Презентация на тему "Вопросы регулирования обращения биологических препаратов" 8 класс

Содержание

• 
  Слайд 1

  Актуальные вопросы регулирования обращения биологических препаратов

  Ростова Наталья Борисовна Доцент, канд.фарм. наук Апрель, Москва, 2010 г. Конгресс «Человек и Лекарство», Москва, апрель, 2010г. Эритропоэтин человека, связанный с рецептором. По Elliott et al. 2003 Nature Biotechnology 21: 414-421.

• 
  Слайд 2

  Основные проблемы

  Перспективы рынка биологических ЛС Биологическое ЛС, биоаналог – определения и отличия Свойства и особенности ЛС биологической природы Особенности регулирования обращения Взаимозаменяемость Выводы

• 
  Слайд 3
  

  Биофармацевтический рынок является привлекательным для фармацевтических компаний

  Объем мировых продаж биофармацевтического рынка за период 2003-2005г. увеличился с 52,6 до 70,8 млрд. долл., т.е. на 34%1 Положительная динамика рынка делает его привлекательным для многих фармацевтических компаний1 М. Ченцова. Анализ мирового биофармацевтического рынка на 2003-2006 гг. Ремедиум, №5, 2007.

• 
  Слайд 4

  Препараты биологической природы

  Первые биологические лекарственные средства начали использоваться в клинической медицине в 80-х гг. Более 150 препаратов в мире Более 370 препаратов в процессе разработки для терапии различных серьезных медицинских показаний Biotechnology Industry Organization website (www.bio.org), 2004.

• 
  Слайд 5

  Биологические препараты

  Группа ЛС, близких по строению/ составу к природным веществам, синтезируемым в организме человека/ животных/ микроорганизмов. любые сыворотки, белки, вакцины, вирусы, компоненты крови и препараты, выделенные из крови. В состав биопрепаратов могут входить сахара, белки, нуклеиновые кислоты или сложные комбинации этих веществ Могут представлять собой биологические объекты – например, клетки и ткани. Энциклопедический словарь терминов фармакологии, фармакотерапии и фармации под ред. Г.Я. Шварца *EMEA directive (Directive 2003/63/EC from 25 June 2003 )

• 
  Слайд 6

  Биологическое лекарственное средство

  иммунобиологические лекарственные средства; лекарственные средства, производимые путем биотехнологических процессов: технология рекомбинантной ДНК; контролируемая экспрессия генов, кодирующих выработку биологически активных белков, методы с использованием гибридом и моноклональных антител генотерапевтические и соматотерапевтические лекарственные средства Классификация EMEA

• 
  Слайд 7

  Биологические препараты

  Потенциал медицинского применения клеточных и генных биологических препаратов лечение многих заболеваний, неизлечимых в настоящий момент. Инсулины; Соматотропный гормон; Интерфероны; Иммуноглобулины; Эритропоэтины; Циклоспорины; Факторы свертывания крови; Колониестимулирующий фактор; Вакцины Примеры:

• 
  Слайд 8

  Определение понятия «биологическое ЛС»

  1Определение EMEA

• 
  Слайд 9

  Чем отличаются биопрепараты от других ЛС?

  Высоким молекулярным весом Сложностью пространственной структуры: Четвертичная структура Определенное соотношение изоформ Степень гликозилирования Следующими характеристиками: Длительной и наукоемкой технологией производства Высокой степенью биофармацевтической очистки Высокой чувствительностью к влиянию на стабильность различных факторов: Лекарственная форма Транспортировка Условия хранения Иммуногенностью *Источник: Crommelin DJA, et al. Int J Pharm 2003;266:3-16.

• 
  Слайд 10

  Учитывая особенности препаратов биологической природы

  Сложность (невозможность) воспроизведения каждого из этапов производства Непрогнозируемое изменение клинических последствий применения препарата при самом незначительном изменении процесса производства (при производстве воспроизведенных препаратов)

• 
  Слайд 11
  

  Недостаток средств на лекарственное обеспечение стимулирует использование воспроизведенных препаратов во всем мире в силу экономических причин Соответствуют ли биоаналоги по показателям эффективности и безопасности оригинальным препаратам? Воспроизведенные препараты биологической природы (биоаналоги)

• 
  Слайд 12

  Биоаналог = дженерик?

  «Биоаналог - это биологическое лекарственное средство, схожее с оригинальным биологическим лекарственным средством, но не являющийся его дженериком в связи с различиями в исходном сырье и производстве оригинального биологического лекарственного средства и биоаналога,…» Источник: Переведено из Article 10 (2) b of Directive 2001/83 as amended Почему надо с особенной осторожностью говорить о равнозначности (взаимозаменяемости) биологических лекарственных средств?

• 
  Слайд 13
  

  Какова законодательная основа регуляции обращения воспроизведенных лекарственных средств в РФ?

• 
  Слайд 14
  

  Утвержден Приказом МинистерстваЗдравоохранения и социального развития РФ от 30.10.06. №736  АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБЫ ПО НАДЗОРУВ СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯПО ИСПОЛНЕНИЮ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФУНКЦИИ ПОГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

• 
  Слайд 15

  АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ от 30.10.06. №736

  «…В том случае, если отличия регистрируемого ЛС от ранее зарегистрированного относятся только к составу вспомогательных веществ и технологии производства и такие отличия не могут оказывать влияние на качество, эффективность и безопасность ЛС, должна быть применена процедура ускоренного рассмотрения документов и принятия решения о государственной регистрации…»

• 
  Слайд 16
  

  Для прохождения ускоренной процедуры рассмотрения документов и принятия решения о государственной регистрации, документы и данные указанные в подпунктах 11-13 пункта 3.3.3. настоящего Регламента могут быть представлены в виде ссылок на открытые литературные источники и в виде отчета об исследованиях биоэквивалентности, проведенных с учетом требований Приложения 1 к таким данным…….»

  АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ от 30.10.06. №736

• 
  Слайд 17
  

  1) заявление о государственной регистрации ЛС; 2) квитанцию об осуществлении платы за государственную регистрацию ЛС;3) юридический адрес организации - производителя ЛС;4) названия ЛС, включая МНН, научное название на латинском языке, основные синонимы;5) оригинальное название ЛС, если оно зарегистрировано как торговый знак в соответствии с законодательством Российской Федерации о торговых знаках, знаках обслуживания и наименованиях мест происхождения товаров;6) перечень компонентов, входящих в состав ЛС, их количество;7) инструкцию по применению ЛС, оформленную в соответствии с требованиями статьи 16 Федерального закона от 22.06.98 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах";8) сертификат качества ЛС;9) данные о производстве ЛС, первоначальный текст фармакопейной статьи (нормативного документа);10) методы контроля качества ЛС;11) результаты доклинических исследований ЛС;12) результаты фармакологических и токсикологических исследований ЛС;13) результаты клинических исследований ЛС;14) образцы ЛС для проведения экспертизы его качества;15) предложения по цене ЛС;16) документы, подтверждающие регистрацию ЛС, если оно зарегистрировано вне пределов РФ.

  АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ (продолжение)

• 
  Слайд 18

  Терапевтическая эквивалентность

  Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту же активную субстанцию или лекарственное вещество и, по результатам клинических исследований, обладает такой же эффективностью и безопасностью, как и препарат сравнения, чья эффективность и безопасность установлены {EU}. Терапевтически эквивалентными лекарственные препараты могут считаться только в том случае, если они фармацевтически эквивалентны и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при использовании пациентами в соответствии с указаниями на этикетке {FDA}.

• 
  Слайд 19

  Подтверждение терапевтической эквивалентности:

  доказательство биоэквивалентности; сравнительное определение фармакодинамических характеристик; сравнительные клинические испытания; определение растворимости дозированной формы. The rules governing medicinal products in the European Union.Investigation of Bioavailability and Bioequivalence.1998, v. 3C, pp.231-244 Подтверждение биоэквивалентности ещё не свидетельствует о терапевтической эквивалентности сравниваемых препаратов.

• 
  Слайд 20

  Примеры отзывов биоаналогов с рынка

  1996 г, рекомбинантный человеческий интерферон альфа (Lemery, Куба). 1997 г, эпоэтин альфа (Cryopharma) 1998 г, интерферон альфа (Fustery) Причина – большое количество побочных реакций, т.к. безопасность препарата не была изучена на момент регистрации Мексика. HIS Global lnsight Article, 06March 2009, http://www.ibclifesciences.com/upload/wysiwyg/biopharma_series/B9194/BiosimilarsUS_IHSGlobalInsight.pdf

• 
  Слайд 21
  

  Учитывая вышесказанные аспекты в европейском и американском законодательстве предусмотрены особые требования по регистрации воспроизведенных ЛС биологической природы и их замены при назначении

• 
  Слайд 22

  Регистрация биоаналогов

  Регуляторные органы в ЕС (ЕМЕА) и США (FDA) признают, что биоаналоги отличаются от генериковых препаратов, а именно по: размеру и сложности активной субстанции Гетерогенности продукта Безопасности и эффективности, зависящим от исходного материала и процесса производства Невозможности полностью определить структуру молекулы современными аналитическими методами, что может повлиять на эффективность и безопасность Иммунной реакции организма (иммуногенность) 22 Принципы регистрации генериковых препаратов не могут быть применимы к биоаналогам

• 
  Слайд 23

  Регистрация биоаналогов в ес

  Появление Директив, описывающих регистрацию биоаналогов в ЕС: Directive 2003/63/EC of 25 June 2003 (Annex I): deadline for national implementation 1 July 2003 Directive 2004/27/EC of 31 March 2004 (amending Directive 2001/83/EC): deadline for national implementation 30 October 2005 Regulation 726/2004 of 31 March 2004: came into force as of 20 November 2005 23 Четко прописаны определения, требования и процесс регистрации для биоаналогов

• 
  Слайд 24

  Законодательная основа для биоаналогов

  Directive 2004/27/EC – Article 10.4 (Определение): «В случае если биологический препарат аналогичный оригинальному биологическому препарату не подпадает под определение генерического препарата, особенно при наличие отличий в исходных материалах и процессе производства, необходимо предоставить результаты доклинических тестов и клинических испытаний при его регистрации». 24 БиоаналогГенерик

• 
  Слайд 25
  

  Annex I Directive 2001/83/EC: Документы для регистрации Биоэквивалентность и биодоступность Другие данные (токсикологические и другие доклинические исследования) + клинические испытания 25 Один и тот же препарат сравнения должен быть при проведении любых испытаний

• 
  Слайд 26

  Основные аспекты новых требований в ес

  Процедура центральной регистрации (Centralized procedure) для всех биопрепаратов и их аналогов Жесткие требования при оценке документов, поданных на регистрацию с точки зрения эффективности, безопасности и качества Препарат сравнения должен иметь регистрацию в ЕС Индивидуальный подход при регистрации каждого биоаналога 26

• 
  Слайд 27
  

  27 В зависимости от показаний к применению биоаналога CHMP (EMEA) определяет какую информацию подавать при регистрации и какие клинические испытания проводить

• 
  Слайд 28
  

  EMEA не гарантирует взаимозаменяемость биологических лекарственных препаратов

  28 EMEA не гарантирует взаимозаменяемость биологических лекарственных средств и аналогов, в отличие от традиционных дженериков (“the decision … outside the organization's remit”- EMEA Executive Director Thomas Lonngren) Органы здравоохранения должны решать вопрос взаимозаменяемости Источник: European Union: 26 May 2006: Generics Industry Leader Warns of Stumbling Blocks to European Biosimilars Market

• 
  Слайд 29
  

  Обзор взаимозаменяемости биологических лекарственных средств в различных странах

• 
  Слайд 30
  

  Факторы, ограничивающие взаимозаменяемость биологических лекарственных средств

  Отличия в производстве Упрощение стадии очистки для уменьшения Выбор новой лекарственной формы Отличия в строении молекул биоаналога и оригинального ЛП Отличия в биологической активности Отличия в эффективности Отличия в безопасности

• 
  Слайд 31
  

  Регулирование взаимозаменяемости биологических лекарственных средств в Российском законодательстве

  При отпуске препарата по рецепту врача разрешается отпуск любого препарата в рамках одного МНН Проведение закупок препаратов в рамках государственных программ по МНН не учитывает особенности действия различных групп лекарственных препаратов и делает возможным выбор препарата по единственному показателю - цена Первый шаг по регулированию взаимозаменяемости на российском рынке – разрешение закупок инсулинов и циклоспорина по торговым наименованиям

• 
  Слайд 32
  

  Некоторые аспекты законодательства в области обращения биологических лекарственных средств

• 
  Слайд 33

  Выводы:

  Гармонизация российского законодательства в области обращения биологических ЛС с законодательством стран Европы Внесение определения «биологические ЛС» и «воспроизведенные биологические ЛС» в действующее законодательство. Регламентация регистрации воспроизведенных биологических ЛС, с учетом требований к предоставлению данных сравнительных клинических исследований биоаналога и оригинального препарата. Регламентация порядка замены оригинального биологического ЛС на воспроизведенное в аптечном учреждении только по согласованию с врачом. Разработка списка невзаимозаменяемых лекарственных препаратов. Получение одобрения на составление заявок на закупку биологических ЛС по торговому наименованию

• 
  Слайд 34
  

  Существующие аспекты регулирования обращения препаратов биологической природы в РФ не гарантируюткачества, эффективности безопасностиоказываемой лекарственной терапии при выборе биоаналога для организации лекарственного обеспечения

• 
  Слайд 35
  
• 
  Слайд 36