Презентация на тему "Медицинская химия"

Содержание

• 
  Слайд 1
  
• 
  Слайд 2

  Занятие 1

  наука, посвящённая вопросам открытия и разработки химических соединений для лечения заболеваний область органической химии, которая занимается поиском и созданием новых лекарственных веществ Что такое медицинская химия (medicinal chemistry)? http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/

• 
  Слайд 3

  Объект исследования

  Лекарство — это любое вещество , которое применяется для лечения, профилактики, диагностики заболеваний вещество, взаимодействующее с биологической системой и вызывающее определенный биологический ответ

• 
  Слайд 4

  Задачи медицинской химии

  Поиск новых классов биологически активных соединений Установление связи между структурой соединения и её биологической активностью Изучение механизмов действия молекул на биомишени Конструирование веществ, обладающих заданной биологической активностью

• 
  Слайд 5

  Некоторые термины

  Молекулярная (биологическая) мишень [molecular (bio)target] – биологическая (макро)молекула или надмолекулярная система, участвующая в развитии заболевания или других (желательных или нежелательных) изменений состояния организма Лиганд (ligand) – молекула, которая связывается с мишенью и вызывает, блокирует или изменяет определенный биологический ответ

• 
  Слайд 6

  Цикл разработки лекарственного средства

  6 «Конвейер» [pipeline] Продолжительность: 10-15 лет Потери [attrition], неудачи, отзывыс рынкапо разным причинам Успешно завершается менее 2% проектов Средняя стоимость разработки (с учетом неудач) 1.2-1.8 млрд долларов Мишень Поиск лидеров Кандидат Фаза I Фаза II Фаза III Регистрация лекарства Доклинические исследования Клинические исследования 1-2 года 2 года 4-5лет Оптимизация лидеров 5-10лет Вывод на рынок Хиты[hits] Лидеры[leads] Лекарство-кандидат, потенциальное лекарство [drug candidate] Лекарство [drug]

• 
  Слайд 7

  История развития медицинской химии

• 
  Слайд 8

  Античность и Средневековье

• 
  Слайд 9

  Ренессанс

  Dosisfacitvenenum The dose makes the poison. Парацельс (1493-1541)

• 
  Слайд 10

  Новое время

  Пауль Эрлих 1854-1915

• 
  Слайд 11
  

  Развитие препаративной органической химии Проведён первый биологический скрининг Разработана концепция магической пули («magic bullet») Реальная структура Сальварсана

• 
  Слайд 12

  Современность

• 
  Слайд 13

  Фармацевтический рынок сегодня

• 
  Слайд 14

  Много ли зарабатывают фармкомпании?

• 
  Слайд 15

  Сколько лекарств выходит на рынок ежегодно

• 
  Слайд 16

  Какие заболевания лечим?

• 
  Слайд 17

  Дженерики

• 
  Слайд 18

  Много ли тратят на создание?

• 
  Слайд 19

  Где рынок больше?

• 
  Слайд 20

  Какая мишень хороша?

  С точки зрения биологии: хорошая мишень – биологический процесс, который может быть изменён, при чём это приводит к полезному терапевтическому эффекту С точки зрения химии: хорошая мишень – биологический путь , на который можно повлиять с помощью орагнической молекулы Мишени: белки, ионные каналы, рецепторы, клеточная стенка, мембраны, нуклеиновые кислоты и др.

• 
  Слайд 21

  Какие лекарства особенно хороши?

  Первые в своём классе и лучшие в своём классе Структурно уникальная молекула Хорошие метаболитические свойства Хорошие фармакологические свойства: Очень высокая активность Селективность (желательно 3 порядка различия в активности по отношению к родственной мишени) Эффективность измерена на подходящих моделях животных

• 
  Слайд 22

  Два подхода к созданию лекарств

  target-based phenotype-based

• 
  Слайд 23

  Где можно взять биологически активные соединения?

  «спросить у местных» Clerodendrumuncinatum

• 
  Слайд 24
  

  Pilocarpus jaborandi выделить из растений, животных

• 
  Слайд 25

  «Процесс выделения»

• 
  Слайд 26

  Где можно взять биологически активные соединения?

  «морские растения, бактерии и т.п.»

• 
  Слайд 27
  

  микроорганизмы Penicilliumnotatum

• 
  Слайд 28
  

  Библиотеки химических соединений «Реальные» «Виртуальные»

• 
  Слайд 29

  Библиотеки соединений

• 
  Слайд 30

  Где можно взять биологически активные соединения?

  Me-too drugs

• 
  Слайд 31

  Молекулярное пространство

  Хиты Лидеры Потенциальные лекарства На осях могут быть разные параметры 1063

• 
  Слайд 32

  Оптимизация соединений-лидеров

  1. Основные концепции медицинской химии 32 Оптимизация соединений-лидеров [lead optimization] 2 года Соединение-лидер [lead compound] –2-3 соединения Лекарство-кандидат [drug candidate] – улучшенная структура, созданная на основе лидера (одно соединение для клинических исследований) Дизайн библиотеки аналогов, оценка активности и селективности, оценка пригодности для клинических исследований Одно полностью оптимизированное соединение Есть требуемый уровень активности к мишени, нет активности к побочным мишеням Все необходимые свойства для предполагаемых показаний, групп пациентов и способов введения Оптимизация лидеров

• 
  Слайд 33

  Молекулярное пространство

  Потенциальные лекарства На осях могут быть разные параметры

• 
  Слайд 34

  Скаффолды, линкеры и боковые цепи

• 
  Слайд 35
  

  Скаффолды, линкеры и боковые цепи

• 
  Слайд 36
  

  Скаффолды, линкеры и боковые цепи

• 
  Слайд 37
  

  http://www.findpatent.ru/patent/203/2033157.html http://www.findpatent.ru/patent/200/2008004.html Скаффолды, линкеры и боковые цепи

• 
  Слайд 38

  Как «сузить» химическое пространство?

  «Правило пяти» Липински: ≤ 5 доноров водородной связи ≤ 10акцепторов водородной связи Mw

• 
  Слайд 39

  Молекулярное пространство

  Потенциальные лекарства

• 
  Слайд 40

  Привелигированные мотивы

• 
  Слайд 41

  Токсофорные группы