Содержание
-
Механизм трансплантационного иммунитета. Реакция отторжения трансплантата.
Выполнила: Нетёсова Марина 2лечфак 14 группа
-
Трансплантация
процесс переноса клеток, тканей, органов с одного места на другое или от одного индивидуума другому. Основной целью трансплантации является замещение пораженного органа или ткани на функционально полноценные.
-
Аутотрансплантация
трансплантация в пределах одного организма. Аутотрансплантаты в основном используются для замены поврежденных или утраченных тканей, таких, как кожа, сосуды, хрящ. В этих условиях иммунная реакция на трансплантат не развивается и, как правило, в 100% случаев наблюдается приживление на постоянный срок.
-
Изотрансплантация
трансплантация между генетически идентичными индивидуумами (между однояйцевыми близнецами)
-
Аллотрансплантация
трансплантация в пределах организмов одного вида. Это пересадка органов от одного человека другому.
-
Ксенотрансплантация
пересадка органов и тканей в пределах разных видов организмов (от человека – обезьяне, от мыши – крысе и т.д.).
-
Трансплантационные антигены
Ткани, которые являются антигенно-идентичными, называются гистосовместимыми, они не индуцируют иммунные реакции отторжения. Ткани, которые обладают существенными антигенными различиями, называются гистонесовместимыми. Они генерируют реакции отторжения. Антигены, определяющие гистосовместимость, закодированы в более чем 40 различных локусах. Локусы, индуцирующие наиболее сильные иммунные реакции, картированы в главном комплексе гистосовместимости(МНС). Эта система у человека получила название HLA-системы (Человеческий лейкоцитарный антиген).
-
Антигены HLA на клетках представлены молекулами двух классов. Молекулы HLA-1 класса присутствуют на всех ядросодержащих клетках организма. В наибольшей плотности они представлены на лимфоцитах, клетках лимфомиелоидных органов, в меньшей плотности они содержатся на клетках печени, почек, легких. В головном мозге скелетных мышцах, жировой ткани их относительно мало. На эритроцитах, ворсинчатых клетках трофобласта эти молекулы совсем не экспрессируются. Антигены HLA- 1 класса имеют решающее значение в индукции цитотоксических Т-лимфоцитов, обеспечивают иммунный надзор за клеточным постоянством организма. Антигены HLA-2 класса обнаруживаются на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках, тромбоцитах, активированных Т-лимфоцитах, фибробластах. Антигены HLA 2 класса играют решающую роль в презентации антигена, в кооперации иммунокомпетентных клеток и развитии гуморального иммунного ответа.
-
Трансплантационный иммунитет
-
Рассмотрим феноменологию отторжения аллогенных тканей на примере трансплантатов кожи. После подсадки кожного лоскута происходит его вас- куляризация. Этот процесс в основном завершается через 3—4 сут. В случае подсадки органов на сосудистой ножке этот этап отсутствует. Начиная с 5—7-х суток, проявляются признаки иммунной реакции организма — инфильтрация лоскута мононуклеарами, развитие иммунного воспаления.
-
При различиях между донором и реципиентом по генам МНС отторжение происходит на 10—12-е сутки. Оно проявляется в нарушении питания трансплантата вследствие тромбоза сосудов, некрозе ткани, подсыхании и отделении трансплантата от ложа. При различиях по слабым локусам гистосовместимости реакция развивается медленнее и иногда приобретает хроническую форму с постепенным отмиранием клеток трансплантата и их замещением клетками хозяина в течение нескольких месяцев.
-
Трансплантационная реакция
сочетает некоторые черты цитотоксической и воспалительной форм клеточного иммунного ответа. Она реализуется с участием являются основными эффекторными клетками, ответственными за гибель клеток трансплантата обеспечивают развитие иммунного воспаления, способствующего гибели пересаженной ткани через нарушение трофики и активацию факторов врожденного иммунитета CD4+ Т-лимфоцитов CD8+ Т-лимфоцитов Т-клетки могут распознавать молекулы МНС с помощью двух разных механизмов — прямого и непрямого.
-
молекула МНС вместе с другими молекулами аллогенных клеток поступает в дендритные клетки путем эндоцитоза, расщепляется в их эндосомах и включается в состав молекул МНС-II. Такой путь презентации обычно реализуется при активации CD4+ Т-лимфоцитов. В соответствии с основными закономерностями развития иммунного ответа этот процесс реализуется в региональном лимфатическом узле, в который мигрируют из трансплантата содержащиеся в нем дендритные клетки («клетки-пассажиры»). Вероятно, именно они служат источником донорских молекул МНС. Клетки трансплантата и их фрагменты реципиента (эпитоп) Презентация пептида из молекулы МНС донора дендритной клеткой реципиента Т-клетке реципиента Процессинг МНС комплекса дендритными клетками реципиента
-
Прямое распознавание МНС-антигенов чаще реализуется при активации CD8+ Т-клеток. В этом случае ТСК непосредственно взаимодействует с аллогенной молекулой МНС. Вероятно, источником антигенного сигнала служит клетка-пассажир — аллогенная дендритная клетка, которая сама представляет молекулу МНС класса IТ-лимфоциту реципиента. Полагают, что в этом процессе основную роль играет распознавание не антигенного пептида, а особенностей структуры молекулы МНС, отличающейся от МНС хозяина.
-
Формирующиеся эффекторные Т-клетки обоих типов (Th1-клетки и цитототоксические Т-лимфоциты) поступают в циркуляцию и в результате экспрессии на их поверхности хемокиновыхрецепторов, мигрируют в очаги воспаления, всегда сопутствующего трансплантации, и инициируют реакции, приводящие к отторжению ткани. Наряду с этими антигенспецифическими клетками в трансплантат мигрируют естественные киллеры, а также воспалительные клетки, прежде всего макрофаги. Лимфоидная инфильтрация — одно из самых типичных морфологических проявлений трансплантационной реакции.
-
Реакция отторжения
складывается из двух составляющих, опосредованных CD8+ и CD4+ Т-клетками. С одной стороны, это типичная цитотоксическая реакция, опосредованная естественными киллерами и цитотоксическими Т-лимфоцитами. Цитотоксические клетки обоих типов осуществляют цитолиз по перфориновому и Fas-зависимому механизмам. Дополнительный вклад в отторжение аллотрансплантатоввносит IFNy, выделяемый цитотоксическими клетками обоих типов. Этот цитокин способствует развитию апоптоза клеток трансплантата и стимулирует реализацию реакций, опосредуемых CD4+ Т-клетками.
-
Клеточный ответ воспалительного типа
опосредованный CD4+ Т-клетками и макрофагами, создает фон для реализации цитотоксического ответа. Вызываемое этими клетками иммунное воспаление инициируется взаимодействием Th1-клеток с макрофагами. При этом Th1-лимфоциты повторно стимулируются пептидными фрагментами молекул МНС-11донора, представляемыми макрофагами. Такие активированные ТЫ-клетки в свою очередь стимулируют макрофаги через костимулирующую молекулу CD40. Th1-лимфоциты выделяют IFNyи IFNа. Эти цитокины, с одной стороны, служат дополнительными активаторами макрофагов, а с другой — сами по себе проявляют провоспалительнуюи деструктивную активность. Активированные макрофаги выделяют провоспалительныецитокины, а также активные формы кислорода, оксид азота, ферменты и другие факторы, оказывающие при инфицировании бактерицидное действие, а при трансплантации участвуют в разрушении пересаженных тканей. Крометого, продукты макрофагов способствуют развитию локального воспаления, сопровождающегося нарушением микроциркуляции, формированием тромбов и другими изменениями, что нарушает трофику трансплантата и приводит к его отторжению.
-
Клеточные механизмы отторжения трансплантата. Отражены 2 основных механизма, обеспечивающие отторжение аллотрансплангата: цитолиз, осуществляемый преимущественно CD8+и в меньшей степени CD4+ Т-клеткам и, и нарушение питания трансплантата вследствие локального воспаления.
-
Механизмы отторжения трансплантата
Развитие иммунных реакций, приводящих к отторжению трансплантата, включает: - этап распознавания трансплантата, как антигенно-чужеродной субстанции; - этап образования и накопления эффекторных цитотоксических клеток и молекул (антител); - этап разрушения и отторжения трансплантата.
-
Повторная подсадка тканей
несущих те же антигены, которые присутствовали в первом трансплантате, вызывает ускоренную реакцию отторжения («второй заход»). Она проявляется несколько иначе, чем первичная реакция. При первичной иммунной реакции на трансплантат его отторжение происходит на 12-14 сутки. При вторичной иммунной реакции – на 5-6 сутки. Гибель трансплантата происходит в результате развития в нем иммуновоспалительной реакции, сопровождающейся нарушением кровоснабжения, тромбозом сосудов, инфильтрацией ткани трансплантата лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками. Развивающиеся процессы в итоге приводят к ишемизации органа, некрозу его ткани, потере им функции и отторжению. В отторжении трансплантата по первичному типу в основном принимают участие механизмы клеточного иммунитета, в отторжении по вторичному типу, наряду с клеточными механизмами, принимают участие антитела.
-
Спасибо за внимание!
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.