Презентация на тему "Фармакология ингибиторов АПФ"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Фармакология ингибиторов АПФ ММА им.И.М.Сеченова. Каф.фармакологии фарм.ф-та Докладчик – РОМАНОВ Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии фарм.ф-та ММА им.И.М.Сеченова главный специалист отдела клинических исследований.

• 
  Слайд 2
  

  ОПРЕДЕЛЕНИЕ Ингибиторы АПФ - это гуморальные гипотензивные средства, снижающие активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ, АКФ, ди-пептидил-карбокси-пептидазы) в эндотелии сосудов. АТ-I АТ-II Более 50% пожилых больных страдают АГ. АПФ

• 
  Слайд 3
  

  Классификация ингибиторов АПФ(50, в РФ-32) 1. Сульфгидрильные (SH-) - с начала 1970-х гг. Каптоприл*+, Алтиоприл**, Метиоприл**, Алацеприл**, Зофеноприл** 2. Карбоксильные (С=О) Лизиноприл+*, Эналаприл**+, Хинаприл**, Квинаприл**, Рамиприл**, Беназеприл**, Периндоприл**, Спираприл**, Трандолаприл**, Цилазаприл**+, Моэксиприл** 3. Фосфонильные (-РО2-) Фозиноприл** + 4. Гидроксаминовые (NH2-) Индраприл** * - препараты прямого действия ** - пролекарства - в печени метаболизируются в «-аты» (-СООН) + - входят в Перечень ДЛО

• 
  Слайд 4
  

  Проренин Ренин Ангиотензиноген Ангиотензин - I Ангиотензин - II Ангиотензиновый рецептор I типа Ангиотензин - III Ангиотензин - I-7 Калликреин Кининогены Кинины (бради-) АПФ Эндо-пептидаза миоцит Продукты инактивации вазоактивных пептидов + - Карбоксипептидаза Эндопептидаза Аминопептидаза Продукты инактивации вазоактивных пептидов Общее свойство всех ингибиторов АПФ - влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую и каллекреин-кининовую системы регуляции артериального давления сосудистой стенки

• 
  Слайд 5
  

  Первичные фармакологические реакции 1. Взаимодействие с атомом Zn в молекуле АПФ. Инактивация АПФ и подавление активности циркулирующей (плазменной) и тканевой (локальной) ангиотензиновых систем. 2. Дозозависимый характер угнетения АПФ. Периндоприл в дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% - через 24 часа. В дозе 8 мг ингибирующая способность возрастает до 95% и 75% соответственно. 3. Уменьшение уровня ангиотензина II в плазме. Уменьшает выброс НА из пресинаптических окончаний СНС. Ограничивает высвобождение Ca2+ из саркоплазм. ретикулума. Снижает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников (выведение Na и воды). 4. Снижение активности кининазы. Стимуляция брадикининовых рецепторов способствует высвобождению ЭРФ и вазодилатирующих ПГ (Е2, I2).

• 
  Слайд 6
  

  Фармакологические эффекты ИАПФ 1. Сосудистые: Вазодилатация системная артериальная вазодилятация ( постнагрузки) венозная вазодилятация ( преднагрузки) коронарная вазодилятация профилактика сосудистого спазма Вазопротекция восстановление функции эндотелия сосудов снижение агрегации тромбоцитов снижение уровня фибриногена обратное развитие гипертрофии стенок артерий и артериол 2. Органопротективные: Кардиопротекция - уменьшение гипертрофии миокарда с увеличением соотношения миоциты / коллаген Нефропротекция

• 
  Слайд 7
  

  Каптоприл Фозинаприлат (фосфонилиная группа) Эналаприлат (карбоксильная группа) Различия между ИАПФ определяются их структурой СООН N -прил R -ат

• 
  Слайд 8
  

  Следствия различий в структуре ИАПФ 1. Способность проникать в различные ткани - Квинаприл - самый липофильный - ингибирует АПФ в плазме, легких, почках, сердце, не попадает в головной мозг и гонады. - Лизиноприл - гидрофильный - не «уходит» в жировую ткань, не метаболизируется в печени (для тучных, при поражении печени). - Рамиприл, трандалоприл и периндоприл превосходят эналаприл по способности ингибировать АПФ в тканях легких, сердца, почек, надпочечников и в аорте. 2. Степень проникновения препаратов в ткани Высоко липофильные (квинаприл), легче проникают в ткани по сравнению с эналаприлом, рамиприлом, периндоприлом. 3. Выраженность угнетения АПФ - Сродство квинаприла к АПФ в 30-300 раз сильнее, чем каптоприла, лизиноприла, рамиприла или фозиноприла. - Комплекс рамиприл-АПФ в 72 раза стабильнее, чем комплекс каптоприл-АПФ.

• 
  Слайд 9
  

  Отличия отдельных ИАПФ - продолжение 4. По продолжительности угнетения АПФ Каптоприл (Т1/2 = 2 часа)

• 
  Слайд 10
  
• 
  Слайд 11
  

  1-й препарат из группы ингибиторов АПФ (SH-группы -  инсулинорезистентность) препарат I поколения (короткодействующий) КАПТОПРИЛ Таблетки (5 разных дозировок) - по 6,25; 12,5; 25; 50; 100 мг. В Российской Федерации - 46 лекарственных препаратов, зарегистрированных под 22 названиям: Синонимы: Ангиоприл-25, Апо-Капто, Ацетен, Веро-Каптоприл, Капокард, Капотен, Капто, Каптоприл, Каптоприл Гексал, Каптоприл Стада Международный, Каптоприл ШенТон, Каптоприл-Акри, Каптоприл-Биосинтез, Каптоприл-КМП, Каптоприл-Н.С., Каптоприл-Тева, Каптоприл-Ферейн, Каптоприл-ФПО, Каптоприл-Эгис, Катопил, Рилкаптон. Эналаприл - таблетки по 2,5, 5, 10, 20 мг - 28 названий 74 ЛП. + ампулы для в/венного введения (1,25 мг в 1 мл)

• 
  Слайд 12
  

  КАПТОПРИЛ (Captopril) С позиций доказательной медицины (EBM) достоверность условно разделяют на 4 уровня: А, В, С и D Фармакологические эффекты каптоприла: АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЙВ. Сосудорасширяющий эффект - начало - через15-60 мин после приема, длительность - 4-6 (до 12) час. Эналаприл (Enalapril) - соответственно 1-2 часа, и до 24 часов. А В С D Высокая достоверность Умеренная достоверность Ограниченная достоверность Неопределенная достоверность Основана на заключениях систематических обзоров Основана на результатах нескольких независимых РКИ Основана на результатах КИ без рандомизации Утверждение основано на мнении экспертов

• 
  Слайд 13
  

  Механизм гипотензивного действия  образования вазоконстриктора ангиотензина II  секреции альдостерона ( натрийурез)  продукции антидиуретического гормона (вазопрессина)  инактивации предсердного Na+-уретического гормона  инактивации вазодилататора брадикинина  активности симпато-адреналовой системы  выхода из эндотелия оксида азота (ЭРФ)  активности фосфолипазы мембран ( синтеза ПГЕ2) Другие эффекты ингибиторов АПФ  содержания в крови калия и магния  проницаемость мембран клеток для глюкозы  содержания в крови ЛПВП  гипертрофии, ишемии и гипоксии миокарда.

• 
  Слайд 14
  

  Показания к применению и дозирование: АГВ - от 25 до 150 мг в сутки (Эналаприл - от 2,5 до 40 мг) Хроническая сердечная недостаточность I-III степениА (в комплексной терапии) - от 25 до 150 мг в сутки (от 2,5 до 40 мг) Нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянииА - от 25 до 150 мг в сутки Диабетическая нефропатия на фоне инсулинзависимого СД (при альбуминурии более 30 мг/сут.)А(20 мг/сутки),диабетическая ретинопатияВ - от 25 до 100 мг в сутки. Эналаприл - комплексная терапия инфаркта миокардаА - от 2,5 до 20 мг в сутки с 7-14В дня после инфаркта длительно (более 1 года) и профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочкаВ- от 2,5 до 20 мг в сутки. Таблетки принимают внутрь 2-3 (1-2) раза в сутки за 1 час до еды. Максимальная суточная доза - 450 мг (эналаприл - 40 мг). КАПТОПРИЛ иЭНАЛАПРИЛ

• 
  Слайд 15
  

  Ингибиторы АПФ - единственная группа препаратов, о которых известно, что они способны улучшать прогноз жизни больных ХСН: по данным 32 РКИ их применение позволило снизить смертность на 23% и уменьшить общее число случаев госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН на 35%. В сравнительных РКИ показано преимущество терапии ингибиторами АПФ (эналаприл) по сравнению с фармакотерапией СГ (дигоксином). Применение ингибиторов АПФ при лечении ХСН позволяет достигнуть положительной динамики состояния при предшествующей малоэффективной терапии. ИАПФ и ХСН

• 
  Слайд 16
  

  КАПТОПРИЛ иЭНАЛАПРИЛ Побочные эффекты: Встречающиеся часто (> 1%) - Гипотензия В- у 40% (головокружение, обморок) - обычно возникает через 1 час после приема 6,25 - 12,5 мг.,(эналаприл - у 15%В) Сухой кашельВ - у 2,7 - 37% (эналаприл - у 5 - 68%В) Кожная сыпьВ - у 3,5 - 8% ( 150 мг в сутки,(эналаприл - у 1,4%) Гиперкалиемия - у 1,2%В Встречающиеся редко (

• 
  Слайд 17
  

  КАПТОПРИЛ иЭНАЛАПРИЛ Передозировка: Гипотензия (головокружение, обморок). Лечение - коррекция гипотензии, дегидратации и электролитных нарушений. Возможно применение гемодиализа. Абсолютные противопоказания: Гиперчувствительность, ангионевротический отек (на фоне ингибиторов АПФ в анамнезе), порфирия, беременность, кормление грудью, детский возраст.

• 
  Слайд 18
  

  КАПТОПРИЛ иЭНАЛАПРИЛ Относительные противопоказания (с осторожностью): Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, тяжелая почечная недостаточность (протеинурия > 1 г/сут), заболевания почек в анамнезе (повышается риск развития протеинурии), Печеночная недостаточность, Тяжелые аутоиммунные заболевания (СКВ, склеродермия), Угнетение костномозгового кроветворения, Кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия, выраженный аортальный или митральный стеноз, ишемия мозга. Ангионевротический отек в анамнезе. Первичный гиперальдостеронизм, азотемия, гиперкалиемия. Беременность, кормление грудью.

• 
  Слайд 19
  

  ПРИНЦИПЫ использования ингибиторов АПФ при АГ 1. МОНОТЕРАПИЯ - на любой стадии АГ 2. При неэффективности - + диуретики или БКК. Особенно показаны при сочетании АГ с гипертрофией ЛЖ, ЗСН, ИБС (в том числе после ИМ), стенозом почечной артерии, гиперлипиде-мией, СД и диабетической нефропатией, ХОБЛ

• 
  Слайд 20
  

  ВОЗМОЖНЫЕ КОМБИНАЦИИ Диуретики (с гидрохлортиазидом - в перечне ДЛО)  - блокаторы БКК Празозин Резерпин Метилдофа Миноксидил Гормонзаместительная терапия - (моэксиприл - у женщин после менопаузы)

• 
  Слайд 21
  

  КАПТОПРИЛ иЭНАЛАПРИЛ Клинически значимые взаимодействия: Алкоголь, диуретики, средства, снижающие АД -усиление гипотензивного эффекта НПВП (особенно индометацин), эстрогены, симпа-томиметики-ослабление гипотензивного эффекта Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие препараты, заменители соли - гиперкалиемия (требуется частое определение в сыворотке). Препараты лития - гиперлитиемия. Сульфанилмочевинные -усиление гипогликемии Средства, угнетающие костный мозг - повышение риска нейтропении и/или агранулоцитоза