Презентация на тему "ПАВ, применяемые в технологии лекарственных эмульсий и суспензий"

Содержание

• 
  Слайд 1

  ПАВ, применяемые в технологии лекарственных эмульсий и суспензий

• 
  Слайд 2

  Область применения ПАВ в зависимости от значения ГЛБ

• 
  Слайд 3
  

  Структуры, формирующиеся в тройной системе "вода-масло-ПАВ» Диаграмма состояния системы вода-масло-ПАВ.

• 
  Слайд 4

  Методы изготовления суспензий и эмульсий

• 
  Слайд 5
  

  ДИСПЕРСИОННЫЙ Основан на измельчении частиц ЛВ. ЛВизмельчают, смешивают с веществом ДС КОНДЕНСАЦИОННЫЙ В основе - укрупнение исходных частиц истинных растворов - ионов, молекул ЛВ. Наблюдается: при замене растворителя, при образовании нового вещества из растворенных ранее веществ в результате химической реакции между ними

• 
  Слайд 6

  Изготовление суспензий дисперсионным методом.

  Изготовление концентрированной суспензии. - Твердое вещество измельчают до мелкодисперсного состояния с небольшим количеством (≈1/2 от массы ДФ) вспомогательной жидкости, смачивающей измельчаемое вещество. Эффект Ребиндера. - Добавляют ПАВ. Эффект Ребиндера 2. Разбавление концентрированной суспензии веществом ДС. Продолжают диспергирование и перемешивание в смесителях Рр - расклинивающее давление; Рл- лапласовское давление, проявляется как стягивающее действие вогнутого мениска жидкости

• 
  Слайд 7
  

  Классификация твердых ЛВ по степени сродства к воде (смачиваемости водой)

• 
  Слайд 8

  Изготовление эмульсий дисперсионным методом.

  Готовят первичную эмульсию (концентрат): Жидкость ДФ (ЛВ) + ПАВ + Жидкость ДС(1/2 от массы ДФ + ПАВ) и эмульгируют 2.Первичную эмульсию разбавляют остатком жидкости ДС: Первичная эмульсия + ДС (Остаток)

• 
  Слайд 9

  Общая схема изготовления суспензий и эмульсий

  Готовят концентрат суспензии или эмульсии путем диспергирования и перемешивания в диспергаторах-смесителях лекарственного вещества (ДФ) с ПАВ (эмульгатором) и небольшим количеством вещества ДС Многократно диспергируют на коллоидных мельницах или на УЗ установках Добавляют оставшееся количество дисперсионной среды, продолжая диспергирование

• 
  Слайд 10

  Меры по обеспечению стабильности суспензий и эмульсий

  Подбор ДС с плотностью, близкой к плотности ДФ d1 ≈ d2 Следует вводить вещества, повышающие вязкость Следует стремиться к уменьшению размера частиц ДФ Следует использовать тензиды Ограничение:запрещается готовить суспензии и эмульсии, содержащие ядовитые вещества (сп. А)

• 
  Слайд 11
  

  Аппараты для измельчения ДФ и перемешивания в технологии суспензий и эмульсий

• 
  Слайд 12

  Роторно-пульсационный аппарат (РПА)

  Проточного типа. Устанавливается вне реактора Погружного типа. Погружаются в реактор с перемешиваемыми веществами

• 
  Слайд 13

  Коллоидные мельницы

  Фрикционного типа Роторно-бильного типа

• 
  Слайд 14

  Турбинные мешалки:1 – ротор; 2 – статор; а – общий вид

  1 – ротор; 2 - статор

• 
  Слайд 15
  
• 
  Слайд 16

  УЛЬТРАЗВУКОВОЕ (УЗ) ДИСПЕРГИРОВАНИЕ

  При УЗ диспергировании измельчение веществ происходит под действием ударных волн, возникающих при захлопывании кавитационных полостей и начинается при интенсивности ультразвука  I, превышающей некоторое пороговое значение Ith. Величина Ith составляет обычно несколько Вт/см2 и зависит от кавитационной прочности жидкости, состояния поверхности твердой фазы, а также от характера и величины сил взаимодействия между отдельными частицами твердой фазы.

• 
  Слайд 17

  Кавитация

  УЗ волна создает в озвученной среде зоны сжатия и разрежения, которые сменяют друг друга с частотой УЗ(более 20 кГц). В фазу разрежения однородность жидкости нарушается: в локальной области жидкой среды на долю секунды создается разрыв среды – кавитационная полость с отрицательным давлением – «вакуумный пузырек». Растворенные в ДС газы выделяются из жидкости, способствуя росту «пузырька». В фазу максимума происходит сжатие среды: Робщ=Рг-стат + Рволны На границе раздела фаз в области кавитационных полостей ΔР >> 100 атм. Образуется ударная волна высокой интенсивности, которая приводит к механическому разрушению твердых частиц Побочное действие: при излишней интенсивности УЗ возможно разрушение целостности защитных слоев частиц ДФ, приводящее к обратному эффекту (агрегация)

• 
  Слайд 18

  Аппараты для получения УЗ волн

• 
  Слайд 19
  

  Механические источники УЗ волн. Преобразуют механическую энергию в ультразвуковую

  Жидкостной свисток Виброкавитационная коллоидная мельница

• 
  Слайд 20
  

  Электродинамические источники УЗ волн. Преобразуют энергию электрического поля в ультразвуковую

  Магнитострикционный излучатель Пьезоэлектрический излучатель (piezo – давлю)

• 
  Слайд 21

  Преимущества УЗ диспергирования.

• 
  Слайд 22

  Показатели качества эмульсий и суспензий

  Содержание действующих веществ; рН среды; Степень дисперсности частиц ДФ (твердой фазы суспензий и капель эмульсий); Для суспензий: скорость оседания частицРесуспендируемость.При взбалтывании суспензии в течение 15-20 сек после 24 часов хранения и в течение 40-60 с после 3 суток хранения твердые частицы, составляющие осадок, должны равномерно распределяться по всему объему суспензии. Для эмульсий: термостабильность и морозостойкость. При выдерживании эмульсии в термостате при 45°С в течение 8 ч отделяющийся масляный слой не должен превышать 25% общей высоты эмульсии. При охлаждении до минус 20°С (10 ч) после оттаивания при комнатной температуре не должно быть расслоения. Хранение. Суспензии и эмульсии хранят в стеклянных флаконах или банках бесцветного стекла, плотно закрытых винтовой крышкой, в прохладном, защищенном от света месте, с указанием на этикетке срока годности препарата.

• 
  Слайд 23

  Номенклатура

  Линимент стрептоцида 5% Состав: стрептоцида, рыбий жир, бутилоксианизол, эмульгатор № 1, натрия КМЦ, вода очищ. Линимент синтомицина 1% с новокаином 0,5% Состав: синтомицин, новокаин, масло касторовое, эмульгатор № 1, эмульгатор Т-2, кислота сорбиновая, этанол 95%, вода очищ. Линимент алоэ Состав: сок алоэ из биостимулированных листьев 78,0 г, масло касторовое, эмульгатор № 1, масло эвкалипта, кислота сорбиновая, натрия КМЦ. Суспензия гризеофульвина1% Состав: гризеофульвин, сахар, натрия бензоат, ПВС, натрия хлорид, раствор сахарина, масло мяты перечной, вода очищ. Бийохинол Состав: 8 % взвесь хинина йодовисмутата в нейтрализованном масле персиковом. И др. см. в аптеках и РЛС

• 
  Слайд 24

  СТЕРИЛЬНЫЕЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

• 
  Слайд 25
  
• 
  Слайд 26
  
• 
  Слайд 27
  

  «ЛС для парэнтеральногоприменения»– стерильные ЛС, предназначенные для введения путем инъекций, инфузий или имплантаций в организм человека или животного инъекции – впрыскивания (растворы, эмульсии, суспензии) до 100 мл, инфузии– водные растворы или эмульсии (м/в), обычно изотоничные с кровью, объемом более 100 мл; Концентраты и порошки (лиофилизированные ЛС) для приготовления п/э ЛС (применяют после разведения или растворения); Имплантаты – твердые или мягкие ЛС, вводятся в организм при нарушении кожных покровов с последующим восстановлением их целостности

• 
  Слайд 28

  Требования к условиям производстваСТЕРИЛЬНЫЕЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

• 
  Слайд 29
  

  В 2004 г в стране введены в действие правила GMP (СТБ 1435-2004, а с 2006 – ТКП 030-2006) «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика (GMP)» Правилам изготовления стерильных ЛС посвящен самый большой раздел GMP

• 
  Слайд 30
  

  GMP: Классификация воздуха рабочей зоны при производстве стерильной продукции (GMP РБ)

• 
  Слайд 31
  
• 
  Слайд 32
  
• 
  Слайд 33
  

  Требования к технологическому процессу и оборудованию для изготовления стерильной продукции

• 
  Слайд 34
  
• 
  Слайд 35
  
• 
  Слайд 36

  Автоматическая линия 3060-00-00 ПС.

  Операции: наружная и внутренняя мойка, сушка, охлаждение ампул, заполнение раствором, продавливание из капилляров, заполнение ампул инертным газом, промывка капилляров запайка.