Презентация на тему "Факторы патогенности микроорганизмов"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Профессор Кафарская Л.И.

• 
  Слайд 2

  «инфекция» (заражение)

  совокупность биологических процессов, происходящих в макроорганизме при внедрении в него патогенных микроорганизмов, независимо от того, повлечет ли это внедрение за собой развитие явного или скрытого патологического процесса или оно ограничится только временным носительством или длительным персистированием возбудителя.

• 
  Слайд 3

  Инфекция

  Инфекционные болезни рассматривают как явления, включающие биологический и социальный факторы. Так, механизмы передачи инфекционных болезней, их тяжесть, исход обусловлены главным образом социальными условиями жизни людей.

• 
  Слайд 4
  

  • Отличия от других заболеваний
  • Заразительность (контагиозность)
  • Цикличность (периоды)
  • Развитие противоинфекционного иммунитета
  • Инкубационный период
• 
  Слайд 5

  Патогенные микроорганизмы

  Характерными свойствами патогенных микроорганизмов являются специфичность (способность вызывать определённую инфекционную болезнь после проникновения в организм) и органотропность (способность предпочтительно поражать определённые органы или ткани).

• 
  Слайд 6
  

  • Место проникновения возбудителя называется входными воротами.
  • Как правило это -ткани, лишенные физиологической защиты против конкретного вида микроорганизмов, служат местом его проникновения в макроорганизм или входными воротами инфекции.
  • Цилиндрический эпителий для гонококков.
  • Стафилококки, стрептококки могут проникать несколькими путями
• 
  Слайд 7

  Инфицирующая доза возбудителя

  Инфицирующая доза возбудителя – минимальное количество микробных клеток, способных вызвать инфекционный процесс. Величина инфицирующей дозы зависит от вирулентных свойств возбудителя. Чем выше вирулентность, тем ниже инфицирующая доза.

• 
  Слайд 8

  Инфицирующая доза

  • Для высоковирулентного возбудителя Yersinia pestis (чума) достаточноао несколько бактериальных клеток.
  • Shigella dysenteriae – десятки клеток.
  • Для некоторых возбудителей- тысячи- сотни тысяч –холера
  • Инфицирующая доза низковирулентных штаммов равна 105-106 микробных клеток.
• 
  Слайд 9

  Периоды инфекционного заболевания

  1 период - Инкубационный- от момента заражения до проявления клинических симптомов

  Локализация возбудителя - во входных воротах инфекции и/или л/узлах

• 
  Слайд 10
  

  • 4-й период - Исход заболевания(outcome) -
  • Реконвалесценция
  • Переход в хроническую форму
  • Формирование бактерионосительства
  • Летальный исход
• 
  Слайд 11
  

  • 2-й период - Продромальный(prodrome)-это проявление “общих симптомов"- дискомфорт, усталость, озноб. Клинически - это интоксикация.
  • Локализация возбудителя- проникает в кровь, лимфу, происходит секреция токсинов, проявляется активность факторов врожденного иммунитета
• 
  Слайд 12
  

  • В настоящее время наблюдается переход от традиционного представления о бактериях как строго одноклеточных организмах к представлению о микробных сообществах как целостных структурах, регулирующих свои поведенческие реакции в зависимости от изменения условий обитания.
  • Сегодня накоплено достаточно данных о механизмах, посредством которых осуществляются внутрипопуляционные, межштаммовые и межвидовые контакты у микроорганизмов, а также их взаимодействии с организмом хозяина
• 
  Слайд 13

  Пути проникновения возбудителя в макроорганизм

• 
  Слайд 14

  Факторы патогенности микроорганизмов

  • Факторы адгезии и колонизации
  • Факторы инвазии
  • Антифагоцитарные факторы
  • Факторы, нарушающие иммунную защиту
  • Токсические факторы
• 
  Слайд 15
  

  • Адгезия происходит на поверхности слизистых оболочек различных органов и систем.
  • Адгезия начинается как обратимый процесс, затем переходит в необратимый
  • На первых этапах участвуют силы электростатического взаимодействия, гидрофобные связи, активная подвижность микроорганизмов.
  • Наличие жгутиков позволяет эффективно приближаться к поверхности клетки
• 
  Слайд 16

  Жгутики способствуют приближению к поверхности клетки

• 
  Слайд 17

  Холерные вибрионы

• 
  Слайд 18

  Адгезия.

  • На клетке хозяина имеются рецепторы - разнообразные молекулы (гликолипиды, маннозные остатки, протеогликаны).
  • Рецепторами для адгезинов грам (+) бактерий чаще всего являются фибронектин и белки межклеточного матрикса.
  • Лиганд-рецепторное взаимодействие высокоспецифичный процесс, при этом клетка хозяина –активный участник.
  • Патогены активируют сигнальные пути трансдукции, в дальнейшем происходит активация рецепторов.
• 
  Слайд 19

  Факторы адгезии

  • Адгезия завершается лиганд-рецепторным взаимодействием. Это высокоспецифичный процесс
  • При котором адгезины комплементарны рецепторам клетки.
  • Со специфичностью адгезии связан микробный тропизм – способность микроорганизмов поражать определенные органы и ткани.

  (Гонококки – цилиндрический эпителий слизистой уретрального тракта или конъюнктивы глаза).

  • Наличие капсулы или слизи может способствовать адгезии.
  • Некоторые бактерии могут нарушать двигательную активность ресничек цилиарного эпителия дыхательных путей (синтез цилиотоксичных/цилиостатичеких молекул у Bordetella pertussis, пневмококки, Pseudomonas
• 
  Слайд 20
  

  Колонизация эпителия трахеи Bordetella pertussis(клетки без ресничек свободны от бактерий)

• 
  Слайд 21

  Факторы адгезии

  • У грамотрицательных бактерий функцию распознавания и прикрепления бактерий чаще осуществляют пили или фимбрии. Они короче и тоньше жгутиков. Их длина может достигать 10 нм (иногда до 2 мкм). Большинство типов фимбрий, кодируется хромосомными генами, реже плазмидами.
  • Пили - белковые структуры, состоящие из белка пилина, к которому могут присоединятся углеводный и белковый компоненты.
  • За необратимую адгезию отвечают высокоспецифичные структуры, гликопротеины и гликолипиды.
• 
  Слайд 22

  Фимбрии у гонококков. Количество 100-500. Состоят из пилина.

  У грамотрицательных бактерий факторами адгезии служат фимбрии (фимбриальные адгезины) или белки наружной мембраны.

• 
  Слайд 23
  

  (А)Электронная микрофотография негативно контрастированных E coli. Показаны извитые жгутики и многочисленные короткие тонкие и более ригидные волосоподобные структуры, пили. (B) Длинные F-пили можно отличить от коротких обычных (простых) пилей путем смешивания клеток E coli со специфическими бактериофагами, способными селективно связываться с F-пилями

• 
  Слайд 24

  Пили E.coli

• 
  Слайд 25

  Адгезины

  • Афимбриальные адгезины – филаментозный гемаглютинин у Bordetella pertussis, ответственный за прикрепление к реснитчатому эпителию дыхательных путей.
  • Фимбриальные адгезины обеспечивают более эффективную адгезию, чем афимбриальные. Они оказываются локализованными на длинной тонкой ножке, что облегчает их контакт с рецептором и, вероятно, позволяет преодолевать барьер "нормальной" микрофлоры и другие защитные механизмы.
• 
  Слайд 26

  Адгезия

  Колонизация эпителия трахеи Bordetella pertussis(клетки без ресничек свободны от бактерий)

• 
  Слайд 27

  Факторы адгезии у грамположительных бактерий

  • Тейхоевые и липотейхоевые кислоты, наружные белки клеточной стенки
  • Тейхоевые кислоты
  • Липо-тейхоевые кислоты
  • Пептидогликан
  • ЦПМ
  • Белки клеточной стенки
• 
  Слайд 28
  

  Figure 2-9. Структура тейхоевых кислот (A) Рибитол тейхоевая кислота с повторяющимися фрагментами связанными 1,5-фосфодиэфирными связями D-рибитола и D-аланилового эфира в позиции 2 и гликозильные радикалы (R) в позиции 4. Гликозильными группами могут быть N-acetylglucosaminyl (aor b) как у S aureus или a-glucosyl как у B subtilis W23. (B) Глицерол тейхоевая кислота с 1,3- фосфодиэфирными связями между повторяющимися глицерольными субъединицами (1,2-связи у некоторых видов

• 
  Слайд 29

  Адгезия

  • У грамположительных бактерий –
  • Тейхоевые и липотейхоевые кислоты.
  • Фибронектин связывающие белки ( стафилококки, стрептококки).
  • М-протеин у стрептококков группы А.
• 
  Слайд 30

  Streptococcus pyogenes.Cell surface fibrils

• 
  Слайд 31
  

  M protein and fimbriae of Group A streptococci–адгезия и защита от фагоцитоза

• 
  Слайд 32
  

  • Уропатогенные эшерихии экспрессируют два вида ворсинок: Р-ворсинки и ворсинки I типа, связываются с разными рецепторами
  • Адгезия служит сигналом к запуску каскада сложных реакций как у бактерии, так и у макроорганизма. Связыванием Р-пилей усиливается поглощение железа
  • Ворсинки Iтипа связ. с рецептором высвобождаются, церамиды – активаторы серин/треониновых киназ, стимулирующих синтез ряда цитокинов (IL 1,IL 6,IL 8).
• 
  Слайд 33
  

  Инвазия-распространения микроорганизмов в межклеточных пространствах тканей организма хозяина и проникновения их внутрь его клеток.

• 
  Слайд 34

  Инвазия

  • При инвазии рецепторами эукариотических клеток являются их мембранные молекулы, основная функция которых - межклеточные взаимодействия.
  • Инвазивные энтеробактерии в качестве рецепторов используют интегрины эукариотических клеток.
  • Листерии в качестве рецептора используют кадхерин. Эти молекулы эпителиальных клеток играют основную роль в поддержании структуры тканей, обеспечивая физический контакт эукариотических клеток.
• 
  Слайд 35
  

  • Адгезия - сигнал к синтезу белков (IpaB, IpaC и IpaD), выполняющих функции инвазинов. Их транспорт внутрь эукариотической клетки осуществляет специальная система секреции, относящаяся к III типу. Перечисленные белки вызывают интенсивную полимеризацию актина внутри М-клетки, приводящую к формированию псевдоподий, охватывающих бактериальную клетку, и вакуоли.
  • Бактерия "заставляет" клетку эпителия захватить себя
• 
  Слайд 36
  

  • Yersinia spp., Salmonella spp. и Shigella spp. осуществляют инвазию кишечного эпителия, основными "воротами" являются М-клетки.
  • Одной из основных функций М-клеток является транспорт макромолекул и более крупных частиц из просвета кишечника в области подслизистого слоя
• 
  Слайд 37

  Инвазия

  Шигеллы мигрирует в подслизистый слой, в область лимфоидных фолликулов, где подвергается фагоцитозу мононуклеарными фагоцитами. Шигеллы вызывают апоптоз фагоцитов, вновь высвобождаются в подслизистый слой и могут проникать в интактные энтероциты через их базолатеральные мембраны.

• 
  Слайд 38
  

  Механизм бактериальной инвазии у некоторых Грам-отрицательных бактерий

• 
  Слайд 39
  

  (D)Сканирующая электронная микрофотография энтеропатогенных Е. coli, прикрепляющихся к опороподобным клеточным выростам на поверхности HeLa клеток. (E) Окружение Shigella flexneri цитоплазматическими выростами клеток (по типу ряби), во время вторжения бактерий в HeLa эпителиальные клетки.

• 
  Слайд 40
  

  • С образования биопленок начинается развитие любой инфекции.
  • Биопленки -тонкий слой микроорганизмов с секретированными ими полимерами, который адгезирован к органической или неорганической поверхности.
  • Микроорганизмы, входящие в состав биопленки, существуют в двух формах: фиксированной к поверхности, и планктонной, свободноплавающей, являющейся субстратом распространения инфекции из её первичного локуса.
  • В состав поверхностной оболочки и матрикса биопленок входят белки, полисахариды, липиды и нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК)
• 
  Слайд 41

  Биопленки

  • Это основной фенотип почти всех бактерий в естественных условиях обитания, как во внешней среде, так и в организме человека при патологии.
  • Биопленки предоставляют защиту от факторов внешней среды и могут включать микроорганизмы разных царств (например, бактерии и грибы).
  • Среди возбудителей, образующих биоленки, наибольшее клиническое значение имеют P.aeruginosa, S.aureus, K. pneumoniae, Coagulasae – negative staphylococcus(CNS), Enterococcus spp., Candida spp.
• 
  Слайд 42
  

  Существование бактерий в виде биопленок усиливает свою защиту от фагоцитоза, ультрафиолетового излучения, вирусов и дегидратации, а также от антибиотиков (выдерживать концентрации антибиотиков в 100-1000 раз больше, чем подавляющие планктонные клетки) и факторов иммунной защиты макроорганизма. Терапевтическое воздействие на биопленки может быть направлено на механизмы первоначальной адгезии бактерий к поверхности

• 
  Слайд 43

  Адгезия микроорганизмов к имплантируемым устройствам.

  Ни один из используемых для создания имплантируемых устройств материалов не является биологически инертным. Микроорганизмы связываються с их поверхностями в результате неспецифической адгезии, происходят отложение белков макроорганизма, чаще всего фибрина, и формирование пленки, в составе которой присутствуют молекулы, являющиеся рецепторами для адгезинов микроорганизмов,отсутствуют факторы, противодействующие адгезии.

• 
  Слайд 44

  Формирование биопленок

  Колонизация (объекты окружающей среды, клапаны сердца, зубная эмаль и другое, катетеры,….)

  • Резистентость фагоцитозу
  • Резистентость к антибиотикам
  • ПРИКРЕПЛЕНИЕ
  • КОЛОНИЗАЦИЯ
  • РАЗМНОЖЕНИЕ
  • ПОВЕРХНОСТЬ
• 
  Слайд 45

  Факторы инвазии

  • Инвазия –проникновение возбудителя через слизистые и соединительнотканные барьеры
  • Агрессия – подавление естественной резистентности и адаптивного иммунитета.
  • Действуют совместно.
  • Инвазивностью и агрессивностью обладают многие поверхностные структуры бактериальной клетки (жгутики, поверхностные белки, липополисахарид клеточнй стенки Грам- бактерий), а также ферменты секретируемые бактериями
• 
  Слайд 46
  

  • Инвазия-распространения микроорганизмов в межклеточных пространствах тканей организма хозяина и проникновения их внутрь его клеток.
  • Факторы распространения -ряд ферментов продуцируемых бактериальными клетками. Большинство из них гидролазы.
• 
  Слайд 47
  

  • Гиалуронидаза – деполимеризует гиалуроновую кислоту, высокополимерное соединение, состоящий из остатков N - ацетилглюкозамина и Д - глюкуроновой кислоты.
  • Происходит разрыв гликозидной связи.
  • Гиалуроновая кислота - основной компонент соединительной ткани, содержится в клеточных мембранах, межклеточном веществе, снижается вязкость.
  • Продуцируют стафилококки, стрептококки, клостридии, холерный вибрион.
• 
  Слайд 48
  

  • Нейраминидаза- гидролизует гликозидные связи в гликопротеидах, ганглиозидах, отщепляет от них остатки сиаловых (нейраминовых кислот), которые состоят из остатков Д-маннозамина и пировиноградной кислоты.
  • Сиаловые кислоты входят в состав муцина, секреты слизистых, придает им вязкость,затрудняет продвижение микроорганизма к эпителиоцитам. Находятся на поверхности тканей, лейкоцитов.
  • Нейраминидаза- разрушает муциновый барьер, снижается активность фагоцитоза
  • Вырабатывают стафилококки, стрептококки, холерные вибрионы, клостридии.
• 
  Слайд 49

  Факторы инвазии и агрессии

  • Лецитиназа – гидролизует лецитин (фосфоглицерид фосфатидилхолин) основной компонент мембран млекопитающих, разрушает липиды клеточных мембран.
  • Вырабатывают стафилококки, клостридии, бациллы, листерии.
• 
  Слайд 50

  Лецитиназная активность

• 
  Слайд 51

  Протеолитические ферменты.

  • Основной целью протеолитических ферментов, образуемых бактериями, являются сигнальные и эффекторные молекулы иммунной защиты
  • Коагулаза катализирует гидролиз пептидных связей.
  • К гидролазам относят фибринолизин
  • Этот фермент способен растворять фибрин,
  • Способствует генерализации инфекции.
  • Протеазы- эластаза (эластин легочной ткани) желатиназа.
  • Коллагеназы –коллаген сухожилий (содержит глицин).
• 
  Слайд 52
  

  • IgA протеазы – гидролиз секреторных иммуноглобулинов
  • Neisseria meningitidis сериновая протеаза
  • Haemophilus spp. сериновая протеаза
  • Streptococcus spp. Zinc- протеаза
• 
  Слайд 53

  Ферменты.

  • ДНК-аза – гидролиз молекул ДНК, разрыв фосфодиэфирных связей распад ДНК и РНК молекул на олигонуклеотиды и мононуклеотиды
  • снижается вязкость среды, способствует размножению микроорганизмов. Стафилококки, стрептококки.
  • Плазмокоагулаза – переводит растворимый фибриноген в фибрин, вызывает свертывание плазмы крови. Вырабатывается в неактивном состоянии.

  Вырабатывается золотистыми стафилококками

• 
  Слайд 54

  Тест на ДНК-зу.

• 
  Слайд 55

  Тест на плазмокоагулазу

• 
  Слайд 56

  Ферменты

  • Уреаза - распад мочевины, аммиак вызывает защелачивание среды, прямой токсический эффект. Токсичен для центральной нервной системы.
  • Подавляет клеточное дыхание. Происходит восстановительное аминирование -кетоглутаровой кислоты в митохондриях до глутаминовой кислоты, что приводит к удалению -кетоглутаровой кислоты из цикла трикарбоновых кислот,подавлению клеточного дыхания.Продуцируют бруцеллы, хеликобактеры.
• 
  Слайд 57
  

  Антифагоцитарные факторы

• 
  Слайд 58

  Стадии фагоцитоза

• 
  Слайд 59
  
• 
  Слайд 60

  Антифагоцитарные факторы

  • Имеют поверхностную локализацию – капсулы, капсулоподобные структуры
  • Не являются жизненно важными для бактериальной клетки
  • Имеют макромолекулярную структуру
  • Гидрофильны
• 
  Слайд 61
  

  • Защита от фагоцитоза может происходить на различных стадиях процесса:
  • На стадии узнавания-поглощения
  • Капсулы, капсулоподобный полисахарид
  • М-протеин стрептококков, К-антиген грамотрицательных бактерий.
  • У Staphylococcus aureusА-протеин и фермент плазмакоагулаза под действием которого вокруг клеток образуется фибриновый чехол, препятствующий распознаванию бактерий фагоцитами.
• 
  Слайд 62
  
• 
  Слайд 63
  

  Число(фигура) 11. Негативное контрастирование Streptococcus pyogenes при электронной микроскопии (28,000X). Ореол вокруг цепочки клеток - капсула из гиалуроновой кислоты, которая окружает бактерии с внешней стороны. Также может быть замечена септа между делящейся парой клеток.

• 
  Слайд 64
  

  Колонии Bacillus anthracis. Рост слизистых или мукоидных бактериальные колонии - обычно свидетельствует о продукции капсул. В случае B. anthracis, капсула состоит из поли-D-глутамина. Капсула - существенный детерминант патогенности бактерий. На ранних стадиях колонизации и инфекции капсула защищает бактерии от антибактериальной активности иммунной и фагоцитарной систем.

• 
  Слайд 65
  

  Бактериальные капсулы, контрастированные китайской тушью, рассматриваемые в световой микроскоп. Это - истинная капсула, обособленный слой полисахаридов, вокруг клеток. Иногда бактериальные клетки окружены более беспорядочно полисахаридным матриксом, называемым слизью или биопленкой.

• 
  Слайд 66

  Антифагоцитарные факторы

  Капсула –метод Бурри-Гинса

• 
  Слайд 67
  

  • Микроорганизм
  • Природа капсулы
  • Субъединицы капсульного полимера
  • Acetobacter xylinum
  • Целлюлоза
  • Глюкоза
  • Azotobacter vinelandii
  • Полиуронид
  • Глюкуроновая и маннуроновая кислоты
  • Bac. antracis
  • Полипептид
  • D-Глутоминовая кислота
  • Bac. licheniformis
  • Отдельные виды из семейства Enterobacteriacceae
  • Многие типы сложных полисахаридов, колановая кислота
  • Галактоза, глюкоза, глюкуроновая кислота, ПВК, фукоза и др.
  • Klebsiella pneumoniae
  • Cложный полисахарид
  • Галактоза, галактуроновая кислота, фукоза
  • Leuconostoc mesenteroides
  • Глюкан (декстран)
  • Глюкоза
  • Pseudomonas aerugenosa
  • Полиуронид или другие полисахариды
  • Глюкуроновая. Маннуроновая кислота
  • Streptococcus haemoliticus
  • Streptococcus pyogenes
  • Гиалуроновая кислота
  • N-ацетилглюкозамин, глюкуроновая кислота
  • Sterptococcus pneumoniae
  • Многие типы сложных полимеров, например: Тип I
  • Тип II
  • 3-Дезоксигалактоза, галактуроновая кислота,
  • глюкоза, глюкуроновая кислота
  • Sterptococcus salivarius
  • Фруктан (леван)
  • Фруктоза
  • N. meningitidis
  • Полисахарид
  • полимер N-ацетилманнозамина фосфата (группа А); полимер сиаловой кислоты (группа B и С)
  • H. influenzae
  • Полисахарид
  • Полирибозфосфат
• 
  Слайд 68
  
• 
  Слайд 69
  
• 
  Слайд 70

  Антифагоцитарные факторы

  • Выживание микробных клеток после поглощения фагоцитом.
  • Препятствие слиянию фагосомы с лизосомой – корд-фактор микобактерий
  • Подавление процессов закисления в фаголизосоме приводит к нарушению действия лизосомальных ферментов, гены локализованы в составе островка патогенности (SpI2), экспрессируются только после попадания микроорганизма внутрь фагоцитов. Разрушение мембраны фагосомы до слияния с лизосомой – листерии, риккетсии. В формировании поры в мембране фагосомы участвуют листериолизин и фосфолипазы.
• 
  Слайд 71

  Незавершенный фагоцитоз

• 
  Слайд 72

  Инвазия нефагоцитирующих клеток

  • Активная инвазия клеток, не относящихся к фагоцитам, прежде всего эпителиальных: внутри таких клеток микроорганизмы не подвергаются никаким неблагоприятным воздействиям. Описанную стратегию используют сальмонеллы и шигеллы.
  • Стафилококки, пиогенные стрептококки и микобактерии, проникают внутрь фагоцитов, используя рецепторы к комплементу. Фагоцитоз, опосредованный этими рецепторами, не приводит к выраженной активации бактерицидных систем фагоцитов.
• 
  Слайд 73

  Уклонение от иммунного ответа

  • Вариабельность антигенных свойств
  • Антигенная мимикрия
  • Образование L-форм
  • Экранирование антигенных детерминант с помощью капсул
• 
  Слайд 74
  

  Streptococcus sp

• 
  Слайд 75

  Pseudomonas

• 
  Слайд 76

  Pseudomonas aeruginosa

• 
  Слайд 77

  Бактериальные токсины

  • Оказывают непосредственное патологическое действие
  • Экзотоксины (белковые токсины)– выделяются преимущественно в окружающую среду.
  • Эндотоксины- связаны со структурой бактериальной клетки
• 
  Слайд 78
  

  • Характерные свойства белковых токсинов
  • Токсичность
  • Специфичность
  • Термолабильность
  • Иммуногенны-образуют анатоксины
• 
  Слайд 79
  

  • Простые – полипептидная цепь
  • Сложные – несколько связанных полипептидных цепей, соединенных между собой.
  • Простые токсины вырабатываются в неактивной форме (протоксин) – активируются протеазами.
  • Биологический смысл активации – образование бифункциональной системы субъединицы А и В.
  • В- транспортную и рецепторную функцию
  • А- обладает ферментативными свойствами, оказывает специфическое действие
• 
  Слайд 80

  Классификация по механизму действия

  • Ингибируют синтез белка- цитотоксины
  • Повреждают клеточные мембраны-мембранотоксины
  • Нарушают передачу сигналов – функциональные блокаторы
  • Токсины протеазы- функциональные блокаторы
  • Токсины суперантигены - иммунотоксины
• 
  Слайд 81

  Механизм действия токсиновНарушающие синтез белка

  • Дифтерийный токсин –простой. Обладает Рибозил-трансферазной активностью, переносит ADF-рибозу
  • На мишень фактор элонгации, трансферазу-2, нарушают элонгацию полипептидных цепей
• 
  Слайд 82
  
• 
  Слайд 83

  Токсины, нарушающие синтез белка

  • Шига-токсин – Субъединица А, обладающая ферментативной активностью, действует как N-гликозидаза, отщепляя единичный адениновый остаток от 28S рибосомальной РНК.
  • Вызывает ферментативное повреждение 28s рибосомальной РНК эпителиоцитов толстого кишечника, нарушается функционирование рибосом, факторы элонгации не могут связаться с рибосомами, нарушается синтез белка, клетка погибает.
• 
  Слайд 84

  Порообразующие токсины.

  Бактериальные токсины, функционирующие посредством вставки в плазматическую мембрану хозяина и формирующие в ней трансмембранные поры, приводящие клетку к лизису.

• 
  Слайд 85

  Токсины, повреждающие клеточные мембраны.

  • Порообразующие-гемолизины и лейкоцидин.
  • Могут повреждать моноциты, тромбоциты. Альфа токсин стафилококков
  • Нарушающие целостность мембран клеток с помощью ферментативного гидролиза фосфолипидов –фосфолипаза C. perfringens
• 
  Слайд 86

  Типы гемолиза на кровяном агаре

• 
  Слайд 87
  
• 
  Слайд 88

  β-гемолитические стрептококки группы А (Streptococcus pyogenes)

• 
  Слайд 89
  

  Функциональные блокаторы (активаторы путей метаболизма вторичных мессенджеров

  • Нарушающие функцию аданилатциклазы –
  • Холерный токсин –сложный токсин, состоит из субъединицы А и 5 субъединиц В, в виде кольца
  • А1 обладает гликогидролазной и рибозилтрансферазной активностью.
  • ADF-рибоза переносится на ГТФ
  • Активируется аденилатциклаза, приводит к избыточному накоплению цАМФ
  • Нарушается транспорт электролитов
  • Избыток в кишечнике приводит к повышению осмотического давления в кишечнике, из клетки секретируется вода
• 
  Слайд 90

  Холерный токсин

• 
  Слайд 91

  НейротоксиныC.botulinum (BoNT серотипов A vG) и C.tetani -протеазы

  Нейротоксины синтезируются в виде неактивных полипептидов с молекулярной массой до 150 кДа. Каждая активная молекула нейротоксина состоит из тяжелой (100 кДа) и легкой (50 кДа) цепочек, соединенных единичной бисульфидной связью. Тяжелая цепь содержит два домена: участок, ответственный за транслокацию токсина в N-концевой части, и область на C-конце, регулирующую связывание токсина с клеткой. Легкие цепочки содержат цинксвязывающие последовательности, для осуществления протеазной активности токсина, зависящей от ионов цинка.

• 
  Слайд 92
  

  Нейротоксины синтезируются в виде неактивных полипептидов с молекулярной массой до 150 кДа. Каждая активная молекула нейротоксина состоит из тяжелой (100 кДа) и легкой (50 кДа) цепочек, соединенных единичной бисульфидной связью. Тяжелая цепь содержит два домена: участок, ответственный за транслокацию токсина в N-концевой части, и область на C-конце, регулирующую связывание токсина с клеткой. Легкие цепочки содержат цинксвязывающие последовательности, для осуществления протеазной активности токсина, зависящей от ионов цинка.

• 
  Слайд 93

  Нейротоксин

  • Столбнячный токсин поражает два вида нейронов. Он связывается с рецепторами пресинаптической мембраны моторных нейронов, затем с помощью обратного везикулярного транспорта перемещается в спинной мозг, где внедряется в тормозные и вставочные нейроны.
  • Расщепление везикулоассоциированного мембранного протеина и синаптобревина в этих нейронах приводит к нарушению высвобождению глицина и гамма-аминомаслянойкислоты, которые способны прекращать мышечное сокращение
• 
  Слайд 94

  Протеолитические токсины нейротоксины

  • Обладает протеазной активностью, разрушает белок синаптобревин, блокирует систему торможения –судороги
  • Ботулотоксин – действует как эндопротеаза, разрушает белки-мишени, нарушает секрецию ацетилхолина, блокада мотонейронов, вялые параличи.
• 
  Слайд 95

  Токсины-суперантигены, активаторы иммунного ответа

  • Иммуностимулирующий потенциал токсинов является следствием их способности связывать различные участки белков главного комплекса гистосовместимости II типа, экспрессированных на поверхности антигенпрезентирующих клеток и Vбета-элементы на Т-клеточном рецепторе.
  • Связывание TSST-1 с Vбета2 приводит к массивной пролиферации более 20% периферических Т-клеток.
  • Следствием Т-клеточной экспансии является массивное высвобождение цитокинов
  • Цитокины вызывают гипотензию, высокую температуру и диффузные эритематозные высыпания
• 
  Слайд 96

  Токсины-суперантигены

• 
  Слайд 97

  Эндотоксин

  Сложный липополисахаридный комплекс, содержится в клеточной стенке грамотрицательных бактерий и выделяется в окружающую среду при лизисе бактерий. ЛПС включает 3 ковалентно-связанных компонента:

• 
  Слайд 98

  Эндотоксины

  • Липид А
  • Центральный олигосахарид
  • О-антиген
• 
  Слайд 99
  

  Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью .