Кортикотропинома – апудома, развивающаяся из апудобластов ЖКТ и проявляющаяся эктопической гиперпродукцией АКТГ и развитием синдрома Иценко-Кушинга. ВИПома- опухоль из клеток, секретирующих вазоактивный интестинальный пептид. Локализуется в ДПК или поджелудочной железе. Проявляется развитием водной диареи и обезвоживанием, а также расстройством обмена электролитов (синдром Вернера-Моррисона или эндокринная холера).

• 
  Слайд 22
  

  Соматостатинома – опухоль из клеток кишечника или островковой ткани поджелудочной железы, продуцирующих соматостатин. Характеризуется клиническим синдромом, включающим сахарный диабет, желчекаменную болезнь, гипохлоргидрию, стеаторею, анемию. Дигностируется по ↑ концентрации соматостатина в плазме крови.

• 
  Слайд 23
  

  Глюкагеномы(>100) – злокачественные гормональноактивные опухоли, локализующиеся преимущественно в хвосте поджелудочной железы. Глюкагенома приводит к развитиюдиабетическо-дерматитного синдрома признаки умеренно выраженного сахарного диабета (вследствие гиперглюкагонемии) и изменения кожи в виде мигрирующей некролитической эритемы. Развивается глоссит, стоматит, анемия, похудание. У детей нередки судороги, периодами апноэ, иногда коматозное состояние.

• 
  Слайд 24

  Адаптация

  Адаптационный процесс – общая реакция организма на действие чрезвычайного для него фактора внешней или внутренней среды, характеризующаяся стадийнымиспецифическими и неспецифическими изменениями жизнедеятельности, обеспечивающая повышение резистентности организма к воздействующему на него фактору и как следствие – приспособляемости его к меняющимся условиям существования.

• 
  Слайд 25

  Стресс

  Это генерализованная неспецифическаяреакция организма, возникающая под действием различных факторов необычного характера, силы и / или длительности. Стресс предшествует развитию стадии устойчивой резистентности адаптационного синдрома и является важным фактором, вызывающим формирование этой стадии. Стресс- реакция является обязательным звеном механизма срочной адаптации организма к действию любого чрезвычайного фактора.

• 
  Слайд 26
  

  Общий механизм адаптационного синдрома на стадии повышенной устойчивости

• 
  Слайд 27

  Изменения в организме при стрессе на стадии повышенной резистентности

• 
  Слайд 28

  Изменения в организме при стрессе на стадии истощения

• 
  Слайд 29

  Стресс-лимитирующие системы

  Опиоидергическая система(нейроны в гипоталамусе, β-эндорфин, энкефалины). ГАМК- ергическая и серотонинергическая системы(оказывают тормозящее влияние на реакции ЦНС при стрессе). Системы локальной(на уровне органов и тканей)регуляции адениннуклеотидов, простагландинов, антиоксидантов,сдерживающих разрушительные процессы в тканях. NO- ергическая система(NO-нейроны стриатума, среднего мозга, гипоталамуса) ограничивает активацию САС и периферических звеньев, ответственных за развитие стресс-реакции.