Презентация на тему "Адаптивный иммунитет"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Адаптивный иммунитет

  Лекция №5 Лечебный факультет 3 курс Доцент Чудилова Г.А

• 
  Слайд 2
  

  иммунитет врожденный приобретенный или адаптивный две взаимодействующие части одной системы, обеспечивающей развитие иммунного ответа на генетически чужеродные субстанции взаимодействие осуществляется на всех этапах от проникновения в организм до элиминации

• 
  Слайд 3
  

  адаптивный иммунитет неотделим от врожденного система врожденного иммунитета формирует сигналы определяющие форму адаптивного иммунного ответа. основной сигнал исходит от фагоцитов и АПК, которые в ответ на распознавание РАМР с помощью TLR одновременно представляют АГ и секретируют цитокины: ИНФ α и β; ФНОα; ИЛ-1β; ИЛ-6; ИЛ-12. аутоантигеныне распознаются рецепторами врожденного иммунитета и не активируют В-л и Т-л.

• 
  Слайд 4
  

  Используя эффекторные механизмы врожденного иммунитета, адаптивный придает им высокую избирательность и значительно повышает эффективность Адаптивный иммунитет включается, когда неэффективны врожденные механизмы, которыми может завершиться иммунный ответ Главное преимущество адаптивного иммунитета- формирование иммунологической памяти, резко повышающей эффективность иммунной защиты при повторном поступлении патогена и фактически предотвращающей при этом повторное развитие заболевания

• 
  Слайд 5
  

  АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ осуществляют клетки Гуморальные факторы Т-лимфоциты В-лимфоциты дендритные клетки (ДК) макрофаги Антитела (АТ) цитокины основан на межклеточных контактах и кооперации между клетками специфическая защита, путем развития ИО клеточного или гуморального типа формирования иммунной памяти иммунной толерантности Структуры распознающие АГ: Т-клеточный рецептор (TCR),В-клеточный рецептор (BCR)-высоко специфичны, уникальны для каждого клона, не наследуются

• 
  Слайд 6

  АГ-распознающие рецепторы ТСR,ВСR.

  Рецептор это «зеркальный отпечаток» определённой части чужеродной молекулы, способный присоединяться к ней. 1 клетка может содержать рецепторы только для 1 вида АГ. B-лимфоциты распознают нативный линейный АГ через BCR не нуждаются в презентации АГ. BCR представляют - иммуноглобулины (mIg). Каждая прошедшая дифференцировку линия B-лф экспрессирует уникальное только для неё АТ. T-лимфоциты через ТСR распознают чужеродные («не-свои») мишени, только после того, как АГ будут обработаны и презентированыв сочетании с собственной («своей») молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC). ВСR

• 
  Слайд 7

  Т-лимфоциты

  TCR-состоит из: 2 полипептидных цепей, по строению выделяют αβ (1 тип) и γδ (2тип) CD3 - маркер зрелого Т-л включает другие поверхностные молекулы, Ко-рецепторы CD4 или CD8 Каждый конкретный T–л предназначен для работы с молекулами или МСН I,или MHCII CD4имеет химическое сродство и вступает в связь с MHC–II (b2–доменом), CD8имеет химическое сродство и вступает в связь с MHC–I (a3–доменом).

• 
  Слайд 8

  В-лимфоцитыВСR(mIg+Igα/β)(СD19(+), СD 21(+), СD 5(+/-), МНС-I, МНС-II

  Функция выделяют популяции заключается в выработке антител — действие которых направлено прежде всего против внеклеточно расположенных возбудителей Продуцируют ИЛ-12,который активирует NK-клетки. В2(CD5-)--зрелые В-лимфоциты виде IgМ+, IgD+, IgG+ виде IgМ+, IgD+, IgА+ виде IgМ+, IgD+, Рецепторы C3b компонента (Cr1, CD35) и C3d (Cr2,CD21) имеют роль в активации В-лф В1(CD5+) –В1а и В1в врожденная субпопуляцияВ-лф

• 
  Слайд 9

  Т-лимфоцитыТСR(αβ ;yδ)- СD3+ ;МНС-I

  Функции: По функциональным характеристикам выделяют популяции: СD3(+)CD4(+)-Тh(хелперы) СD3(+)CD8(+)-ТЦТ (CTL) (цитотоксические лимфоциты) СD3(+)CD4(+) СD25(+)Foxp3(+)-Тreg –самостоятельная субпопуляция естественных реуляторных клетки выполняющие супрессорныефунуции NKТ –клеткиТСR- СD3 (+), СD56(+) Клетки памяти- СD45RO (+), СD44(+) регуляторы воспаления, иммунных реакций и гемопоэза эффекторы клеточного иммунитета (опосредуют клеточные цитотоксические реакции) участвуют в процессах регенерации различных тканей

• 
  Слайд 10

  Антигенпрезентирующие клетки (АПК)

  Флуоресцентная микроскопия Электронная микроскопия Дендритная клетка в лимфоидной ткани

• 
  Слайд 11

  Процессинг антигена АПК

  поглощение патогена процессинг биосинтез МНС ассоциация пептида с МНС презентация АГ α1 β1 α2 β2 α1 β1 α2 β2 TCR MHC II Пептид Тh AПК

• 
  Слайд 12

  Т-хелперы СD3+СD4+

  Дендритная клетка взаимодействует с наивным Тh-лимфоцитом ТСR распознают пептиды, в комплексе с MHC II, которые находятся на поверхности АПК. основная роль в начале и формировании ИО второй ко-стимулирующий сигнал экспрессия молекулы В7 (СД 80,86); СД 40 на АПК Отсутствие на АПК В7 приводит к стойкой анергии или к апоптозу Т-л. выстраивание межклеточного иммунологического синапса - обязательное условие развития ИО

• 
  Слайд 13

  Роль Th в адаптивном иммунитете

  Выбор эффекторногомеханизма (клеточный –Тh1, гуморальный-Th2) Индукция пролиферации эффекторных клеток (Тц-СD8+ или В-лф), увеличениефункциональной активности клеток врожденного иммунитета Участвуют как в иммунной защите от патогенов ,так и в формировании патологии B кл Tц NK AПК Tх AГ AГ АГ Th 2 НГ Цитокины Th 1 NK кл Цитокины МФ

• 
  Слайд 14

  ВИДЫ Тh

  известно несколько видов Т-хелперов по составу производимых ими цитокинов: Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh. после распознавания АГ, Тh0 созревают в более специализированные подтипы в зависимости от типа АГ клеточного окружения и цитокинов, воздействующих на Тh0 Дифференцировка сопровождается активацией определенных факторов транскрипции (STAT1/4, T-bet и т.п.).

• 
  Слайд 15

  ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРОВ(ВЫБОР ПУТИ ИММУННОГО ОТВЕТА)

  AПК Th2 CD4+T Th1 Повреждение: Аутоиммунные процессы клеточного типа Защита от внутриклеточных патогенов и опухолей Защита от внеклеточных патогенов, паразитов, токсинов Повреждение: аллергия, гуморальные аутоиммунные процессы IL-12 IFNγ IL-4 IFNγ, IL-2,3, TNFα,β, GM-CSF IL-4, 5, 6, 9, 13, GM-CSF Этот путь дифференцировки преобладает в слизистой кишечника Этот путь дифференцировки преобладает в слизистой дыхательных путей IL-5 > IL-4 подтип Т-х. Показана роль в развитии аутоиммуной патологии Th17 Противовоспалительный IL17 IL-12 IFNγ IL-18 IL-23 IL-27

• 
  Слайд 16
  

  Запуск начальных этапов адаптивного иммунного ответа зависит от структуры и дозы самого АГ, от путей его проникновения.

  Развитию клеточного Тh1 ответаспособствуют: высокие или очень низкие дозы АГ внутриклеточные патогены проникновение АГ через кожные барьеры индукторы цитокины: ИЛ-12, ИФНᵧ,ИЛ-18, ИЛ-23,ИЛ-27 представление АГ: МФ и ДК Развитию гуморального Тh2 ответаспособствуют: средние дозы АГ паразиты, аллергены пероральное или интраназальное проникновение АГ индукторы цитокины:ИЛ-4 презентация AГ: В-л

• 
  Слайд 17

  СD3+СD4+

  Th1 и Th2 различаютсяпо составу производимых цитокинов.

• 
  Слайд 18

  Th17-лимфоциты: механизмы действия, биологические эффекты и значение

  Th17 дифференцируются из СD4+ независимо от Th1 и Th2 Развитие направляют другие цитокины ИЛ-6,ИЛ-23,TGFβ Цитокины синтезируемыеTh1 иTh2 подавляют развитие Th17 Продуцируемые цитокины: ИЛ-17,ИЛ-21 Защита от внеклеточных патогенов В патологии-индукция аутоиммунных процессов Самостоятельная субпопуляция Тh гуморального ИО-фолликулярные ( СD4+Тfh) Развитие под влиянием ИЛ-21 Продуцируют:ИЛ-6,10,21

• 
  Слайд 19
  

  Адаптивные популяции Т-клеток, клетки партнеры, физиологические и патологические эффекты

  Т-клетки Клетки партнеры Физиологическая функция Патологический эффект

• 
  Слайд 20
  

  Регуляторные Т-хелперы СD3+СD4+ естественные (образуются в тимусе без участия АГ) адаптивные (развиваются в процессе ИО) Функция регуляторных Т-клеток: Естественные -предотвращение аутоиммунных процессов Адаптивные-ограничение ИО на заключительных этапах

• 
  Слайд 21

  Цитотоксические Т-л (CTL,ЦТЛ) СD3+CD8+Т-киллеры

  Распознают АГ в комплексе с молекулами HLA-I,размножаются и созревают под действием ИЛ-2 циркулируют по кровеносной и лимфатической системам, возвращаясь (хоминг) в лимфоидные органы (селезенку, ЛУ) ОСНОВНОЙ КОМПОНЕНТ АНТИВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА ОСУЩЕСТВЛЯЮТ ЛИЗИС: поражённых внутриклеточными вирусами, бактериями клеток повреждённых клеток собственного организма опухолевых клеток клеток трансплантата Накопление клеточных эффекторов происходит за 5-7 дней (на ранних этапах – на 2-3 день - эту функцию выполняют– NK-лимфоциты) Tc cell 1. Tцраспознает Аг Кл.мишень Tc cell 2. Выпуск перфоринов и гранзимов Кл.мишень Tc cell 3. Расцепление клеток 4. Апоптоз в клетке мишени Кл.мишень Механизм уничтожения такой же как и у NK-клеток (с помощью перфоринов и сериновых протеаз, и конечного апоптоза)

• 
  Слайд 22

  Лимфоциты выполняют различные функции:

  обеспечение эффективного клеточного иммунитета (в том числе отторжение трансплантата, уничтожение опухолевых клеток); формирование гуморального ответа (синтез АТ( Ig разных классов )к АГ; регуляция иммунного ответа и координация работы всей иммунной системы в целом (посредством цитокинов); обеспечение иммунологической памяти (способности к ускоренному и усиленному ИО при повторной встрече с чужеродным АГ).

• 
  Слайд 23

  ИММУННЫЙ ОТВЕТ

• 
  Слайд 24

  Адаптивный иммунитет

  1.Момент включения ИО-презентация АГ и распознавание Т- л 2.Дифференцировка на несколько разновидностей Th-для реализации различных форм ИО 3.Исполнительные клетки (Вл, Тц) тоже распознают АГ ,а затем получают дополнительный стимул от Тh (через межклеточные контакты или цитокины) Реализуется 5-7 суток В среднем около 2 недель

• 
  Слайд 25
  
• 
  Слайд 26

  Клеточный иммунный ответ

  Осуществляется Т-лимфоцитами Направлен на защиту от внутриклеточных патогенов Зависит от доминирующего направления ИО В зависимости от локализации патогена ( в цитозоле или гранулах) «клетки мишени» различают 2 варианта ответа: 1.Цитотоксический клеточный ответ 2.Воспалительный клеточный ответ

• 
  Слайд 27
  

  МСН I 1.Цитотоксический (эффекторные клетки СD8+-Тц) Реализация цитотоксического эффекта через индукцию апоптоза Перфорин гранзим

• 
  Слайд 28

  Воспалительный иммунный ответ

  Т-клетки выступают в качестве не только хелперов и регуляторов, но и эффекторов, выполняющих защитные функции МСН II Механизмы воздействия Th1 на МФ контактный Через цитокины

• 
  Слайд 29
  

  Гранулемаформируется при неэффективном клеточном ответе,когда разрушения и переваривания внутриклеточных патогенов не происходит. Морфологическая структура округлой формы ,в центре инфицированные МФ,клеточный детрит,патогены(из разрушенных МФ). Вследствие слияния МФ образуются гигантские многоядерные клетки. Некоторые МФ приобретают фенотип эпителиоидных клеток Периферическая часть образована МФ лишенными патогенов и Тh1.

• 
  Слайд 30
  

  Клеточный иммунный ответ

• 
  Слайд 31
  

  Типы эффекторных Т-клеток ,их функции.Взаимодействие адаптивных Т-клеток с эффекторами или мишенями

• 
  Слайд 32

  Клеточный иммунный ответ

  играет важную роль в следующих реакциях: 1. Аллергические реакции замедленного типа (ГЗТ), аллергический контактный дерматит. 2. Защита против внутриклеточных паразитов. 3. Противовирусный и противогрибковый иммунитет. 4. Отторжение трансплантата. 5. Противоопухолевый иммунитет.

• 
  Слайд 33

  Гуморальный иммунный ответ

  Основная задача –образование АТ, специфичных к АГ возбудителей АТ обеспечивают защиту от внеклеточных патогенов, многоклеточных паразитов и их токсинов Путем прямой блокады Привлечения дополнительных факторов цитотоксичности Вл-исполнители этой формы ИО Роль Тh2-синтез цитокиновИЛ-4,ИЛ-5,ИЛ-13,ИЛ-9,ИЛ-3 и GM-CSF Тh2вовлекают в процесс клетки миелоидного вида: эозинофилы, базофилы, тучные клетки ИЛ-5-фактор выживания ЭОЗ, поддерживает развитие привлекает в очаг воспаления Вспомогательную роль осуществляетIgE- активирует МФ

• 
  Слайд 34
  

  Активация В –л-развитие гуморального иммунного ответа

• 
  Слайд 35

  Выработка антител

  Против возбудителей на поверхности эпителия вырабатываются IgA Против микроорганизмов, проникших в ткани или кровь вырабатываются IgGчетырех подклассов (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) Против паразитов вырабатываются IgE антитела Продуцентами антител являются В-лимфоциты в очаге инфекции, региональной лимфоидной ткани, лимфоузлах и селезенке. Важный факт: В-лимфоцит, только что включившийся в иммунный ответ, вначале вырабатывает IgM антитела, а затем переключается на IgA, IgG или IgE Присутствие IgM антител говорит об острой или обострившейся инфекции.

• 
  Слайд 36

  Схема строения иммуноглобулинов 5 разных классов

• 
  Слайд 37

  Свойства изотипов иммуноглобулинов

• 
  Слайд 38

  Основные механизмы действия АТ

• 
  Слайд 39

  Т- и В-клетки памяти

  Т-клетки памяти могут формировать и при отсутствии контакта с чужеродными АГ: - У здорового новорожденного – их до 20%, - Образуются после лимфопении при регенерации иммунной системы - С возрастом их количество растет, а спектр антигенного распознавания сужается Долгоживущие лимфоциты (CD8+,CD4+Th1,CD4+Th2,B-л), примированные АГ, но не достигшие стадии дифференцировки в клетку-эффектор ЭкспрессируютCD45RO,CD44которые поддерживают их длительную рециркуляцию и самоподдержание При повторном контакте с тем же АГ формируют быстрый и активный ответ за счет аутостимуляции секретируемым ИЛ2

• 
  Слайд 40

  Вторичный иммунный ответ

  Развивается быстрее Требует меньших доз АГ Проявления его более интенсивны Выше специфичность его гуморальных и клеточных факторов к иммуногену пример: высокое сродство АТ к АГ повышение аффинитета Более эффективная защита ,чем при первичном ответе Динамика образованияIgMи IgG при первичном и вторичном иммунном ответе

• 
  Слайд 41

  Иммунологическая память

  Первичный И.О. имеет 4 периода АТ-образования: латентный (происходит индукция АТ с презентацией АГ и накоплением клона АТ-образующих клеток; log- возрастания АТ; период МАХ-АТ образования; снижения АТ-образования. Первыми образуются IgM, а затем - IgG Образуются Т-л памяти (CD45RO ) Вторичный И.О. благодаря ЛФ-памяти отсутствует латентный период быстро появляется большая популяция эффекторных клеток, увеличивается синтез АТ и цитокинов. значительно возрастают скорость образования, количество и сродство (аффинность) lgG-антител. Повторно введенные АГ удаляются более эффективно. Иммунологическая память при некоторых инфекциях (оспа, корь и др.) может сохраняться годами и пожизненно.

• 
  Слайд 42

  Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа

• 
  Слайд 43

  Нейроэндокринный контроль иммунного ответа

• 
  Слайд 44
  
• 
  Слайд 45
  

  Иммунологическая толерантность – отсутствие и.о. при наличии в организме АГ (толерогенов) доступных ЛФ. Наиболее толерогенными являются растворимые АГ, т. к. не вызывают у АПК экспрессию соответствующих ко-стимулирующих молекул дляиммунного ответа

  Естественная (аутотолерантность) —к АГ собственных тканей и клеток. обусловлена (-)-селекцией аутореактивных клонов Т-л в тимусе, В-л — в костном мозге. АГ «забарьерных органов» в норме не вызывают аутоиммунного ответа, т.к. не контактируют с клетками И.С.; при травме, длительной инфекции эти АГ попадают в кровь и вызывают И.О. Искусственная -возможна при введении чужеродных АГ плоду или сразу после рождения (т. е. в период «иммунологической незрелости»), при разрушении или подавлении И.С. в результате облучения, введения цитотоксических АГ и др.

• 
  Слайд 46

  Иммунологическая толерантность развивается по следующим направлениям:

  делеция (удаление) клона ЛФ связавших АГ своими рецепторами и (вместо активации) погибающих в результате сигнала на апоптоз. Пример: делецияаутореактивных клонов ЛФ развивается в тимусе и КМ(центральная толерантность); анергия клона ЛФ из-за отсутствия активации ЛФ, связавших АГ ТСR- или ВCR- рецепторами (отсутствие презентации АГ, отсутствие ко-стимулирующих сигналов, цитокинов, ингибирующее действие супрессирующих клеток и факторов). Пример: Т-л не отвечает на АГ, если при его презентации у АПК не экспрессируютсяко-стимулирующие молекулы В7 (CD80 и CD86).

• 
  Слайд 47
  

  ФОРМЫ   ИММУНИТЕТА Специфический И.О. развивается в организме параллельно с развитием инфекции или после вакцинации и приводит к формированию ряда специфических эффекторных механизмов противоинфекционной защиты: 1. Гуморальный И.О. (В-лф); 2. Клеточный И.О.(Т-лф);3. Иммунологическая память (Т- и В-лф); 4. Иммунологическая толерантность