Презентация на тему "Нарушения стероидогенеза"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Нарушения стероидогенеза

• 
  Слайд 2
  

  Стероидогенез — биологический процесс, при котором стероиды образуются из холестерина и превращаются в другие стероиды Стероидные гормоны синтезируются в коре надпочечников, клетках Лейдига семенников, в фолликулах и желтом теле яичников, а также в плаценте. Зайцева Т.С., 1996

• 
  Слайд 3

  Транспорт холестерола в митохондрию

  CE – эфиры холестерина HSL - гормон-чувствительная липаза Plin1, Vimentin, SNARE – система белков, транспортирующих ХС StAR ( СтОР )–стероидогенный острый регуляторный белок – лимитирует скорость стероидогенеза F.B. Kraemer, V.Khor, W.-J. Shen, 2013

• 
  Слайд 4

  Ферменты Р450

  Обмен холестерина и витамина D, синтез стероидов, синтез других БАВ. Обмен ксенобиотиков. Гем-содержищий фермент Общая структура Р450 I.A. Pikuleva, 2013, Er.F. Johnson, 2013

• 
  Слайд 5

  Схема стероидогенеза человека

  A.E. Al-Agha, A.H. Ocheltree, 2012

• 
  Слайд 6

  Нарушение синтеза стероидных гормонов

  21dF, 21-deoxycortisol; 19C, 19-carbon steroids; Aldo,aldosterone; DOC, 11-deoxycorticosterone; B, corticosterone; S,11-deoxycortisol; F, cortisol; Delta-5, 3-hydroxy-5-ene steroids; Delta-4,3-keto-4-ene steroids. R.J. Auchus and W.Arlt, 2013

• 
  Слайд 7

  Дефицит 21 - гидроксилазы

  90-95% всех случаев ВГН Встречаемость 1: 5000-15000 Дефект гена CYP21A2 (CYP21A1P – псевдоген) Фенотипические формы коррелируют с дефектом гена D.P Merke, MD, 2013, H. M. kronenberg, 2010

• 
  Слайд 8

  Фенотипические формы дефицита 21-гидроксилазы

  H.M. kronenberg, 2010, T. Tajima , 2008, A. Kawano, 2014 Скорость роста

• 
  Слайд 9

  Дефицит 11В-гидроксилазы

  8% всех ВГН ( 1:100 000 ) Дефект гена CYP11B1 (CYP11B2 – изоформа) Умеренная гиперандрогения ( не всегда ) В 2/3 случаев – артериальная гипертензия М,15 лет, ППС, «дебют» - геморрагический инсульт R. T. Jnior, Haroldo Silva de Souza, 2005, H.M. kronenberg, 2010

• 
  Слайд 10

  Дефицит 17 - гидроксилазы

  1% случаев ВГН Дефект гена CYP17 (10q24-25 ) Отсутствие пубертата, первичная аменорея, инфантилизм , артериальная гипертензия Псевдогермафродитизм/ женские половые органы Пластика лоскутом предплечья W.-Al.S. Mula-Abed, 2013, H.M. kronenberg, 2010 R.Bluebond-Langner, M.D, 2011

• 
  Слайд 11

  Дефицит 3б-ГидростероидДегидрогеназы 2 типа

  Встречается редко Дефект гена HSD3B2 Часто сольтеряющий криз Неопределённое строение половых органов Иногда СПКЯ и ППС С - WT A. L.Gori Lusa, 2010 V. G.Brito de Araújo , 2014 M. kronenberg, 2010

• 
  Слайд 12

  Функциональные пробы в диагностике ВГН

  P. W. Speiser, R.Azziz, L.S. Baskin, 2010

• 
  Слайд 13

  Лечение ВГН

  Гиперкортицизм Гиперандрогенемия Коррекция гормонального статуса Заместительная терапия половыми гормонами (после пубертата) Хирургическая коррекция половых органов Дозы гидрокортизона в зависимости от возраста A. Kawano, 2014, M. kronenberg, 2010

• 
  Слайд 14

  Коррекция доз препарата при ведении детей с ВГН

  Необходимо стремиться к минимальным дозам препарата Доза подбирается в соответствии с рекомендованными, затем корректируется Период раннего детства требует частого пересмотра доз Заболевания ( инфекции ) требуют увеличения доз препаратов. Оценка адекватности лечения: Уровни 17-OHP, андростендион, тестостерон, электролиты, ренин Соответствие роста и веса нормальным значениям Костный возраст Клинические проявления гиперандрогенемии и гиперкортицизма Стрессовые дозы препарата P.W. Speiser, R. Azziz, L.S. Baskin, 2010

• 
  Слайд 15

  Пренатальное лечение детей с ВГН

  Задержка роста Остеопороз ( не описан ) Нарушение когнитивных процессов Нарушение поведенческих процессов Нарушение гендерного самоопределения Повышенный уровень тревоги CVS – биопсия хориона M. S. Kim, A.Ryabets-Lienhard, DO, 2012,T. Tajima, 2008

• 
  Слайд 16

  Течение ВГН в подростковом возрасте

  Увеличение клиренса кортизола Увеличение терапевтических доз Появление инсулинорезистентности Начало гонадного стероидогенеза Дебют СПКЯ Клиренс метаболитов кортизола E.Charmandari, C.G D Brook, 2004

• 
  Слайд 17
  

  Соотношение вклада яичников и коры надпочечников в количество циркулирующих андрогенов и проандрогенов

  Burger HG, FertilSteril 77 (Suppl 4) S3-5, 2002

• 
  Слайд 18

  Стероидогенез в надпочечниках при СПКЯ

  Надпочечниковая гиперандрогенемия сопровождает СПКЯ – 62% случаев. Исключены классические формы ВГН S.Freitas de Medeiros, 2013

• 
  Слайд 19

  Фертильность при нарушениях стероидогенеза

  Мужчины: Опухоли яичка (Testicular adrenal rest tumors) нарушают сперматогенез Женщины: Снижение фертильности Повышение частоты выкидышей и акушерских осложнений Чаще гестационный СД Перевод на другие ГКС - ? Психологические трудности в репродуктивной сфере Соотношение рожденных М и Ж, М

• 
  Слайд 20

  Выводы

  Стёртые формы нарушения стероидогенеза широко распространены в популяции и требуют к себе внимание со стороны различных специалистов. Подходы к лечению больных с ВГН нуждаются в совершенствовании.