Презентация на тему "Изготовление растворов для парэнтерального введения"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Изготовление растворов для парэнтерального введения

• 
  Слайд 2
  

  Изготовление растворов ЛС для парэнтерального применения. Технологическая схема

• 
  Слайд 3

  Растворители для инъекций

• 
  Слайд 4

  ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

  ГФ РБ: предназначена для изготовления ЛС парэнтерального применения (водимых путем инъекций, инфузий и имплантаций)

• 
  Слайд 5
  

  Показатели качества: Химические показатели качества идентичны показателям воды высокоочищенной Значения электропроводности идентичны показателям воды высокоочищенной Микробиологические показатели идентичны показателям воды высокоочищенной. Вода должна быть апирогенна.

• 
  Слайд 6
  
• 
  Слайд 7
  
• 
  Слайд 8
  

  Пирогенные реакции (лихорадка, рвота, диарея, изменение АД, ЧСС, септический шок и т.д.) возникают при внутрисосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях ЛС, содержащих пирогенные вещества. В производстве инъекционных ЛС проблемой является контаминация продукции экзогенными пирогенными веществами бактериального происхождения Пирогенные вещества образуют не все микроорганизмы (м/о), а в основном грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, синегнойная палочка, многие кокки.

• 
  Слайд 9
  

  Схема строения клеточной оболочки бактерий Опорный каркас - пептидогликанмуреин - цепи чередующихся остатков N-ацетил-глюкозамина и N-ацетилмурамовой кислоты, соединенные β-1,4 - гликозидными связями

  Грамотрицательных Gr- Грамположительных Gr+ Муреиновая сеть каркаса – 1 – 2 слоя. Внешняя липополисахаридная (ЛПС) мембрана Муреиновая сеть - 40 и более слоев. Внешняя мембрана отсутствует

• 
  Слайд 10
  

  БАКТЕРИАЛЬНЫЕ пирогенные вещества, их происхождение и химическая природа

  ЛипополисахаридGr-бактерий(ЛПС) включает 3 ковалентно-связанных компонента: - липид А; центральный олигосахарид; боковые полисахаридные цепи (О-антиген). Липид А — дисахарид, состоящий из остатков D-глюкозамина, этерифицированного жирными кислотами С12, С14 и С16- «заякоривает» молекулу ЛПС в бактериальной мембране. После разрушения бактериальной клетки (например, при стерилизации) липид А высвобождается и, попадая в кровь пациента, может вызывать токсические явления: повышение температуры, вплоть до септического шока. Липид А обусловливает токсичность и пирогенностьлипополисахарида.

• 
  Слайд 11
  

  При термической стерилизации ЛС м/о погибают, а их клеточные оболочки под воздействием высокой температуры разрушаются с образованием пирогенных веществ. Чем больше в исходном растворе содержание м/о, тем большее количество пирогенных веществ образуется в процессе стерилизации.

• 
  Слайд 12

  Физико-химические свойства пирогенных веществ

  растворимы в воде, нерастворимы в спирте и ацетоне; термостабильны. Разрушаются при нагревании в суховоздушных стерилизаторах при 250°С в течение 30 минут, при воздействии пара под давлением при 120°С - в течение 2-5 часов; изменение рН водного раствора практически не влияет на термолабильностьпирогенов; чувствительны к воздействию окислителей: перекиси водорода и калия перманганата нелетучи и не перегоняются с водяным паром.

• 
  Слайд 13
  

  Депирогенизация растворов ЛВ (удаление пирогенов из растворов ЛВ или разрушение их в растворе)

  Сопряжена с риском деструкции (разрушения) ЛВ; Основной способ исключения пирогенов из состава ЛС – профилактический – не допустить их образования в растворах (cм. стандарты GMP).

• 
  Слайд 14

  Производство воды для инъекций

• 
  Слайд 15
  

  ГФ РБ (ЕС): Сырье – вода питьевая или вода очищенная. Методы: дистилляция. ГФ США: Методы: дистилляция, обратный осмос

• 
  Слайд 16

  Физико-химические свойства пирогенных веществ

  растворимы в воде, нерастворимы в спирте и ацетоне; термостабильны. Разрушаются при нагревании в суховоздушных стерилизаторах при 250°С в течение 30 минут, при воздействии пара под давлением при 120°С - в течение 2-5 часов; изменение рН водного раствора практически не влияет на термолабильностьпирогенов; чувствительны к воздействию окислителей: перекиси водорода и калия перманганата нелетучи и не перегоняются с водяным паром.

• 
  Слайд 17
  

  Загрязнение дистиллята пирогенными веществами происходит в результате переброса капель воды или переноса их струей пара в конденсатор – явление брызгоуноса.

• 
  Слайд 18

  Аквадистилляторыапирогенные

  Аптечные, лабораторные: АА-1, А-10, АЭВС-А4, АЭВС-25. Технич. решения, направл. на снижение брызгоуноса: перфорированные отражательные экраны – сепараторы пара. Удаленное расположение паропровода от поверхности парообразования. Регулирование обогрева и обеспечение равномерного кипения воды. Предварит. обессоливание (уменьшает пенообразование и, след-нокаплеобразование)

• 
  Слайд 19
  

  Промышл. АПИРОГЕННЫЙ термокомпрессионный дистиллятор «Вопаресе», Италия

• 
  Слайд 20

  Хранение воды для инъекций

  GMP: В герметичном сосуде из инертного материала (стекло, н/ж сталь) При температуре от 5 до 10ºС или более 85ºС Непрерывная циркуляция

• 
  Слайд 21
  

  Схема производства и хранения воды очищенной и воды для инъекций (по GMP)

• 
  Слайд 22

  Неводные растворители для инъекций

• 
  Слайд 23

  Дополнительные требования к неводным растворителям для инъекций:

  Температура кипения — более 100°С (необх. для обеспечения возможности проведения тепловой стерилизации), Вязкость и текучесть растворителей не должны препятствовать фильтрованию и наполнению ампул, а также инъецированию пациентов (д. легко проходить через канал иглы шприца) Химическая чистота и стабильность. Низкая токсичность. Должны относиться к группе практически не токсичных веществ (LD50 для крыс при подкожном введении 1501—4500 мг/кг) или малотоксичных (LD50 соответственно 151 —1500 мг/кг).

• 
  Слайд 24
  

  ГФ РБ: в технологии инъекционных растворов применяют масла миндальное, персиковое и оливковое квалификации (сорта) «для инъекций»

• 
  Слайд 25

  Неводные растворители для парэнтеральных растворов

• 
  Слайд 26

  Требования к ЛВ, предназанченным для изготовления п/э растворов

• 
  Слайд 27
  

  ГФ или НД — ГОСТ, хч, чда, осч. Для некоторых веществ ГФ предъявляет повышенные требования к чистоте - сорт (квалификация) «для инъекций»: натрия гидрокарбонат сорта д/и содержит в 2 раза меньше примесей солей магния и кальция (0,05%), но даже это не позволяет получить растворы высокой концентрации без осадка , лучше использовать ГОСТ чда – сод.0,01% или хч – сод.0.005%, эуфиллинд\ихарактеризуется повышенным содержанием этилендиамина 22% вместо 14% глюкоза и желатин д/и. ГФ введено требование апирогенности, так как они являются хорошей питательной средой для микроорганизмов и т.д. Если ЛВ не отвечает этому требованию, его подвергают очистке И т.д.

• 
  Слайд 28

  ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ инъекций

• 
  Слайд 29

  ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ инъекций. Общая схема

• 
  Слайд 30

  Особенности растворения ЛВ

  В герметич. реакторах с неметаллич. стенками При растворении: эуфиллина, СаСl2и др. солей кальция важно удалить СО2; легкоокисляющихся ЛВ из р-ля удаляют О2; Растворитель кипятят 15 мин, охлаждают и насыщают стерильным инертным газом путем барботирования. Для соединений, подверженных декарбоксилиро-ванию, применяют СО2. Однако при этом снижается рН, что нежелат-но при ампулированиир-ров ЛВ, гидролизующихся в кислой среде (натрия тиосульфата, кофеина бензоата натрия, эуфиллина, натрия бензоата и т.д.). Масляные р-ры ЛВ готовят при нагревании.

• 
  Слайд 31

  Фильтрация парэнтеральныхрастворов

• 
  Слайд 32

  Дополнительные требования к фильтрам для парэнтеральных растворов

  Должны обладать высокой механической прочностью (чтобы препятствовать выделению в фильтрат волокон и механических включений; противодействовать гидравлическим ударам) Должны выдерживать тепловую стерилизацию; Должны задерживать очень мелкие частицы и микроорганизмы;

• 
  Слайд 33

  Виды фильтрации взависимости от размера удаляемых частиц:

• 
  Слайд 34

  Глубинные фильтры

  Фильтрующий материал закреплен на внутреннем перфорированном цилиндре Для грубой предварит. фильтрации и тонкой фильтрации растворов. Проблемы использования: большая поверхность адсорбции→потери ЛВ на фильтре, задержние в порах м/о→размножение. Эксплуатация - не более 8 ч. .

• 
  Слайд 35

  Мембранные фильтры

  Фильтродержатели патронного типа Фильтродержатели дисковые Диаметр пор от 0,002 до 1 мкм. Фторопластовые устойчивы в растворах кислот, щелочей, и др. агрессивных средах. Для тонкой и стерилизующей фильтрации растворов

• 
  Слайд 36

  Мембранная стерилизующая фильтрация. Дисковые фильтродержатели.

• 
  Слайд 37

  Мембранный фильтр, задерживающий вирусы

• 
  Слайд 38
  

  Контроль целостности мембраны и герметичности сборки фильтровальной установки

  Тест «первого пузырька». Проверяют минимальное давление, необх. для возникновения первого пузырька с обратной стороны фильтрующей мембраны. Требуемое для этого давление указывается в паспорте мембран. Выполняют после сборки фильтровальной установки до фильтрации и после фильтрации. Фильтрование суспензий Pseudomonas diminuta(один из микроорганизмов с наименьшим размером, около 0,27 мкм).

• 
  Слайд 39

  АМПУЛИРОВАНИЕпосле проведения контроля качества фильтрата

  Операции ампулирования: - наполнение ампул раствором, - запайка и проверка ее качества, - стерилизация, - бракераж, - маркировка и упаковка