Презентация на тему "Патофизиология печени "

Включить эффекты
1 из 146
Смотреть похожие
Ваша оценка презентации
Оцените презентацию по шкале от 1 до 5 баллов
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
5.0
1 оценка

Рецензии

Добавить свою рецензию

Аннотация к презентации

Презентация для школьников на тему "Патофизиология печени " по медицине. pptCloud.ru — удобный каталог с возможностью скачать powerpoint презентацию бесплатно.

  • Формат
    pptx (powerpoint)
  • Количество слайдов
    146
  • Слова
    другое
  • Конспект
    Отсутствует

Содержание

  • Слайд 1

    ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ

  • Слайд 2

    Печеночная недостаточность – нарушение одной или нескольких функций печени, возникающее вследствие острого или хронического повреждения гепатоцитов

  • Слайд 3

    1. Пищеварительная. 2.Белково-синтетическая. 3. Участие в углеводном обмене. 4. Участие в обмене липидов. 5. Участие в обмене витаминов. 6. Участие в минеральном обмене. 7. Участие в пигментном обмене. 8. Влияние на процессы гемокоагуляции. 9. Иммунная. 10. Барьерная. 11. Обеспечение нормального кровообращения. 12. Участие в метаболизме гормонов. 13. Кроветворение у плода * Главные функции печени 12

  • Слайд 4

    1. Образование желчных пигментов, синтез холестерина, синтез и секреция желчи. 2. Обезвреживание токсичных продуктов, поступающих из желудочно-кишечного тракта. 3. Синтез белков, в том числе протеинов плазмы крови, их депонирование, переаминирование и дезаминирование аминокислот, образование мочевины и синтез креатина. 4. Синтез гликогена из моносахаридов и неуглеводных продуктов. 5. Окисление жирных кислот, образование кетоновых тел.

  • Слайд 5

    6. Депонирование и обмен многих витаминов (A, PP, B, D, K), депонирование ионов железа, меди, цинка, марганца, молибдена и др. 7. Синтез большинства ферментов, обеспечивающих метаболические процессы. 8. Регуляция равновесия между свертывающей и антисвертывающей системами крови, образование гепарина. 9. Разрушение некоторых микроорганизмов, бактериальных и других токсинов. 10. Депонирование плазмы крови и форменных элементов, регуляция системы крови. 11. Кроветворение у плода (с 5 по 20нед).

  • Слайд 6

    ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ

    Биологические факторы: вирусы ( гепатитов А, В, С, D, Е, F, G, ТТ; инфекционного мононуклеоза, цитомегаловирус, вирус простого герпеса и др.) бактерии (возбудители туберкулеза, сифилиса) простейшие (лямблии, амебы) грибы, актиномицеты гельминты

  • Слайд 7

    Химические факторы (гепатотропные яды): Алкоголь (ацетальдегид) Промышленные яды (четыреххлористый углерод, тяжелые металлы, хлороформ, мышьяк, фосфорорганические инсектициды)

  • Слайд 8

    растительные яды (афлатоксин, мускарин) продукты распада тканей, продукты нарушенного метаболизма лекарственные препараты (ПАСК, сульфаниламиды, биомицин, тетрациклин, цитостатики и др.). Физические факторы: ионизирующая радиация механическая травма

  • Слайд 9

    Повреждение гепатоцитов при нарушении функции других органов и систем

    недостаточность кровообращения (гипоксия гепатоцитов) эндокринные заболевания наследственные нарушения метаболизма (при болезни Вильсона-Коновалова, гемохроматозе, опухоли, аллергия почечная недостаточность Алиментарные факторы: белковое, витаминное голодание, жирная пища Затруднение оттока желчи

  • Слайд 10

    ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ По происхождению Холестатическая (связана с длительным нарушением оттока и регургитацией желчи). Поражение печени связано с ретроградным давлением скопившейся в желчных протоках желчи, что приводит к их разрыву и прямому токсическому действию желчи. Печеночно-клеточная (первичное повреждение гепатоцитов). Сосудистая (неадекватный кровоток печени).

  • Слайд 11

    По скорости возникновения и развития Молниеносная, или фульминантная, печеночная недостаточность —клинический синдром, характеризующийся внезапным развитием тяжелого нарушения функций печени с коагулопатией, развитием печеночной энцефалопатии в течение двух недель со времени появления желтухи. Острая развивается на протяжении нескольких суток (до 28) после возникновения желтухи. Хроническая формируется в течение нескольких месяцев или лет. По масштабу повреждения выделяют парциальную и тотальную печеночную недостаточность. По обратимости повреждения гепатоцитов печеночная недоста- точность бывает обратимая и необратимая

  • Слайд 12

    По масштабу повреждения Парциальная Тотальная По обратимости повреждения обратимая необратимая

  • Слайд 13

    Острая печеночная недостаточность – массивный некроз гепатоцитов при молниеносных формах острого вирусного либо токсического гепатита, риккетсиозах, микоплазмозахи смешанных грибковых инфекциях, острым жировом гепатозеу беременных, синдроме Рея, абсцессах печени, гнойных холангитах, сепсисе.

  • Слайд 14

    Синдром Рея - острая энцефалопатия с отеком мозга и жировой инфильтрацией печени, возникает у новорожденных, детей, подростков (чаще в возрасте 4-12 лет), связан с вирусной инфекцией (ветряная оспа, грипп) и приемом препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту. Наиболее частая причина его возникновения - неграмотное назначение аспирина при острой вирусной инфекции, что противопоказано, особенно у детей.

  • Слайд 15

    Хроническая печеночная недостаточность развивается при хронических заболеваниях печени инфекционной и неинфекционной этиологии, в позднюю стадию цирроза печени, а также после оперативных вмешательств по портокавальному шунтированию

  • Слайд 16

    SHERLOCK’S DISEASES OF THE LIVER AND BILIARY SYSTEM

  • Слайд 17
  • Слайд 18
  • Слайд 19
  • Слайд 20

    SHERLOCK’S DISEASES OF THE LIVER AND BILIARY SYSTEM

  • Слайд 21

    Microscopic anatomy of the liver; the two models, hepatic lobular model and acinar model, are illustrated. In the lobular model the terminal hepatic vein (CV) is at the center of a “lobule,” while the portal tracts (PV) are at the periphery. Pathologists refer to the regions of the parenchyma as “periportal and centrilobular.” In the acinar model, on the basis of blood flow, three zones can be defined, zone 1 being the closest to the blood supply and zone 3 being the farthest. BD, bile duct; HA, hepatic artery. JAMES M. CRAWFORD, CHEN LIU

  • Слайд 22

    Schiff’sDiseases ofthe Liver

  • Слайд 23

    M SHERLOCK’S DISEASES OF THE LIVER AND BILIARY SYSTEM

  • Слайд 24

    Figure 5.10 Ultrastructure of sinusoids. (A) Sinusoid showing endothelium (E) covering the subendothelial space of Disse (stars). This space contains stellate cell processes (asterisks) and hepatocellular microvilli. Note that the microvilli extend into recesses between hepatocytes. The endothelial cells are fenestrated (arrows). Transmission electron micrograph (TEM), original ×4,840. (B) Closer view showing endothelial fenestrations and microvilli of a hepatocyte. TEM, original ×10,000. (C) Endothelial fenestrations are clustered into sieve plates. Scanning electron micrograph (SEM), original ×29,400. (D) Hepatocellular plates are one cell in width with bile canaliculi (short black arrow) visible on the fractured edges of the plates. Hepatocytes (H), sinusoids (S), and Kupffer cells (K) are seen. Collagen fibers have been pulled from the spaces of Disse. SEM, original ×2,000. (E) The space of Disse (eight-pointed star) contains several stellate cell processes (asterisks) and collagen bundles (C). Endothelial fenestrations are labeled (arrows). H, hepatocyte nucleus. TEM, original ×6,000. (F) Sinusoid with a Kupffer cell in the lumen and a stellate cell containing lipid (asterisk) in the space of Disse. TEM, original ×2,000. (A, B, courtesy of Dr P. Bioulac-Sage. C, from Bioulac-Sage et al. [94] with permission from Springer-Verlag.)

  • Слайд 25
  • Слайд 26

    Fig. 1.18. Scanning electron micrograph of sinusoid showing fenestrae (F) grouped into sieve plates (S). D, space of Disse; E, endothelial cell; M, microvilli; P, parenchymal cell. (Courtesy of Professor E. Wisse.)

  • Слайд 27

    Патогенез вирусного повреждения гепатоцитов

    Прямое повреждение • цитолитическое действие (вследствие репликации вирусных частиц внутри клетки и ее полное разрушение) • цитопатическое действие (повреждение клеточных органелл при сохранении самой клетки)

  • Слайд 28

    2. Иммуноопосредованное повреждение гепатоцитов: • активация клеток Купфера, эндотелиоцитовпеченочного синусоида и индукция специфического Т- и/или В-иммунного ответа; • активация цитотоксических лимфоцитов (ЦTЛ-CD8+) и Тгзт- CD4+ лимфоцитов, в результате которой происходит уничтожение гепатоцитов, содержащих вирусные антигенные детерминанты; • активация гуморального иммунного ответа с синтезом специфических антител (M- и G-классов), опосредующих комплементзависимый лизис иммунных комплексов или антителозависимую клеточную цитотоксичность.

  • Слайд 29

    3. Индукция апоптозагепатоцитов: •  цитотоксические лимфоциты вызывают апоптозинфицированных клеток (через присоединение к Fas-рецепторам инфицированных гепатоцитов, которые экспрессируются при заражении); •  активация апоптоза вирусными белками, образующимися при репликации вирусов (Х-белок вируса гепатита В и соге-белок вируса гепатита С); •  повышение чувствительности инфицированных гепатоцитов к цитокинам (например, ФНО-α), секретируемым иммунокомпетентными клетками

  • Слайд 30

    Основные формы гибели клетки

    Апоптоз Некроз НЕКРОЗ – генетически неконтролируемая форма гибели клетки при действии патологических стимулов АПОПТОЗ – генетически запрограммированная гибель клетки при действии патологических и физиологических стимулов

  • Слайд 31

    Некроз Признаки некроза (некробиоза): набухание клетки, гидролиз и денатурация (коагуляция) цитоплазматических белков, разрушение плазматической и внутриклеточных мембран, высвобождение ферментов лизосом, выход внутриклеточного содержимого в межклеточное пространство В о с п а л е н и е

  • Слайд 32

    Апоптоз Признаки апоптоза: сжатие клетки, уплотнение плазматической мембраны, конденсация ядерного хроматина, фрагментация ядра и цитоплазмы → апоптозные тельца Ф а г о ц и т о з (без воспаления)

  • Слайд 33

    Ключевые (ядерные) признаки апоптоза

    конденсация ядерного хроматина фрагментация ДНК (ядра) +

  • Слайд 34

    Механизмы реализации апоптоза

    Рецепторный Митохондриальный р53-опосредованный Перфорин-гранзимовый

  • Слайд 35

    Рецепторный путь

    Рецептор cмерти (R) Лиганд (L) Активация адаптерных белков → «домены смерти» Активация каспаз (протеаз) Фрагментация ДНК

  • Слайд 36
  • Слайд 37

    Митохондриальный путь

    Цитохром С Прокаспазы 2,3,9 AIF AIF Прокаспазы 2,3,9 Цитохром С митохондрия

  • Слайд 38

    Р53-опосредованный путь

    Накопление р53 Блок пролиферации Репарация ДНК Нерепарируемые повреждения ДНК Апоптоз

  • Слайд 39

    Перфорин-гранзимовый путь

    Клетка-киллер Клетка-мишень Перфорин Гранзим

  • Слайд 40

    4. Аутоиммунный механизм: при воздействии патогенных факторов гепатоцит приобретает новые антигенные детерминанты и становится аутоантигеном. генетический дефект иммунной системы («слабость» Т-супрессоров).

  • Слайд 41

    Механизм повреждения гепатоцитов токсическими агентами.

    прямое повреждающее действие на печень дистрофические изменения вплоть до необратимого некроза (яд бледной поганки). Ряд ксенобиотиков сами не вызывают некроза гепатоцитов, но в организме могут подвергаться биотрансформации с образованием метаболитов, оказывающих повреждающий эффект (тетрациклин, салицилаты, этанол).

  • Слайд 42

    85% этанола превращается в ацетальдегид под влиянием цитозольного фермента алкогольдегидрогеназы АЦЕТАЛЬДЕГИД связывается с белками цитоскелета усиливает ПОЛ снижает активность митохондриальных ферментов и вызывает разобщение окисления и фосфорилировапния подавляет репарацию ДНК активирует апоптоз активирует систему комплемента

  • Слайд 43

    Основные проявления печёночной недостаточности НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА НАРУШЕНИЯ ФЕРМЕНТНОГО ОБМЕНА НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВИТАМИНОВ НАРУШЕНИЯ АНТИТОКСИЧЕСКОЙ (БАРЬЕРНОЙ) ФУНКЦИИ 29

  • Слайд 44

    * Экспериментальное моделирование нарушений функции печени (фистула Экка-Павлова) ПРЯМАЯ ФИСТУЛА ЭККА ОБРАТНАЯ ФИСТУЛА ЭККА-ПАВЛОВА v.cava inferior v.porta ПЕЧЕНЬ ПЕЧЕНЬ v.cava inferior v.porta 13 А Б

  • Слайд 45
  • Слайд 46

    мышцы печень гликоген Г-6-Ф лактат лактат глюконеогенез глюкоза глюкоза кровь 22

  • Слайд 47

    Повышение синтеза гликогенаГЛИКОГЕНОЗЫ

    Болезнь Гирке (гликогеноз I типа): Дефицит глюкозо-6-фосфатазы  нарушение распада гликогена, накопление гликогена в печени и почках гипогликемия гепатомегалия увеличение почек

  • Слайд 48
  • Слайд 49
  • Слайд 50
  • Слайд 51

    направление тока лимфы к р о в е н о с н ы е с о с у д ы * Основные механизмы развития отеков интерстиций возникновение препятствия лимфооттоку А Б В Г Д гидродина- мическое давление Hg Hg онкотическое давление ОД ОД осмотическое давление ОсД ОсД 14 лимфатический сосуд проницаемость мембран ПМ

  • Слайд 52

    Гематологические изменения при заболеваниях печени

    Увеличен объём плазмы (у больных циррозом печени, особенно при наличии асцита, а также при длительной обструктивной желтухе или гепатите Мишеневидныемакроциты(увеличение холестерина в мембранах) Акантоциты, эхиноциты(образуются вследствие взаимодействия с аномальными липо- протеинами высокой плотности, накопление неэтерифицированного холестерина по сравнению с фосфолипидами приводит к снижению текучести клеточной мембраны и образованию шиловидных выростов. Ретикулоэндотелиальные клетки селезёнки модифицируют эти ригидные клетки, удаляя мембрану.

  • Слайд 53

    Макроциты, мегалоциты(дефицит вит В12 и фолиевой кислоты) Повышенное разрушение эритроцитов Костный мозг при хронической печёночно-клеточной недостаточности является гиперпластическим и макронормобластическим Лейкопения (вирусная инфекция), лейкоцитоз (воспаление, опухоли)

  • Слайд 54
  • Слайд 55
  • Слайд 56

    Тромбоцитопения (снижение тромбопоэтина, гиперспленизм) Тромбоцитопатия (нарушение агрегации)

  • Слайд 57

    коагулопатия

  • Слайд 58

    Принципиальная схема превращения фибриногена в фибрин Растворимое состояние Сгусток

  • Слайд 59
  • Слайд 60

    Активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время К плазме крови добавляется кальций, фосфолипид и активатор свертывания каолин. В норме тест – 30-40 сек, он отражает активность факторов, участвующих во внутреннем механизме активации протромбиназы.

  • Слайд 61

    Протромбиновое время (ПТИ), протромбиновый индекс(ПТИ) К плазме крови добавляется тканевой тромбопластин и кальций. В норме протромбиновое время для взрослых составляет 11-15 сек. Тест отражает активность факторов протромбинового комплекса. Протромбиновый индекс – это выраженное в процентах отношение протромбинового времени нормальной плазмы к протромбиновому времени исследуемой плазмы. МНО - международное нормализованное отношение МНО= (ПТВ пациента/ПТВ норма)МИЧ МИЧ (международный индекс чувствительности)

  • Слайд 62

    Удлинение протромбинового времени или снижение протромбинового индекса при нормальном содержании фибриногена и нормальном тромбиновом времени наблюдается при дефиците К-зависимых факторов свертывания применении лекарственных препаратов (анаболические стероиды, антибиотики, ацетилсалициловая кислота, никотиновая кислота, тиазидныедиуретики) Удлинение протромбинового времени при одновременном удлинении тромбопластинового времени наблюдается при гипо- или дисфибриногенемии, избытке в крови антикоагулянтов.

  • Слайд 63

    Тромбиновое время Определяется время образования сгустка крови при добавлении тест-тромбина известной активности (в норме 12-16 сек). Зависит от концентрации фибриногена и активности ингибиторов тромбина. Используется для оценки III фазы свертывания и состояния антикоагулянтов. Удлиняется при избытке в плазме гепарина и ПДФ, гипо- и дисфибриногенемии.

  • Слайд 64
  • Слайд 65

    Proposed mechanisms of hepatopulmonary syndrome (HPS) Liver injuryand/or portal hypertension trigger the productionof cytokines and vasoactive mediators thatincrease vascular shear stress. Pulmonarymicrovascular dilatation is initiated by hepaticendothelin1 production and release endothelial nitric oxide synthase (eNOS)-derivednitric oxide (NO) production through an increasednumber of endothelial endothelin B (ET-B)receptors. Macrophage accumulate in themicrovascular also contributes to vasodilatation byproducing NO from inducible nitric oxide synthase(iNOS) and carbon monoxide (CO) from hemeoxygenase1 (HO-1). Activation of angiogenicpathways such as vascular endothelial growthfactor A are also facilitated through intravascularmononuclear cells leading to angiogenesis.

  • Слайд 66

    Гепатиты - диффузное воспаление ткани печени. первичные (самостоятельные нозологические формы) вторичные (развиваются при других заболеваниях). Первичные гепатиты по этиологии чаще бывают вирусными, алкогольными, лекарственными, аутоиммунными. По течению делятся на острые и хронические.

  • Слайд 67

    Острый гепатит характеризуется дистрофическими и некробиотическими изменениями в гепатоцитах, реактивными изменениями в межуточной ткани с образованием воспалительных инфильтратов в строме, а также сосудистой реакцией, характерной для воспаления.

  • Слайд 68

    Гепатит А (болезнь Боткина) Фекальноорально-оральный механизм передачи инфекции, обратимое течение Носительство и переход в хроническую форму, как правило, не отмечаются. Заражение вирусом А реализуется водным, пищевым и контактно-бытовым путями передачи. Среди заболевающих около 80% - дети младше 15 лет. Имеет сезонное повышение заболеваемости в летне-осенний период. После перенесенного заболевания остается пожизненный иммунитет, обусловленный антителами антиHAV-IgG.

  • Слайд 69

    Гепатит В парентеральный механизм передачи возбудителя. Вирусный гепатит В может протекать в форме моно или микст-инфекции. По данным ВОЗ, гепатитом В страдает более 2 млн человек во всем мире, число носителей - более 350 млн.

  • Слайд 70

    Пути передачи 1) половой - при половых контактах, особенно гомо- и бисексуальных; 2) вертикальный - от матери плоду; 3) бытовое инфицирование через бритвенные, маникюрные приборы, зубные щетки и др. 4) проникновение вируса через поврежденную кожу, слизистые оболочки при различных манипуляциях (операции, инъекции, эндоскопические процедуры, татуаж и др.).

  • Слайд 71
  • Слайд 72

    Гепатит D HDV является сателлитным вирусом при гепатите В Не способен к самостоятельной репликации, но может вызывать инфекцию при активации в присутствии вируса HBV. Широкая распространённость HDV во всём мире Особенно высокая заболеваемость среди наркоманов Подавляет репликацию HBV ИФН неэффективен, наблюдаются рецидивы Рецидивирует в трансплантированной печени

  • Слайд 73

    Гепатит С Источники инфекции, механизм и пути передачи во многом сходны с вирусом гепатита В. Чаще всего заражение происходит при переливании крови и ее препаратов. Передача возбудителя в быту при гетеро- и гомосексуальных контактах, от инфицированной матери к новорожденному может иметь место, но реализуется реже, чем при вирусном гепатите В.

  • Слайд 74

    Все вирусные гепатиты при манифестном течении проходят четыре периода: 1. Инкубационный (от 2 до 26 недель). 2. Продромальный (преджелтушный) - выявление неспецифических симптомов. 3. Желтушный - период развернутой клинической картины. 4. Период реконвалесценции.

  • Слайд 75

    Клинико-морфологические формы острого вирусного гепатита: 1. Циклическая желтушная (классическое проявление вирусного гепатита). 2. Безжелтушная (80% вирусного гепатита С и 70 % вирусного гепатита В). 3. Субклиническая (инаппарантная). 4. Молниеносная или фульминантная (с массивным прогрессирующим некрозом гепатоцитов). 5. Холестатическая (с вовлечением в процесс мелких желчных протоков).

  • Слайд 76

    Исходы острых гепатитов: 1. Полное выздоровление. 2. Выздоровление с остаточными явлениями (постгепатитный синдром, дискинезия желчных путей, гепатофиброз). 3. Переход в хронический гепатит. 4. Развитие цирроза печени. 5. Риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы.

  • Слайд 77

    Хронический гепатит– диффузное воспалительно-дистрофическое хроническое поражение печени различной этиологии, морфологически характеризующееся дистрофией печеночных клеток, гистиолимфоплазмоцитарной инфильтрацией и умеренным фиброзом портальных трактов, гиперплазией звездчатых эндотелиоцитов при сохранении дольковой структуры печени.

  • Слайд 78

    Классификация хронического гепатита, предложенная в 1993 г. С.Д. Подымовой: 1. Вирусный гепатит (В, С, D). 2. Лекарственный гепатит. 3. Токсический гепатит. 4. Алкогольный гепатит. 5. Генетически детерминированный или метаболический гепатит (при болезни Вильсона-Коновалова, гемохроматозе). 6. Идиопатический (аутоиммунный и др.). 7. Неспецифический реактивный гепатит. 8. Вторичный билиарный гепатит при внепеченочном холестазе.

  • Слайд 79

    Цирроз печени – хроническое полиэтиологическое прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся значительным уменьшением количества функционирующих гепатоцитов, нарастающим фиброзом, перестройкой нормальной структуры паренхимы и сосудистой системы печени, появлением узлов регенерации и развитием в последующем печеночной недостаточности и портальной гипертензии.

  • Слайд 80

    Основные клинико-лабораторные синдромы цирроза: 1. Желтуха (могут диагностироваться безжелтушные формы, но при билиарном циррозе желтуха наблюдается всегда). 2. Портальная гипертензия. 3. Астеновегетативный синдром (слабость, утомляемость, лабильность настроения, нервозность, исхудание). 4. Геморрагический синдром 5. Кожный зуд является наиболее ранним и постоянным, а иногда единственным проявлением цирроза 1. 

  • Слайд 81

    Stellate cell activation and liver fibrosis. Kupffer cell activation leads to secretion of multiple cytokines. Platelet-derived growth factor (PDGF) and tumor necrosis factor (TNF) activate stellate cells, and contraction of the activated stellate cells is stimulated by endothelin-1 (ET-1). Fibrogenesis is stimulated by transforming growth factor β (TGF-β). Chemotaxis of activated stellate cells to areas of injury is promoted by PDGF and monocyte chemotactic protein-1

  • Слайд 82

    Model of lipocyte activation. 1. Initiation is characterized by cellular enlargement, the expression of smooth muscle actin, and the induction of cytokine receptors; initiating stimuli may include paracrine factors from Kupffer cells, hepatocytes, or both. Initiation may also include the early disruption of the extracellular matrix through the secretion by lipocytes of type IV collagenase, leading to its eventual replacement with fibril-forming collagens. Perpetuation reflects the subsequent effects of proliferative and fibrogenic cytokines on the cells and the additional stimulation in response to the altered extracellular matrix. (PDGF, platelet-derived growth factor; TGF1, transforming growth factor-1.) (Reproduced, with permission, from Friedman SL: The cellular basis of hepatic fibrosis. N Engl J Med 1993;328:1828.)

  • Слайд 83

    Маркеры повреждения клеток печени

  • Слайд 84
  • Слайд 85
  • Слайд 86

    Клинические проявления печеночной недостаточности

  • Слайд 87
  • Слайд 88
  • Слайд 89
  • Слайд 90

    Palmar erythema. (Reproduced, with permission, from Sherlock S, Summerfield JA: Color Atlas of Liver Disease. Mosby, 1991.)

  • Слайд 91
  • Слайд 92

    Печёночная кома 27 ПЕЧЁНОЧНАЯ КОМА представляет собой конечный этап развития прогрессирующей печёночной недостаточности, когда на фоне интоксикации организма выявляются признаки выраженного повреждения, прежде всего, центральной нервной системы («гепато-церебральный синдром»), а также других органов и тканей.

  • Слайд 93

    Печеночная кома

    Виды по патогенезу: печеночно-клеточная шунтовая (портокавальная) смешанная

  • Слайд 94

    Печеночно-клеточная кома (истинная, эндогенная): массивный некроз паренхимы печени  нарушение всех функций печени  увеличение в крови церебротоксических веществ (аммиак, фенолы, скатол, амины, жирные кислоты (масляная, капроновая, валериановая), непрямой билирубин, токсические вещества из поврежденных гепатоцитов и др.)

  • Слайд 95

    Снижается концентрация аминокислот с разветвленной цепью (валин, лейцин, изолейцин) увеличивается концентрация ароматических АК (фенилаланин, тирозин, триптофан) снижается синтез дофамина и норадреналина, образуются ложные нейротрансмиттеры (октопамин, бета-фенилэтиламин) Нарушается клиренс ГАМК Гипогликемия Гипокалиемия (вторичный альдостеронизм) (электролитная кома) ацидоз.

  • Слайд 96

    Шунтовая печеночная кома

    портальная гипертензия развитие порто-кавальных анастомозов сброс части крови, минуя печень, в общий кровоток интоксикация кишечными ядами и продуктами обмена

  • Слайд 97

    Инфекционная лихорадка бактерии, вирусы, грибки, простейшие, гельминты ЭКЗОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ Неинфекционная лихорадка асептическое воспаление, ожоги, травмы, инфаркты, кровоизлияния аллергические реакции, опухоли Продукты повреждения тканей ПЕРВИЧНЫЕ ЭНДОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ Активация мононуклеарных фагоцитов, гранулоцитов синтез вторичных эндопирогенов: интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8), ФНО (фактора некроза опухолей)

  • Слайд 98

    желтуха (ikterus) - желтое окрашивание кожи, слизистых оболочек, склер в результате отложения в них билирубина.

  • Слайд 99

    Обмен билирубина в организме

  • Слайд 100

    * Циркуляция желчных пигментов в организме эритроциты крови клетки РЭС, костного мозга, селезёнки гемоглобин биливердин непрямой билирубин кровоток непрямой билирубин печень непрямой билирубин + глюкуроновая кислота прямой билирубин желчный пузырь толстый кишечник тонкий кишечник превращение в уробилиноген превращение в стеркобилиноген кровоток почки выведение с мочой в виде стеркобилина выведение с испражне- ниями в виде стеркобилина 15

  • Слайд 101

    Виды желтух по патогенезу

    Надпеченочная (гемолитическая) Печеночная (паренхиматозная) Подпеченочная (механическая)

  • Слайд 102

    . Желтуха – это следствие поражения печени или желчных путей, а также повышенного гемолиза эритроцитов. Видимая желтуха появляется при воз-растании концентрации билирубина свыше 35 мкмолей/л. КЛЕТКИ РЭС (РАЗРУШЕНИЕ ЭРИТРОЦИТОВ) ПЕЧЕНЬ ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ СЕРДЦЕ гемоглобин непрямой билирубин с кровью в ткани НАДПЕЧЁНОЧНАЯ ЖЕЛТУХА ПАТОГЕННЫЙ ФАКТОР ПЕЧЁНОЧНАЯ ЖЕЛТУХА ВОЗНИКНОВЕНИЕ ПРЕПЯТСТВИЯ ОТТОКУ ЖЕЛЧИ ПОДПЕЧЁНОЧНАЯ ЖЕЛТУХА 16

  • Слайд 103

    Развивается при повышенном гемолизе эритроцитов патогенез:  гемоглобина непрямого билирубина  поступления билирубина в печень   образования диглюкуронидов билирубина  поступления прямого билирубина в ЖКТ  образования уробилиногена и стеркобилиногена  поступления уробилиногена в печень  недостаточное разрушение уробилиногена в печени

  • Слайд 104

    кровь: гипербилирубинемия преимущественно за счет непрямого (неконьюгированного) билирубина моча: интенсивно окрашена кал: гиперхоличен, темный за счет  стеркобилина

  • Слайд 105

    затруднение оттока желчи из желчных капилляров, желчного пузыря, его протока в просвет дуоденум при: желче-каменной болезни опухоли головки поджелудочной железы Патогенез: нарушение оттока желчи  внутрипеченочного давления желчи  разрыв желчных капилляров  поступление желчи в кровь  холемия нарушение поступления желчи в кишечник  ахолия

  • Слайд 106

    кровь: гипербилирубинемия преимущественно за счет прямого (коньюгированного) билирубина моча: темная за счет появления прямого билирубина кал: ахоличен, обесцвечен (не образуется стеркобилин)

  • Слайд 107

    Паренхиматозная желтуха

    по патогенезу: печеночно-клеточная энзимопатическая холестатическая Печеночно-клеточная желтуха возникает при повреждении гепатоцитов кровь: гипербилирубинемия за счет прямого и непрямого билирубина моча: темная за счет прямого билирубина кал: частично обесцвечен, гипохоличен

  • Слайд 108

    * Динамика желчных пигментов при различных формах желтух ПОКАЗАТЕЛИ НОРМА НАДПЕЧЁ- НОЧНАЯ ЖЕЛТУХА ПЕЧЁНОЧНАЯ ЖЕЛТУХА начало разгар выздоров- ление ПОДПЕЧЁ- НОЧНАЯ ЖЕЛТУХА Исследуемые среды К М И К М И К М И К М И К М И К М И ПРИМЕЧАНИЕ: К – кровь; М – моча; И – испражнения. Непрямой билирубин + - - +++ - - ++ - - +++ - - ++ - - + - - Прямой билирубин+- - - - - - - - - ++ + - - - - ++ ++ - Уробилиноген - - - + + - + + - - - - + + - - - - Стеркобилиноген + +- + + + + + + +- - - - + + +- - - - Желчные кислоты - - + - - + - - +- + + - - - +- + + - 17

  • Слайд 109
  • Слайд 110

    Энзимопатическая желтуха нарушение метаболизма билирубина внутри печени вследствие наследственного дефицита ферментов, обеспечивающих: - активный захват и транспорт непрямого билирубина из крови (Синдром Жильбера) - коньюгацию билирубина (Синдром Криглера - Наджара) экскрецию прямого билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры (Синдром Дабина-Джонсона)

  • Слайд 111
  • Слайд 112

    Портальная гипертензия - повышение давления в бассейне воротной вены, вызванное нарушением кровотока различного происхождения и локализации: в портальных сосудах, печеночных венах, нижней полой вене. Синдром портальной гипертензии

  • Слайд 113
  • Слайд 114

    Кардинальные клинические симптомы портальной гипертензии развитие коллатерального кровообращения кровотечение из варикозно-расширенных коллатералей асцит спленомегалия.

  • Слайд 115

    Портальная гипертензия

    Внутрипеченочная Пресинусоидальная Синусоидальная Постсинусоидальная Внепеченочная Подпеченочная (предпеченочная) Надпеченочная (постпеченочная)

  • Слайд 116
  • Слайд 117

    Внепеченочная портальная гипертензия

    Подпеченочная(предпеченочная) (3-4%) Увеличение портального кровотока, сдавление или тромбоз воротной или селезеночной вены, спленомегалия при миелопролифератиыных заболеваниях Надпеченочная(постпеченочная) (10-12%) Болезнь и синдром Бадда-Кияри, констриктивный перикардит, тромбоз или сдавление нижней полой вены, дефекты развития нижней полой вены

  • Слайд 118

    Внутрипеченочная портальная гипертензия (85-90%)

    Пресинусоидальная Саркоидоз, альвеококкоз, цирроз, поликистоз, опухоли, хр.вирусный гепатит, первичный билиарный цирроз, гемохроматоз,действие токсических веществ Синусоидальная Острый алкогольный гепатит, вирусный гепатит, цитотоксические лекарственные препараты, цирроз, опухоли Постсинусоидальная Центрально-дольковый фиброз печени алкогольной этиологии, цирроз, веноокклюзионная болезнь печени

  • Слайд 119

    Патогенез Механическое препятствие оттоку крови Увеличение объемного кровотока в сосудах портальной системы Увеличение сопротивления сосудов воротной и печеночной вен Наличие коллатералей между сосудами системы воротной вены и системным кровотоком

  • Слайд 120

    Механические факторы, способствующие развитию портальной гипертензии Нарушение архитектоники печени и образование узлов, образование коллагена (коллагенизация) пространства Диссе, набухание гепатоцитов, повышение сопротивления кровотоку Повышение резистентности внутрипеченочного кровотока снижение синтеза эндогенных вазодилататоров (глюкагона, оксида азота, простагландинов Е2, VIP) избыточное образование вазоконстрикторов (катехоламинов, соматостатина, тромбоксана, лейкотриенов, эндотелина)

  • Слайд 121

    Повреждение эндотелия, активация клеток Купфера, активация клеток ИТО синтез проколлагена, фенестрированиесинусоидов образование базальных мембран, коллагенизация пространства Диссе

  • Слайд 122

    Повреждение клеток печени поступление в кровоток вазоактивных веществ генерализованнаявазодилятация и снижение общего периферического сопротивления сосудов, активация САС и РААС, АДГ Повышение ОЦК УОК, МОК Гиперкинетический тип кровообращения снижение церебрального кровотока Снижение перфузии коркового вещества почек Гепаторенальный синдром Вазодилатация и раскрытие артерио-венозных шунтов, нарушение оксигенации крови Гепато-пульмональный синдром

  • Слайд 123

    Figure 15.4 Portal hypertension as an initiator of hemodynamic changes in cirrhosis. There are three pathways that can lead to splanchnic vasodilatation: (a) decreased responsiveness to vasoconstrictors; (b) increased shear stress causing increased nitric oxide (NO) production, which in turn causes splanchnic vasodilatation; and (c) increased gut bacterialtranslocation leading to the production of bacterial products such asendotoxins and tumor necrosis factor α ( (TNF-α), which are themselvesvasodilators, causing splanchnic vasodilatation.

  • Слайд 124
  • Слайд 125
  • Слайд 126

    Внутрипеченочная обструкция (цирроз) по печёночным венам оттекает только 13% крови, остальная кровь проходит по коллатералям (Sherlok): I группа: А. В кардиальном отделе желудка имеются анастомозы между левой, задней и короткими венами желудка, которые относятся к системе воротной вены, и межрёберными, диафрагмально-пищеводными и полунепарной венами, относящимися к системе нижней полой вены. Перераспределение оттекающей крови в эти вены приводит к варикозному расширению вен подслизистого слоя нижнего отдела пищевода и дна желудка.

  • Слайд 127
  • Слайд 128

    В области анального отверстия имеются анастомозы между верхней геморроидальной веной, относящейся к системе воротной вены, и средней и нижней геморроидальными венами, относящимися к системе нижней полой вены. Перераспределение венозной крови в эти вены приводит к варикозному расширению вен прямой кишки.

  • Слайд 129

    II группа: вены, проходящие в серповидной связке и связанные с околопупочными венами, которые являются рудиментом системы пупочного кровообращения плода

  • Слайд 130

    III группа: коллатерали, проходящие в связках или складках брюшины, образую- щихся при переходе её с органов брюшной полости на брюшную стенку или забрюшин- ные ткани. Эти коллатерали проходят от печени к диафрагме, в селезёночно- почечной связке и в сальнике

  • Слайд 131

    IV группа: вены, перераспределяющие портальную венозную кровь в левую почеч- ную вену. Кровоток по этим коллатералям осуществляется как непосредственно из селезёночной вены в почечную, так и через диафрагмальные, панкреатические, же- лудочные вены или вену левого надпочечника.

  • Слайд 132

    В итоге кровь из желудочно-пищеводных и других коллатералей через непарную или полунепарную вену попадает в верхнюю полую вену. Небольшое количество крови попадает в нижнюю полую вену, в неё может оттекать кровь из правой долевой ветви воротной вены после формирования внутрипеченочного шунта. Описано развитие коллатералей к лёгочным венам.

  • Слайд 133
  • Слайд 134
  • Слайд 135
  • Слайд 136
  • Слайд 137
  • Слайд 138

    портальной крови, притекающей к печени Печень уменьшается в объёме, снижается способность её к регенерации (недостаточное поступление гепатотропных факторов, в т.ч. числе инсулина и глюкагона). Значительном портосистемное шунтирование Печёночная энцефалопатия, сепсис, вызванный кишечными бактериями, и другие нарушения кровообращения и обмена веществ.

  • Слайд 139

    Патогенез

    Портальная гипертензия портокавальные анастомозы варикозное расширение вен пищевода и желудка расширение околопупочных вен («голова медузы») Образование геморроидальных варикозных узлов кровотечение

  • Слайд 140
  • Слайд 141

    Портальная гипертензия асцит Патогенез асцита Повышение гидростатического давления в синусоидах печени и капиллярах ЖКТ гипоонкия крови пропотевание лимфы в брюшную полость активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (гиповолемия) и развитие вторичного аьдостеронизма

  • Слайд 142

    Портальная гипертензия спленомегалия повышенное разрушение клеток крови, торможение костномозгового кроветворения панцитопения

  • Слайд 143

    синтез ПГЕ (простагландинов) в эндотелии капилляров мозга  цАМФ в термочувствительных нейронах переднего гипоталамуса  чувствительности холодочувствительных нейронов, чувствительности теплочувствительных нейронов  смещение установочной точки температурного гомеостаза на более высокий уровень

  • Слайд 144

    теплоотдачи: сужение периферических сосудов  потоотделение  теплопродукции: сократительный термогенез несократительный термогенез 37 40 36

  • Слайд 145
  • Слайд 146
Посмотреть все слайды

Предложить улучшение Сообщить об ошибке