Презентация на тему "Фосфатазы" 11 класс

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Фосфатазы

• 
  Слайд 2
  

  Соотношение киназ и фосфатаз Киназы (~520) Tyr (РТР) (107) Фосфатазы (~140) Ser/Thr (РSР) (30) Tyr (РТК) (90) Ser/Thr (РSK) (428) ≈ РТК

• 
  Слайд 3
  

  Фосфорилирование – основной инструмент регуляции Brautigan DL (2013) Febs J 280: 324-5 Gerty (Radnitz) & Carl Cori Nobel Prize 1947 The story of protein phosphatases, and of protein phosphorylation as a regulatory mechanism, can be traced back to research conducted in the 1930s and 1940s, referred to in those early days as ‘mechanisms of hormone action’, which was later called ‘signal transduction’, eventually becoming known as ‘cell signalling’. The basic issue was to understand how blood glucose is regulated by hormones.

• 
  Слайд 4
  

  Ser/Thr фосфатазы: общая классификация Shi Y (2009) Cell 139: 468-484 (CTD)

• 
  Слайд 5
  

  Активный центр РРР Shi Y (2009) Cell 139: 468-484 β-сэндвич малый спиральный домен большой спиральный домен Активный центр РРР фосфатаз активный центр

• 
  Слайд 6
  

  РР1: структура и механизм Terrak et al. (2004) Nature 429:780-784 Roberto Dominguez отрицательно заряженные положительно заряженные + = гидрофобная борозда "кислая" борозда С-концевая борозда N C N (MYPT) С (MYPT)

• 
  Слайд 7
  

  Фосфатазы РР2А Shi Y (2009) Cell 139: 468-484 Каркасная (А) субъединица Каталитическая (С) субъединица Регуляторная (В’) субъединица Регуляторная (В) субъединица Активный центр (ингибитор) HEAT-повторы

• 
  Слайд 8
  

  Регуляция

• 
  Слайд 9
  

  Обратные связи и боковые петли

• 
  Слайд 10
  

  Циклы нужны как точки приложения регуляции Boris Kholodenko (2006) Nat Rev Mol Cell Biol 7: 165-176 А В Б

• 
  Слайд 11

  Реципрокная регуляция гликолиза/глюконеогенеза

  глюкоза фруктозо-6-фосфат фруктозо-1,6-бисфосфат фосфоенолпируват пируват глюкозо-6-фосфат оксалоацетат Пируваткиназа Пируваткарбоксилаза Фосфофруктокиназа 1 ФЕП-карбоксикиназа Фруктозо-1,6-бисфосфатаза Гексокиназа Глюкозо-6-фосфатаза АДФ - Ф-2,6-БФ + АДФ - АТФ - АМФ + цитрат - Г-6-Ф - Ф-2,6-БФ + АТФ - аланин - ацетил-КоА + Ф-2,6-БФ - АМФ - цитрат + глюконеогенез гликолиз

• 
  Слайд 12
  

  Осцилляторный характер ионной сигнализации время 

• 
  Слайд 13
  

  Кальциевые осцилляторы мембранный осциллятор цитозольный осциллятор Berridge & Galione (1988) Faseb J 2: 3074-3082

• 
  Слайд 14
  

  Ключевые параметры сигнальных осцилляций частота продолжительность сила и время реакции интенсивность воздействия

• 
  Слайд 15

  Моделирование

  Бистабильный включатель Осциллятор

• 
  Слайд 16

  Длительность клеточных реакций

  ... + Э + Рецептор Эффектор -

• 
  Слайд 17
  

  Регуляция сокращения гладких мышц PLC рецептор миозин миозин актин Р сокращение IP3 Ca2+ СаМ КЛЦМ DG РКС ФЛЦМ CPI-17 RhoK Rho А

• 
  Слайд 18
  

  Ca2+-сенситизация сила Время [Ca2+]i Ответ Ca2+-сенситизация α1-агонисты, форболовые эфиры, ГТФγS Сила [Са2+]i деполяризация мембраны изопротеренол доноры ΝΟ аналоги цГ/АМФ Ca2+-десенситизация Ca2+-сенситизация

• 
  Слайд 19

  Эксперимент

  10-7 М PDBu phenylephrine KCl BIM-1 10 min 1 mN pCa8 Аорта крысы

• 
  Слайд 20

  Резюме: субстратный цикл, обратная связь и фосфатаза

  + - Адреналин КЛЦМ ПКС РЛЦ РЛЦ RhoK CPI17 MYPT / ФЛЦМ + Rho

• 
  Слайд 21

  Обратные связи в инсулиновой сигнализации

• 
  Слайд 22

  Четыре способа выключения IRS

  Нарушается посадка IRS на мембрану Запускается деградация IRS Нарушается связывание с рецептором Нарушается передача сигнала от IRS

• 
  Слайд 23

  Резистентность к инсулину

  ... + Р Инсулин ТОР InsR IRS IRS Y Akt p70S6K1 P S

• 
  Слайд 24

  Движение клетки

  PIP3 Cdc42 RacGEF рецептор Rac разветвленная сеть актина актиновая платформа филоподии псевдоподии PI3K PI3K Rac хемоаттрактант

• 
  Слайд 25
  

  PIP3 Cdc42 RacGEF рецептор Rac разветвленная сеть актина актиновая платформа филоподии псевдоподии PI3K PI3K Rac хемоаттрактант

• 
  Слайд 26
  

  Распределение Н2О2в движущихся фибробластах PIP3 λвозб = 405nm Отношение А405nm/А488nm Скорость движения, мкм/мин − PDGF PDGF+ Apo

• 
  Слайд 27

  Молекулярные переключатели клетки

  S-H S-OH АФК Trx -O-H -O-PO4 Фосфатаза Киназа GDP GTP GEF GAP

• 
  Слайд 28

  Движение клетки

  ... + Р - Хемоаттрактант PI3K PIP2 PIP3 NOX PTEN