Содержание
-
Биохимия гормонов
-
Гормоны– органические соединения, связы-вающие различные регуляторные механизмы и ме-таболизм в органах и тканях
– универсальные регуляторы обменных процессов, определяют функцию органов и тканей – определяют фундаментальные жизненные процессы – при нарушении обмена развиваются тяжелые заболевания – используют как лекарственные препараты
-
Системы регуляции обмена веществ и функций организма образуют 3 иерархических уровня:
ЦНС. Нервные клетки получают сигналы из внешней и внутренней среды, преобразуют их в нервный импульс и передают с помощью медиаторов на клетки мишени. Эндокринная система: гипоталамус, гипофиз, периферические эндокринные железы – синтезирующие гормоны Внутриклеточный. Изменение метаболизма в пределах клетки, происходящие в результате: изменения активности гормонов, изменения количества гормонов, изменения транспорта веществ через мембраны клеток.
-
Регуляторные вещества
Внутриклеточные Межклеточные Информоны (цитомедины) (специальный межклеточный контроль) Гистогормоны (тканевые) Гормоны Нейромедиаторы Утилизоны (неспецифический межклеточный контроль)
-
Система межклеточных регуляций(за счет выделения информонов)
ЦНС Нейромедиаторы Эндокринные железы Ткани Иммунная система Гормоны Тканевые гормоны Медиаторы иммунной системы
-
Взаимосвязь регуляторных систем организма
Гормоны Внешние и внутренние сигналы ЦНС Гипоталамус Гипофиз Клетки-мишени Эндокринные железы Либерины Статины Тропные гормоны
-
Основные признаки гормонов
Специфичность (структура, место синтеза, функция). Секретируемость (способность преодолевать клеточный барьер) Высокая биологическая активность (физиологическая концентрация 10-12ммоль) Дистантность действия
-
Основные классы гормонов (на основе их химического строения)
Стероиды– полициклические соединения липидной природы а) гормоны коры надпочечников – альдостерон, кортизол б) половые гормоны – андрогены, эстрогены Производные аминокислот а) тирозин – катехоламины, гормоны щитовидной железы б) триптофан – мелатонин Белково-пептидные гормоны а) нейрогипофизарные (АДГ, окситоцин) б) гипоталамические рилизинг-факторы (либерины, статины - регулируют функцию гипофиза) в) гормоны гипофиза (СТГ, АКТГ) г) ангиотензины д) гормоны поджелудочной железыи ЖКТ (инсулин, глюкагон, секретин, гастрин) е) гормоны регулирующие обмен Са2+ и Р (паратгормон, кальцитонин, производные витамина D)
-
Классификация гормонов по биологическим функциям
-
Функциональные фрагменты в структуре гормонов
1. Адресный фрагмент (гаптомер) – обеспечивает поиск мест специфического действия, избирательно связывается с рецепторами клеток-мишеней, не производит биологический эффект гормона; 2. Актон (эффектомер) – фрагмент, обеспечивающий включение гормональных эффектов, плохо связывается с рецепторами клеток-мишеней; 3. Вспомогательный (дополнительный) фрагмент – отвечает за: - конформацию гормона; - его стабильность; - регулирует его активность; - иммунологические свойства (видовая принадлежность).
-
Физиологическая организация эндокринной функции
Синтез и секреция гормона Регуляция и саморегуляция функции эндокринной железы Транспорт Взаимодействие с клеткой-мишенью Периферический метаболизм и выведение
-
Схема биосинтеза белково-пептидных гормонов
Ген (ДНК) м-РНК Полирибосомы Пропрегормон Протеаза I Пептид 1 Прогормон Протеаза II Пептид 2 Низкомолекулярные гормоны синтезируются в цитоплазме под влиянием соответствующих ферментов (которые в свою очередь образуются по приведенной схеме, что предопределяет видовую принадлежность гормона) Гормон
-
Схема биосинтеза инсулина в бэта-клетках островков Лангерганса
Синтез пропреинсулина(ММ - 11,5 кД) на полирибосомах, прикрепленных к наружной поверхности мембраны эндоплазматического ретикулума (104-110 аминокислот) пропреинсулин за счет добавочного N-пептида (23-24 в основном гидрофобных аминокислот) проникает из ЭР в аппарат Гольджи цитоплазмы - образование проинсулина вырезание вставочного пептида (32-37 аминокислот) из проинсулина - образование инсулина (2-х цепочечная структура из 51 аминокислоты бэта и А-цепочек, соединенных двумя дисульфидными связями, ММ -5,7 кД), включение в секреторные гранулы добавочный пептид вставочный пептид 23-24 32-37 21 (А-цепь) C 30 (бэта-цепь) N
-
1-образование сигнального пептида, 2- синтез пропреинсулина,3-отщепление добавочного пептида с образованием проинсулина и 4 – транспорт в аппарат Гольджи, 5-превращение проинсулина в инсулин и включение его в секреторные гранулы, 6-секреция инсулина
-
Строение и биосинтез йодтиронинов
Стимул – ТТГ гипофиза Необходим белок тиреоглобулин (Это гликопротеин, 115 остатков тирозина. Синтезируется в базальной части клетки. Хранится во внеклеточном коллоиде. ОН ОН H2O2 J+ ОН J J J J ОН О J J J J ОН Конденсация
-
Синтез йодтиронинов
ДИТ-дийодтиронин,ТГ-тиреоглобулин,Т3 –трийодтиронин,Т4-тироксин
-
Основные классы биологически активных стероидных гормонов
1. Глюкокортикоиды 2.Минералокортикоиды 3. Андрогены 4. Эстрогены
-
Биосинтез стероидных гормонов
Печень Кровь Ацетил-КоА Холестерин Холестерид Ацил-КоА ЛПОНП ЛНП ЛНП Холестерид Холестерин (С-27) Холестерин-белок Прегненолон (С-21) Кортикостероиды Андрогены Эстрогены АКТГ АКТГ Эндокринная железа кора надпо-чечников семенники яичники плацента + + Цитоплазма Ацил-КоА АКТГ Эстераза + + Белок внутренней мембраны митохондрий Митохондрия ЛПОНП
-
Типы секреции гормонов(освобождение гормонов из эндокринных желез в венозную кровь или лимфу, что поддерживает их уровень в циркулирующих жидкостях)
1. Освобождение гормона из клеточных секреторных гранул, которые способны перемещаться в клетках эндокринных желез (белково-пептидные гормоны, катехоламины); 2. Освобождение гормона из белковосвязанной формы (тиреоидные гормоны); 3. Относительно свободная диффузия гормона через клеточные мембраны (стероидные гормоны). Последний тип секреции наиболее сопряжен во времени с процессом синтеза гормонов.
-
Процессы специфической регуляции и саморегуляции функции эндокринной железы
Регуляция через гипоталамус (например либерины, статины); Регуляция через гормоны (например АКТГ, СТГ); Регуляция через метаболиты (например глюкоза, аминокис- лоты, ионы).
-
Взаимосвязь регуляторных систем организма
Гормоны Внешние и внутренние сигналы ЦНС Гипоталамус Гипофиз Клетки-мишени Эндокринные железы Либерины Статины Тропные гормоны
-
Транспорт гормонов
Плазма крови 80-85% Форменные элементы крови 15-20% Гормонспецифические белки 80% В свободном виде 10% Гормоннеспецифическиебелки 10% Эритроциты 80% Лейкоциты 20% Альбумины, α-кислый гликопротеид, γ-глобулины, трансферрин, трипсин и др. КСГ – кортикосвязывающий глобулин ССГ – секссвязывающий глобулин ТСГ – тиреосвязывающий глобулин ИСГ – инсулинсвязывающий глобулин и др.
-
Периферический метаболизм гормонов различной химической природы
Стероидные Производные аминокислот Восстановление двойной связи в кольце, конъюгирование Гидроксилирование углеродных атомов Окислительное дезаминирование (катехоламины) Деиодирование (тиреоидные) Метилирование гидроксила (катехоламины, мелатонин) Протеолиз Белково-пептидные
-
По степени чувствительности к гормонам клетки-мишени делятся на три группы:
Гормонзависимые – дифференцировка, рост и функционирование зависит от присутствия гормона: (АКТГ кора надпочечников, половые гормоны половые органы) Гормончувствительные – дифференцировка, рост и функционирование возможны без гормона, но в его присутствии эти процессы значительно изменяются (АКТГ клетки мышц, жировой ткани) Гормоннезависимые(гормоннечувствительные) – в физиологических концентрациях гормон влияния не оказывает (Половые гормоны клетки мышц Кортикостероиды клетки миокарда)
-
Основные свойства циторецепторов
Высокое сродство рецепторов к связывающему гормону Высокая избирательность - рецепторы связывают определенную группу природных и синтетических гормонов Ограниченная связывающая емкость – ограничивает взаимодействие клетки с гормонами в рамках физиологических или умеренных фармакологических концентраций Специфическая тканевая локализация – отсюда деление тканей на гормонзависимые, гормончувствительные и гормоннезависимые.
-
Типы циторецепторов для гормонов Мембранные (белково-пептидные гормоны, катехоламины) Внутриклеточные (стероидные итиреоидные гормоны)
-
Рецепция стероидных и тиреоидных гормонов (внутриклеточная)
Клеточная мембрана Г Г Р1 Р1 + Г Р1 Тепмература рН Г Р2 Г Р2 Метаболические эффекты и-РНК ДНК Цитоплазма Ядро
-
Строение внутриклеточного рецептора
COOH NH2 Вариабельная область связывает белки и регулирует транскрипцию Центральная часть для связывания ДНК С – домен узнавания и связывания гормона
-
Трансмембранный домен Цитоплазматический домен Домен узнавания (N-конец полипептидной цепи) G-белок Строение мембранного рецептора
-
Рецепция белково-пептидных гормонов и катехоламинов (мембранная)
Клеточная мембрана + Гормон Рецептор Цитоплазма Ядро Эффекторная часть Аденилатциклаза Гуанилатциклаза Протеаза Цистерна (Са2+) АТФ ГТФ Белок Са2+ цАМФ цГМФ Пептиды Са2+ Предшественник Медиатор М ДНК и-РНК Метаболические эффекты Рецептор- ная часть Э
-
Рецепция катехоламинов(мембранная)
Клеточная мембрана + Адреналин Рецептор АТФ 3’-5’ цАМФ Пирофосфат Mg2+ Аденилат-циклаза Цитоплазма Протеинкиназа Рецепторная часть Эффекторная часть Э Р Э Р Э Эффекты (изменения метаболизма) Фосфоди-эстераза 5’-АМФ Э ДНК м-РНК Ядро
-
Динамика и механизмы реализации гормональных эффектов в клетке
Химическая модификация белков Г + Р Г Р Изменение активности белков Изменение транскрипции Эффекты Изменение трансляции Изменение репликации Эффекты Эффекты Начальные (сек-до 2 часов) Ранние (меньше 24 ч-48 ч) Поздние (более 48 ч)
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.