Содержание
-
-
Занятие 4
Виртуальный скрининг
-
Высокопроизводительный скрининг —экспресс-оценка активности больших коллекций соединений Недостатки: Достоинства: Стоимость В некоторых случаях невозможно разработать подходящую методику Надёжность Высокая эффективность при правильном использовании
-
-
Высокопроизводительный VS виртуальный скрининг
Виртуальный скрининг —оценка соединений вычислительными методами
-
Виртуальный скрининг
-
Преимущества: Скорость Низкая себестоимость Широкие возможности Недостатки: Достоверность
-
-
-
Генерация библиотек
-
Фильтрация
Подструктурные дескрипторы (напр. токсофорные группы) Физико-химические свойства
-
PAINSPan Assay Interference Compounds
Baell & Walters, Nature, 2014, 513, 481-483
-
Виртуальный скрининг основанный на лиганде (LBVS)
Применяется: Поиск по сходствуструктур (similarity search) Поиск по сходству фармакофора На основе значений дескрипторов
-
Успехи LBVS
Для испытаний Действительно испытанных
-
Виртуальный скрининг основанный на мишени (TBVS)
—докинг во всём его многообразии
-
Дизайн de novo
Идея состоит в том, чтобы собрать лиганд прямо в сайте «с нуля».
-
SARи QSAR
SAR—Structure Activity Relationships. Поиск зависимости структура-активность QSAR – Quantitave Structure Activity Relationships. Поискколичественной зависимости структура-активность
-
SAR
IC50 = 100nM IC50 = 10nM IC50 = 20nM IC50 = 1000nM IC50 100nM
-
SAR. Примеры.
Что и как можно менять? —зависит от конкретной задачи Биоизостерические замены Изменение числа метиленовых групп Изменение степени ненасыщенности Введение или удаление циклических систем
-
SAR и QSAR
Antimicrob Agents Chemother. 2011 May; 55(5): 2233–2244. IC50, nM https://ru.wikipedia.org/wiki/Plasmodium_falciparum#/media/File:Plasmodium_falciparum_01.png Plasmodium falciparum
-
QSAR
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.