Презентация на тему "Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  АРКОКСИА(эторикоксиб, MSD) НОВЫЙ НПВС БЫСТРОГО И ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

• 
  Слайд 2

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

  НПВП относятся к числу самых распространенных лекарственных средств, применяемых в клинической практике НПВП незаменимы при заболеваниях, сопровождающихся воспалением, болями и лихорадкой

• 
  Слайд 3
  

  Нестероидные противовоспалительные препараты В мире ежегодно выписывается60 млнрецептов на НПВП В Европе НПВП назначают 82% врачей общей практики и 84% ревматологов НПВП используют у 20% стационарных больных Наиболее частая причина применения НПВП - болевой синдром

• 
  Слайд 4

  Показания к назначению НПВП (1)

  Воспалительные и дегенеративные ревматические заболевания: - ревматоидный артрит; - анкилозирующий спондилит; - другие спондилоартриты; - остеоартроз; - межпозвонковый остеохондроз и деформирующий спондилит; - микрокристаллические артропатии (подагра) - диффузные заболевания соединительной ткани Боли в нижней части спины Ревматические заболевания мягких тканей

• 
  Слайд 5

  Показания к назначению НПВП (2)

  Кардиология (профилактика тромбозов, воспалительные кардиопатии, ИБС?, атеросклероз?) Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком Малая хирургия Заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением Заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом Тяжелые приступы мигрени Критические дни у женщин Почечная и желчная колика Деменция Альцегеймеровского типа Онкология (колоноректальный рак, профилактика метастазирования)

• 
  Слайд 6

  Нестероидные противовоспалительные препараты: история

  1898аспирин >1940фенилбутазон 1963 индометацин >1980 ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак >1990 пироксикам, набуметон, нимесулид >1995мелоксикам, лорноксикам, ацеклофенак, целекоксиб, рофекоксиб (виокс) > 2000 вальдекоксиб (бекстра), паракоксиб, эторикоксиб и др. коксибы

• 
  Слайд 7
  

  Функциональная активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 Арахидоновая кислота ЦОГ-2 регулируемая ЦОГ-1 коституциональная ПГ гомеостатическая функция - ЖКТ - почки - тромбоциты - эндотелий • воспаление - ЖКТ: клеточный обмен апоптоз, пролиферация, ангиогенез, заживление язв - кишечный иммунный ответ - почки: задержка соли - эндотелий:PGI2/TXA2-баланс ПГ - ЦНС: боль НПВП ЦОГ-2 инг. (-) (-) (-)

• 
  Слайд 8

  Категории ингибиторов ЦОГ

  Избирательное ингибирование ЦОГ-1 (аспирин) ЦОГ-2 неселективные (все «стандарт-ные» НПВП, включая диклофенак, индометацин, напроксен, ибупрофен и т.д.) Частично селективные ЦОГ-2 ингибиторы (мовалис) Специфические ЦОГ-2 (эторикоксиб, целекоксиб, рофекоксиб)

• 
  Слайд 9

  НПВП: успех vs риск

  успех риск Уменьшение боли(уровень интенсивности боли) Снижение воспаления Улучшение физической активности(степень ФН,неблагоприятные мех. факторы) Улучшение качества жизни Увеличение риска ЖКТ(высокие дозы НПВП,коморбидные, предшествующиесостояния, возраст) КВ риск, связанный с НПВП/ЦОГ-2 ингибиторами(возраст, ожирение, физическая,активность, коморбидность)

• 
  Слайд 10

  Побочные эффекты НПВП

  Желудочно-кишечные диспепсия язвы кровотечение/перфорация Кардио-ренальные артериальная гипертензия периферические отеки Тромбоцитарные нарушение агрегации повышение рискакровотечения Печеночные повреждениепеченочных клеток Почечные Снижениеклубочковой фильтрации интерстициальныйнефрит Кожные Кожные

• 
  Слайд 11

  НПВС- что важно для выбора???

  Эффективность Удобство применения Доступность

• 
  Слайд 12
  

  АРКОКСИА(эторикоксиб):–новое средство от боли с улучшенными характеристиками В клиническом исследовании оценки быстроты эффекта: Быстрый обезболивающий эффект уже через 24 минуты Длительный обезболивающий эффект в течение 24 часов .

• 
  Слайд 13
  
• 
  Слайд 14

  Эторикоксиб: фармакология

  Хорошо всасывается с высокой Cmax, коротким Tmax (примерно 1 час) и почти 100 % биодоступностью Линейная фармакокинетика: концентрация в плазме крови возрастает пропорционально принятой дозе t1/2 приблизительно 24 часа Применение 1 раз в сутки Самый селективный ЦОГ-2 ингибитор: Соотношение ЦОГ-1/ЦОГ-2 = 106 Matsumoto A., Cavanaugh P. Etoricoxib. Drugs Today (Barc). 2004, 40(5): 395-414. Martina S., Vesta K., Ripley T. Etoricoxib: a highly selective COX-2 inhibitor. Ann Pharmacother., 2005, 39(5): 854-862.

• 
  Слайд 15

  АРКОКСИА(эторикоксиб): Tmax и t1/2

  Быстрый и длительный эффект Tmax, часыt 1/2 Эторикоксиб 1 22 Целебрекс 2–3 8–12 Диклофенакнатрия 2–4 1–2,3Ибупрофен 1–2 1,8–2 Мелоксикам 4,9–6 15–20 Напроксен 2–4 12–17 Индометацин 0,5–2 3–11 Нимесулид 2–3 2–5

• 
  Слайд 16

  Аркоксиа – самый высокоселективный к ЦОГ-2 препарат среди НПВС

• 
  Слайд 17
  

  Остеоартроз Обзор исследований препарата АРКОКСИА(эторикоксиб)

• 
  Слайд 18

  Остеоартроз (ОА)

  Хроническое заболевание, связанное с поражением различных структур сустава, их быстрым «изнашиванием» и снижением устойчивости к обычным нагрузкам Основное проявление – хроническая суставная боль

• 
  Слайд 19

  Шкала боли WOMACa

  Среднее изменение уровняболи от исходного уровня, мм 2 4 6 S R Период отмены НПВС Недели после рандомизации –40 –30 –20 –10 0 –5 –15 –25 –35 АРКОКСИА 60мг 1 раз в день, не менее эффективно, чем максимальная дозировка диклофенака (50 мг 3 раза в день), облегчает боль Aшкала VAS от 0 до 100 мм (0 – отсутствие боли, 100 – очень сильная боль). P=NS эторикоксиь В сравнении с диклофенаком. Адаптировано Zacher J, et al. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):725–736. Эторикоксиб 60 мг один раз в день(n=253) Диклофенак150 мг(n=258) Боль сильнее Боль слабее

• 
  Слайд 20
  

  АРКОКСИА 60мг 1 раз в день в сравнении с диклофенаком PGARTaчерез 4 часаb (день 1)

  Пациенты, % Эторикоксиб60 мг 23 31 30 2 14 Диклофенак150 мгd Нет Слабо Обострение Хорошо Превосходно 15 24 42 18 1 В результате лечения эторикоксибом, в отличие от первой дозы диклофенака, значительное количество пациентов отмечают хорошие и превосходные результаты A4-балльная шкала Likert (0 – превосходно, 4 – нет результата); b4 часа ± 15 минут после первой, утренней, дозы; cP=0.007 для эторикоксиба 60 мг В сравнении с диклофенаком 50 мг – хорошие или превосходные результаты; dначальная доза. Адаптировано Zacher J, et al. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):725–736. c

• 
  Слайд 21
  

  АРКОКСИА30 мг 1раз в день более эффективна, чем ибупрофен 2400мг в день (как 12 табл по 200 мг)

  Aшкала изменения боли после визита обострения (LS среднее), от 0 (нет) до 100 (очень сильное) мм VAS. Адаптировано Wiesenhutter CW, et al. Mayo Clin Proc. 2005;80(4):470–479. –30 –20 –10 0 –5 –15 –25 –35 S R 2 4 8 12 Недели после рандомизации Боль сильнее Боль слабее P≤0.002 Исследование 2 Эторикоксиб30 мг Ибупрофен2400 мг Плацебо

• 
  Слайд 22
  

  Ревматоидный артрит Обзор исследований препарата АРКОКСИА(эторикоксиб)

• 
  Слайд 23

  Ревматоидный артрит:Синовит и деструкция сустава

  NORMAL RA Synovial membrane Cartilage Capsule Synovial fluid Inflamed synovial membrane Pannus Major cell types: T lymphocytes macrophages Minor cell types: fibroblasts plasma cells endothelium dendritic cells Major celltype:neutro-phils Adapted from Feldmann M, et al. Ann Rev Immunol. 1996;14:397-440; Pincus T. Drugs. 1995;50(suppl 1):1-14; Tak P, Bresnihan B. Arthritis Rheum. 2000;43:2619-2633. Cartilage thinning

• 
  Слайд 24
  
• 
  Слайд 25
  

  aP

• 
  Слайд 26
  

  Анкилозирующий спондилит (АС) Обзор исследований препарата АРКОКСИА(эторикоксиб)

• 
  Слайд 27

  Анкилозирующий спондилит

• 
  Слайд 28

  Оценка пациентом боли в спине

  АРКОКСИА (90 и 120 мг) эффективнее устраняла боль в спине при АС, чем напроксен в дозе 1000 мг Плацебо(n=93)‏ Эторикоксиб 90 мг(n=103)‏ Эторикоксиб 120 мг(n=92)‏ Напроксен 1000 мгd(n=99)‏ –50 –40 –30 –20 –10 0 Недели после рандомизации С Среднее изменение от исходного по НМ, ± ст. ошибка Р 2 4 6 b,c b НМ= метод наименьших квадратов; С=скрининг; Р=рандомизация. A ВАШ от 0 до 100 мм VAS (0=нет, 100=очень выраженная); bP

• 
  Слайд 29
  

  Доля пациентов, с “хорошим” или “отличным” ответом на терапию была выше в группе АРКОКСИИ

  Пациенты, реагировавшие на терапию, % Процент пациентов с ответом от хорошего до отличного 0 10 30 50 60 70 80 20 40 69,2%c,d aШкала от 0 до 4 баллов (0=отличный, 4=нет ответа); bP=0,013 по сравнению с напроксеном; cP

• 
  Слайд 30

  Боли в спине

• 
  Слайд 31

  Боли в позвоночнике

  Занимают 5 место среди всех причин обращений к врачу и 2 место среди причин утраты трудоспособности С ними связано примерно 25% от общих потерь рабочего времени Максимальная заболеваемость отмечается у лиц 30-50 лет

• 
  Слайд 32
  

  Основные причины вертеброгенных болей Мышечно-тонический (миофасциальный) болевой синдром Дегенеративные изменения позвоночника Спондилолистез Спинальный стеноз Грыжа диска Воспалительные неинфекционные заболевания (АС, ПсА, РА) Инфекционные спондилиты (tbc, , бруцеллез) Травматические повреждения Другие (остеопороз, новообразования)

• 
  Слайд 33

  Алгоритм лечения острой боли

  1-3-й день Строгий постельный режим Купирование боли по часам/блокады, включая НПВП Миорелаксанты 2-10-й день Полупостельный режим Купирование боли по часам/блокады - НПВП Миорелаксанты Умеренные физические упражнения ФТЛ

• 
  Слайд 34
  

  P0.001 для эторикоксиб (60мг) и (90мг) vs плацебо через 4 недели и 12 недель недели Плацебо (n=217) Эторикоксиб 60 мг (n=207) Эторикоксиб 90 мг (n=210) S –20 2 12 0 ИЗМЕНЕНИЕ ПО ВАШ (М SD) 1 4 –10 –30 –40 –50 R 8 Снижение Интенсивности боли Pallay RM, et al. Scand J Rheumatol. 2004;33(4):257–266; Birbara CA, et al. J Pain. 2003;4(6):307–315. Эторикоксиб более эффективен по сравнению с плацебо для облегчения хронической боли в нижней области спины через 4 и 12 недель (P≤0.001). Хроническая боль в нижнем отделе спины Эторикоксиб по сравнению с плацебо (исследование 3 фазы): Интенсивность боли в течение 12 недель

• 
  Слайд 35
  

  Эторикоксиб уменьшает тяжесть ипродолжительность нетрудоспособности, связанной с хронической болью в нижней области спины на 12 нед лечения

  Хроническая боль в нижнем отделе спины Эторикоксиб по сравнению с плацебо (исследование 3 фазы): Интенсивность боли в течение 12 недель Пациенты, принимавшие эторикоксиб в дозе 60 мг, продемонстрировали На 62% большее улучшение подвижности за 12 недель, чем пациенты из группы плацебо.

• 
  Слайд 36

  Подагра

• 
  Слайд 37

  Острый подагрический артрит

  Острейшее начало Выраженная боль и воспаление Максимальная выраженность в 1 день Высокая эффективность НПВС

• 
  Слайд 38
  
• 
  Слайд 39

  Аркоксиа 120 мг- быстрое и длительно купирование острой зубной боли

• 
  Слайд 40
  

  Сравнение Эторикоксиба 30 мг с Целекоксибом 200 мг

• 
  Слайд 41
  

  Данные о переносимости и безопасности препарата АРКОКСИА

• 
  Слайд 42

  Международная программа MEDAL

  Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term - крупнейшее и наиболее длительное исследование безопасности НПВП (34.701 пациентов с ОА и РА, длительность терапии 1.5 года) Прием эторикоксиб 60 и 90 мг, диклофенак 150 мг Моделирование реальной практики (разрешено назначение аспирина и ИПП)

• 
  Слайд 43
  

  Программа MEDAL: кумулятивная частотаподтвержденных тромботических СС событий (ПП)

  СС = сердечно-сосудистый; ПП = по протоколу; ДИ = доверительный интервал; ОР = отношение рисков (HR). Адаптировано из Cannon CP, et al. Lancet. 2006;368:1771–1781. Кумулятивная частота, % (95% ДИ) месяцы 0 6 42 24 Эторикоксиб 60 и 90 мг совокупно (320 событий) Диклофенак 150 мг (323 событий) 7 0 Пациенты, имеющие риск Эторикоксиб 16,819 13,359 10,733 8277 6427 4024 805 диклофенак 16,483 12,800 10,142 7901 6213 3832 815 12 18 30 36 6 5 4 3 2 1 Эторикоксиб vs диклофенакОР = 0.95 (95% ДИ: 0.81, 1.11) P = 0.496

• 
  Слайд 44
  

  НПВС – нестероидные противовоспалительные средства; A Объединенный анализ 10 клинических исследований при ОА, РА и хронической боли в нижней части спины; bНапроксен 1000 мг/сут, ибупрофен 2400 мг/сут или диклофенак 150 мг/сут. С изменениями из Hunt RH, et al. Am J Gastroenterol. 2003;98(8):1725–1733;Curtis SP, et al. Poster presented at EULAR, 2002. Суммарная частота Дни, период активной терапии 0 90 180 270 360 540 0,02 0,04 0,06 0,00 Эторикоксиб ≥ 60 мг (n=3142)‏ Неселективные НПВС, вместе b (n=1828)‏ P

• 
  Слайд 45
  

  АРКОКСИА имела меньшую частоту отмены терапии по сравнению с тНПВП. a Нежелательные явления со стороны ЖКТ или боль в животеn; b Объединенный анализ 8 клинических исследований при ОА, РА и хронической боли в нижней части спины; c Напроксен 1000 мг/сут или диклофенак 150 мг/сут. С изменениями из Harper S, et al. Poster presented at EULAR, 2002. Суммарная частота 0 90 180 270 360 540 0.02 0.06 0.12 0.00 450 0.04 0.08 0.10 P

• 
  Слайд 46
  

  ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, PGE2= простагландин E2; NS= не значимо. a500 мг 2 р/сут. С изменениями из Dallob A, et al. J Clin Pharmacol. 2003;43(6):573–585. Синтез PGE2 в желудке в среднем, пг/мг/мин 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Напроксен 500 мг 2 р/сут Плацебо Эторикоксиб 120 мг 1 р/сут Плацебо 17,02 78,01 71,03 72,60 P

• 
  Слайд 47
  

  aАрахидоновая кислота 1,6 мМ используется как агонист; bСреднее изменение равно –2,0 % (90 % доверительный интервал [ДИ]=–4,6 %, 0,6%) для эторикоксиба и АСК и 0,5 % (90 % ДИ=–4,4 %, 6,6 %) для плацебо и АСК. АСК = ацетилсалициловая кислота. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом параллельном исследовании оценивали влияние эторикоксиба на агрегацию тромбоцитов и образование TXB2. Здоровые добровольцы получали эторикоксиб 120 мг 1 раз в сутки (n=13) или плацебо (n=14) в течение 12 дней; с 6 по 12 день все участники открыто получали АСК 81 мг 1 раз в сутки. С изменениями из Dallob A, et al. J Clin Pharmacol. 2003;43(6):573–585. Среднее % ингибирование агрегацииa Плацебо(n=14)‏ Эторикоксиб 120 мг1 р/сут (n=13)‏ Плацебо + АСК81 мг 1 р/сут (n=14)‏ Эторикоксиб 120 мг 1 р/сут + АСК 81 мг 1 р/сут (n=13)‏ 100 80 60 40 20 0 –20 –3,7 –1,3 94,0 92,1b День 6 День 12 Эторикоксиб не влияет на антиагрегантное действие низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК)

• 
  Слайд 48
  

  aПо сообщениям исследователей; bОбъединенный анализ 10 клинических исследований при ОА, РА и хронической боли в нижней части спины и контрольной эндоскопии; c 500 мг 2 р/сут; d 800 мг 3 р/сут. Частота, % пациентов 0 Плацебо(n=1674)‏ Эторикоксиб60 мг(n=896)‏ Эторикоксиб90 мг (n=1135)‏ Эторикоксиб120 мг(n=592)‏ Напроксен1000 мгc(n=1034)‏ Ибупрофен 2400 мгd(n=226)‏ 2,6 3,9 4,2 4,7 3,5 1 2 3 4 8 5 7 6 7,1 Безопасность препарата АРКОКСИА - CC система

• 
  Слайд 49

  Аркоксиа: Рекомендуемые дозы

  Ревматоидный артрит 90 мг/сут Анкилозирующий спондилит 90 мг/сут Острый болевой синдром, острый подагрический артрит Острая зубная боль 120 мг/cут Остеоартроз 60 мг/сут Хронические боли в нижней части спины 60-90 мг/сут Болезни мягких тканей 60-90 мг/сут

• 
  Слайд 50

  Преимущества Аркоксии vs с традиционными НПВС

  50 Действует быстро – уже через 24 минуты • • • Cmax= максимальная концентрация в плазме. С изменениями из Friesen RW. Bioorg Med Chem Lett. 1998;8(19):2777–2782; Riendeau D, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296(2):558–566; Agrawal NGB, et al. J Clin Pharmacol. 2003;43(3):268–276. Действует длительно –24 часа Высокоэффективный препарат (сила сравнима с высокими дозами диклофенака) Прием всего 1 раз в день, длительный прием до года Безопасность ЖКТ (

• 
  Слайд 51