Презентация на тему "Экзотоксин клостридиум"

Содержание

• 
  Слайд 1

  ЭкзотоксинClostridium botulinum

  СПбГУ 2012г.

• 
  Слайд 2

  Clostridium botulinumвырабатывает 7 серотипов нейротоксинов:

  А В E возбудители ботулизма человека F G С D возбудители ботулизма животных

• 
  Слайд 3

  Условия продукции токсинов:

  рН 7,3 – 7,6 (ниже 4,6 – прекращается) Оптимальная температура: для А, В, С, D34 – 35оС, для Е и F28-30оС

• 
  Слайд 4

  Устойчивость токсинов:

  К протеазам ЖКТ 100оС – 15-20 мин

• 
  Слайд 5

  Строение молекулы ботулинического токсина

  100 кД 50 кД Молекула предшественница - одноцепочечный белок 150 кД активируется вне- или внутриклеточными протеазами возбудителя. Гетерогенна – определяет серотип токсина Цинк-зависимая металлопротеаза

• 
  Слайд 6

  Механизм проникновения токсина Clostridium botulinumв клетку

  Присоединение к мембране за счет С-участка Н цепи 2. Передвижение по мембране до белкового рецептора 3. Внедрение в мембрану за счет N-участка Н цепи 4. Отделение L цепи и выход ее из эндосомы в цитозоль по градиенту рН (в щелочную)

• 
  Слайд 7
  

  L цепь – стабильная молекула белка, которая является цинк зависимой эндопептидазой.

• 
  Слайд 8

  Внутриклеточные мишени токсина.

  Связанные между собой белки, обеспечивающие экзоцитоз синаптических визикул, содержащих ацетилхолин: Синаптобревин или VAMP (18-20 кД) - B, D, F и G SNAP-25 ( 25 кД ) - A, E и C1 NFC SNAP Синтаксин или HPC1 - С

• 
  Слайд 9

  Схема действия Clostridium botulinum

• 
  Слайд 10

  Механизм действия ботулинического токсина (по D. Kedlaya).

  В левой половине схемы представлен механизм выделения ацетилхолина из нервного окончания в синаптическую щель при помощи комплекса белков (SNAP-25, синтаксин, синаптобревин). В правой половине схемы показано проникновения ботулинического токсина в нервное окончание путем активного эндоцитоза с образованием токсин содержащих везикул. В везикулах дисульфидный мостик токсина разрывается, легкая цепь выходит в цитоплазму и расщепляет транспортный белок пресинаптической мембраны SNAP-25, блокируя высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель

• 
  Слайд 11

  Применение ботулотоксина

  Лечения косоглазия Эстетическая косметология Гиперактивность поперечнополосатых мышц Гиперактивность сфинктеров Гиперфункция желёз внешней секреции Болевые синдромы

• 
  Слайд 12
  

  Ацетилхолин является химическим передатчиком (медиатором) нервного возбуждения

• 
  Слайд 13
  

  Противоположное действие возбуждающего (слева) и тормозного (справа) медиаторов можно объяснить тем, что они влияют на разные ионные каналы.

• 
  Слайд 14

  Экзотоксин Clostridiumtetani

• 
  Слайд 15

  Строение молекулы столбнячного токсина

  100 кД 50 кД Молекула предшественница - одноцепочечный белок 150 кД активируется вне- или внутриклеточными пептидазами возбудителя. Гетерогенна – определяет серотип токсина

• 
  Слайд 16

  Механизм проникновения токсина в клетку

  Присоединение к мембране нервных клеток за счет С-участка Н цепи 2. Передвижение по мембране до белкового рецептора 3. Внедрение в мембрану за счет N-участка Н цепи 4. Серия трансклеточных передач ретроградно по аксонам до серого в-ва спинного или головного мозга Ганглиозид GT1 Фосфатидилхолин 5. Диссоциация на Н и L цепь

• 
  Слайд 17

  Рецепция токсина

  Н цепь прикрепляется через С-фрагмент к: Двигательным нейронам лицевого и тройничного нервов Двигательным нейронам спинного мозга

• 
  Слайд 18

  Внутриклеточные мишени токсина Clostridiumtetani.

  Синаптобревин или VAMP (18-20 кД) – (под действием токсина подавляется процесс экзоцитоза синаптических везикул). Блокирует выделение глицина и гамма-аминомасляной кислоты, (тормозные медиаторы) – бесконтрольное возбуждение двигательных нервов (спазмы и судороги).

• 
  Слайд 19

  Схема действия токсина Clostridiumtetani

• 
  Слайд 20
  

  Глицин - нейромедиаторная аминокислота. Оказывает «тормозное» воздействие на нейроны, уменьшает выделение из нейронов «возбуждающих» аминокислот, таких, как глутаминовая кислота, и повышают выделение ГАМК.

• 
  Слайд 21
  

  γ-Аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) —важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы человека и млекопитающих.