Содержание
-
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА (ГОРМОНЫ, ЦИТОКИНЫ, ФАКТОРЫ РОСТА)
-
Система цитокинов объединяет : • клетки продуценты; • растворимые цитокины и их антагонисты; • клетки мишени, экспрессирующие рецепторы цитокинов. Цитокины- белково-пептидные молекулы, продуцируемые различными клетками организма и участвующие в межклеточных и межсистемныхвзаимодействиях. К общим главным свойствам цитокинов, объединяющим их в самостоятельную систему регуляции, относятся: плейотропизм (способность оказывать влияние на разные типы клеток) и взаимозаменяемость биологического действия; индуцибельный (в основном) характер синтеза; отсутствие антигенной специфичности действия; саморегуляция продукции и формирование цитокиновой сети. эффекты цитокинов опосредуются через специфические клеточные рецепторные комплексы. Цитокины регуляторы врожденного и адаптивного иммунитета, обеспечивают их взаимосвязь. контролируют гемопоэз; воспаление; заживление ран; образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез) и др. К цитокинам относятся: интерфероны (ИФН), колониестимулирующие факторы, интерлейкины, хемокины, трансформирующие ростовые факторы, группа фактора некроза опухолей
-
КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВ
-
Классификация основанная на биологических эффектах цитокинов:
-
Общие свойства цитокинов, объединяющие их в самостоятельную систему регуляции.
1. ЦТ – полипептиды или белки ММ от 5 до 50 кДа (в сравнении: ММ IgG 160 кДа).2. ЦТ не имеют антигенной специфичности биологического действия. Они влияют на функциональную активность клеток, принимающих участие в реакциях врожденного и приобретенного иммунитета. Тем не менее, воздействуя на Т- и В-л, ЦТ способны стимулировать АГ-зависимые процессы в иммунной системе.3. Синтез ЦТ является индуцибельным процессом. Большинство ЦТ не синтезируется клетками вне воспалительной реакции и иммунного ответа. Экспрессия генов ЦТ начинается в ответ на проникновение в организм патогенов, антигенное раздражение или повреждение тканей. Индукторы синтеза ЦТ – компоненты клеточных стенок бактерий: ЛПС, пептидогликаны и мурамилдипептиды.4. ЦТ синтезируются в ответ на стимуляцию через короткий промежуток времени. Синтез прекращается за счет разнообразных механизмов ауторегуляции и существования отрицательных обратных связей, опосредуемых простагландинами, кортикостероидными гормонами и другими факторами.5. Один и тот же ЦТ может продуцироваться различными по гистогенетическому происхождению типами клеток организма в разных органах.6. ЦТ обладают плейотропностью биологического действия. Один и тот же ЦТ может действовать на многие типы клеток, вызывая различные эффекты в зависимости от вида клеток мишеней.7. Для ЦТ характерна взаимозаменяемость биологического действия. Несколько разных ЦТ могут вызывать один и тот же биологический эффект либо обладать похожей активностью.8. Биологические эффекты ЦТ опосредуются через специфические клеточные рецепторные комплексы, связывающие цитокины с очень высокой аффинностью. 9. ЦТ индуцируют либо подавляют синтез самих себя, других ЦТ и их рецепторов, участвуя в формировании цитокиновой сети.10. ЦТ могут быть ассоциированными с мембранами синтезирующих их клеток, обладая в виде мембранной формы полным спектром биологической активности.11. ЦТ могут влиять на пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность клеток-мишеней. 12. ЦТ действуют на клетки различными путями: аутокринно — на клетку, синтезирующую и секретирующую данный ЦТ; паракринно — на клетки, расположенные вблизи клетки-продуцента, например, в очаге воспаления или в лимфоидном органе; эндокринно — дистантно на клетки любых органов и тканей после попадания ЦТ в циркуляцию. В последнем случае действие ЦТ напоминает действие гормонов.
-
Основные типы клеток — продуцентов цитокинов
-
Цитокины, регулирующие развитие иммунного ответа через Тh1 и Th2.
Выбор пути дифференцировки по Тh1 или Th2 определяется природой АГ, типом ДК в тканях, действием ИЛ-12 или ИЛ-4
-
Типы Т-хелперов и их связь с системой цитокинов
-
Клетки мишени цитокинов. Рецепторы.
Каждый цитокин связывается со своим специфическим рецепторным комплексом. Типы рецепторов: Рецепторы гемопоэтиновые - 2 экстраклеточных домена, один из которых содержит общую последовательность аминокислотных остатков WSXWS (наиболее распространены). Рецепторы к интерфероновому семейству - 2 внеклеточных домена с большим количеством консервативных цистеинов. Рецепторы цитокинов, относящихся к группе ФНО. Рецепторы цитокинов, принадлежащих к суперсемействуиммуноглобулиновых рецепторов, имеющих внеклеточные домены, напоминающие строение доменов молекул иммуноглобулинов. Рецепторы, связывающие молекулы семейства хемокинов, представлен трансмембранными белками, пересекающими клеточную мембрану в 7 местах. Рецепторы цитокинов могут существовать в растворимой форме (рецепторы-ловушки), сохраняя способность связывать лиганды. Обладают способностью нейтрализовать цитокины, участвовать в их транспорте в очаг воспаления и выведении из организма (в т.ч. устраняют избыток цитокинов в патологическом очаге). Варианты проявления биологической активности. Зависят от участия различных внутриклеточных систем в передаче сигнала от рецептора, что связано с особенностями конкретных клеток-мишеней. Сигнал к апоптозупроводится с участием специфического участка рецепторов группы ФНО (TNF), так называемого домена «смерти» (deathdomain). Дифференцировочный сигнал, приводящий к выбору пути развития либо терминальной дифференцировки клеток, осуществляется с участием внутриклеточных белков STAT (сигнальные трансдукторы и активаторы транскрипции). G-белки участвуют в передаче сигнала от хемокинов, что приводит к усилению миграции и адгезии клеток. Цитокины оказывают антиапоптотическое действие посредством проведения сигнала с участием bcl2 и связанных с ним белков (поддержание жизнеспособности и длительного роста клеток). Митогенное действие с активацией синтеза ДНК осуществляется с участием c-Myc, mTOR, CdK(поддержание жизнеспособности и длительного роста клеток).
-
Воспаление
Цитокины в первую очередь регулируют развитие местных защитных реакций в тканях с участием различных типов клеток крови, эндотелия, соединительной ткани и эпителиев. Защита на местном уровне развивается путем формирования типичной воспалительной реакции с ее классическими проявлениями: развитием отека, покраснением, появлением болевого синдромаи нарушением функции. Воспаление развивается в ответ на повреждение и проникновение в ткани патогенов при участии провоспалительных цитокинов, к которым относятся IL-1, TNF, IL-6, хемокины и некоторые другие цитокины.Перечисленные цитокины синтезируются в очаге воспаления главным образом макрофагальными клетками, активированными компонентами клеточной стенки патогенов, а также в ответ на повреждение тканей. Они вызывают активацию эндотелия, приводящую к увеличению проницаемости, повышению экспрессии адгезионных молекул и усилению прокоагулянтной активности. При этом происходит выброс низкомолекулярных медиаторов воспаления, таких, как гистамин, простагландины и др., ответственных за развитие воспалительной реакции в полном объеме. Хемокины усиливают направленную миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и вместе с другими цитокинами увеличивают их функциональную активность: фагоцитоз и продукцию кислородных радикалов, направленную на элиминацию патогена. Одновременно провоспалительныецитокины активируют метаболизм соединительной ткани, стимулируют пролиферацию фибробластов и клеток эпителия, что чрезвычайно важно для заживления повреждения и восстановления целостности ткани. Таким образом, на местном уровне цитокины ответственны за все последовательные этапы развития адекватного ответа на внедрение патогена, обеспечение его локализации и удаления, а затем восстановления поврежденной структуры тканей, где бы ни развивалась воспалительная реакция.
-
Провоспалительныецитокины
При внедрении патогена продукция ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα начинается в месте первого контактаклеток-продуцентов с микроорганизмами, т.е. в области повреждения кожи и слизистых и региональной лимфоидной ткани. Первые проявления биологического действия цитокинов сводятся к активации местных защитных реакций. За счет конститутивной экспрессии своих специфических рецепторов очень быстро вовлекаются в локальный воспалительный процесс многие типы клеток, включая фибробласты,эндотелиоциты, все типы лейкоцитов. Эти цитокины повышают проницаемость кровеносных сосудов и обеспечивают направленную миграцию клеток из крови в зону проникновения патогена. Это происходит в результате повышения экспрессии на эндотелиальных клетках адгезинов под влиянием ИЛ-1, ФНОα, ЛПС, а также этих молекул на лейкоцитах крови. Для НГ наиболее активным хемоатрактантом является ИЛ-8. ИЛ-1 продуцируется гл. обр. Мф и в меньшей степени ДК, эндотелиоцитами, фибробластами, NK, кератиноцитами, некоторыми клонами Th2. Он стимулирует продукцию Тh ИЛ-2, способствует появлению рецепторов к ИЛ-2 на Т-л, влияет на созревание В-л, стимулирует образование молекул МНС, а также оказывает провоспалительное и пирогенное действие. Стимулирует образование гепатоцитами БОФ, усиливает функции НГ, NK, обеспечивает взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем. ИЛ-6 вырабатывается Мф, Т- и В-л. Стимулирует пролиферацию тимоцитов, В-л, активирует предшественников цитотоксических лимфоцитов, гранулоцитов и Мф, стимулирует образование гепатоцитами БОФ, оказывает провоспалительное действие, обеспечивает взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем. ИЛ-8 синтезируется Мон/Мф, фибробластами. Вызывает миграцию НГ и базофилов в очаг воспаления и их дегрануляцию, выделение супероксидного радикала. Стимулирует ангиогенез. ИЛ-12 продуцируют Мон, Мф и, в меньшей степени, В-л и ДК. Стимулирует рост и дифференцировку Th (Th0 => Thl), Т-киллеров, NK. Индуцирует продукцию ИФНγТ-л и NK, угнетает апоптозThl, синтез IgE. Вместе с ИЛ-4 регулирует баланс Thl и Th2. ИЛ-1 ИЛ-6 ИЛ-8 ФНОα ИЛ-12
-
ФНО
Многофункциональные цитокины с цитотоксическими, провоспалительными и иммунорегуляторными свойствами. Вырабатываются Мон/Мф, Т-л, ТК. Существует 2 структурно сходных цитокина: ФНОαи ФНОβ (лимфотоксинα). На клетках для них существует общий рецептор, относящийся к суперсемействуФНО-рецепторов. ФНОαсинтезируется преимущественно Мон/Мф, ТК. Благодаря способности этого белка вызывать быструю некротическую регрессию некоторых опухолей, он получил название фактора некроза опухоли – ФНО (TNF). Индукторы его выработки являются Грамм (-) бактерии, компонент их клеточной стенки ЛПС. ЛПС в низких концентрациях стимулирует функцию фагоцитов, является митогеномВ-л. Секреция ФНОα усиливается под влиянием ИНФγ, продуцируемого Тh. Секреторная форма ФНОα продуцируется во внеклеточную среду в виде гомотримера (51кД). Связывание его со специфическими Re клеток приводит их к гибели через механизм апоптоза или некроз. ФНОα способен стимулировать активность лейкоцитов, участвующих в воспалении, повышать экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках сосудов (повышает прилипание НГ, Мон и Лф к поверхности этих клеток), стимулирует продукцию цитокинов – ИЛ-1, ИЛ-6, усиливает экспрессию молекул МНС на клетках, инфицированных внутриклеточными паразитами, что способствует развитию более эффективного клеточного иммунитета и цитолиза пораженных клеток. При высоких концентрациях ФНОαв крови он оказывает действие на гипоталамус как эндогенный пироген, вызывая лихорадку. Под его влиянием клетками гипоталамуса усиливается синтез простагландинов (НПВС подавляют этот эффект ФНОα и ИЛ-1). ФНОαвместе с ИЛ-1β участвует в регуляции стадий сна. ФНОα увеличивает синтез некоторых сывороточных белков в печени, активирует систему свертывания крови, способен подавлять деление стволовых клеток костного мозга. ФНОβ продуцируется активированными Тh1-клетками и ЦТЛ (CD8+). Этот цитокин вызывает цитолиз опухолевых клеток и клеток-мишеней в клеточном иммунитете. Активирует функциональную активность Мф и НГ.
-
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ
Контроль за эффектами провоспалительных цитокинов осуществляют противовоспалительные цитокины . Они способны: подавлять транскрипциюгенов провоспалительных цитокинов в клетках-продуцентах индуцировать синтез рецепторных антагонистов интерлейкинов (РАИЛ) усиливать образование растворимых рецепторов посредством down-регуляции (обратной регуляции) снижать плотностьпровоспалительныхрецепторов на клетках. Так, ИЛ-4 и ИЛ-10 в Мон/Мфподавляют продукцию ПГЕ 2, супер- и нитроксидных радикалов, респираторный взрыв, а также блокирует образование ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα в лимфоцитах ингибирует синтез ИЛ-2, ИНФγ. ИЛ-10 угнетает антигенпредставляющую функцию АПК, усиливает шейддинг рецепторов ФНО, активирует продукцию РАИЛ, снижает экспрессию на Т-лTCR (ТКР) и ИЛ-2Р, реакцию ГЗТ. Трансформирующий фактор роста β - ТФРβ (TGF β) подавляет гемопоэз, синтез провоспалительных цитокинов, ответ Лф на ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, обладает способностью подавлять пролиферативную и функциональную активность Т-л и NK. Баланс между провоспалительными и противовоспалительнымицитокинами является важным моментом в регуляции воспалительной реакции, и от него во многом зависит характер течения болезни и ее исход. Баланс цитокинов в воспалительный период определяет последующую форму иммунного ответа, будет ли это преимущественно клеточный или гуморальный иммунный ответ. Цитокиновыйдисбаланс является основой для развития острых и хронических воспалительных заболеваний. ИЛ-4 ИЛ-10 ИЛ-13 ТФРβ
-
ХЕМОКИНЫ
К семейству хемокинов относятся белки, способные регулировать направленное движение лейкоцитов в крови и тканях. Описано около 30 хемокинов. Они распределены в 4 семейства в зависимости от положения в молекуле первых 2-х цистеиновых остатков (С, СС, СХС, СХХХС). Продуцентами хемокиновявляются лейкоциты, тромбоциты, фибробласты, эпителиальные и эндотелиальные клетки и многие другие. Действие хемокинов реализуется через специализированные рецепторы, которые экспрессируются на клетках. Различают 4 типа хемокинов: α-хемокины– молекулы, имеющие два цистеиновых остатка, разделенных любым аминокислотным остатком (-С-Х-С). Представителями этого семейства являются ИЛ-8, GROα,β,γ, IP-10. Участвуют в регуляции острого воспаления, являются сильными хемоаттрактантами для НГ. Продуцируются под влиянием провоспалительных цитокинов ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-17. β-хемокины– молекулы, имеющие два цистеиновых остатка рядом (-С-С-). К этой группе хемокинов относятся RANTES, MIP-1, MCP-1, -2, -3, -4 и др. Не действуют на НГ, но активируют Мон, Лф, Баз, участвуют в хроническом воспалении и аллергическом воспалении. γ-хемокины– молекулы этой группы имеют в своем составе один цистеиновый остаток(-С-). Представителем этой группы является лимфотактин. Хемокин является специфичным фактором для Т-л (ЦТЛ) и NK, он не оказывает влияния на Мф и НГ. σ-хемокины – молекулы, в которых два цистеиновых остатка разделены тремя аминокислотными остатками (СХХХС). К этой группе хемокинов относится фракталкин, который проявляет специфичность в отношении Т-л (ЦТЛ) и NK -клеток. Этот хемокин регулирует миграцию клеток и их адгезию.
-
Интерфероны
Гликопротеины, вырабатываемые клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимулы. Функция: блокируют репликацию вируса в других клетках и участвуют во взаимодействии между клетками иммунной системы. Различают две серологические группы интерферонов: I типа - ИНФ-α и -β иII типа - ИФН-γ. Интерфероны I типа оказывают противовирусные и противоопухолевые эффекты, в то время как интерферон II типа регулирует специфический иммунный ответ и неспецифическую резистентность. ИНФ-α и ИНФ-βотличаются по структуре и клеткам-продуцентам, обладают практически одинаковым механизмом действия. В норме ИНФ-αпродуцируется М/Мф ("лейкоцитарный ИФН"), а ИНФ-β - фибробластами ("фибробластный ИФН"). Под воздействием патогенасекретируются многими клетками. Усиливают продукцию ИФН пирогенное действие ИЛ-1 и понижение рН в межклеточной жидкости на фоне повышения температуры. Защитное действие ИНФ I типа : ингибирование репликации РНК или ДНК под воздействием олигоаденилат-синтетазы, которую продуцируют ИФН-содержащиеклетки. ИНФ I типа, связываясь со здоровыми клетками, защищает их от вирусов; антивирусное действие ИНФ I типа – способен угнетать клеточную пролиферацию, препятствуя синтезу аминокислот (триптофана); угнетение клеточной пролиферации и способность индуцировать апоптоз некоторых опухолей, лежат в основе противоопухолевого действия ИФН I типа; ИНФ I типа усиливает литическое действие NK на клетки-мишени, в том числе трансформированные клетки; индуцирует экспрессию антигенов МНС I и, наоборот, подавляет формирование тех же антигенов МНС II. ИФН-γ ("иммунный ИФН") продуцируется Т-лимфоцитами и NK. Защитное действие ИНФ II типа : стимулирует активность Т- и В-лимфоцитов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов; усиливает экспрессию молекул МНС I, МНС II; стимулирует дифференцировку ThO в Thl и вместе со своим антогонистом ИЛ-4 поддерживает баланс Thl/Th2; регулирует апоптоз целого ряда нормальных, а также некоторых инфицированных и трансформированных клеток. Так, он индуцирует програмированную клеточную гибель активированных макрофагов, кератиноцитов, гепатоцитов, клеток костного мозга, эндотелиоцитов и подавляет апоптоз периферических моноцитов и герпес-инфицированных нейронов.
-
Колониестимулирующие факторы (КСФ)
Цитокины, регулирующие деление, дифференцировку костно-мозговых стволовых клеток и предшественникон клеток крови. Кроме того, они могут стимулировать дифференцировку и функциональную активность некоторых клеток вне костного мозга. ГранулоцитарныйКСФ (Г-КСФ) продуцируется в основном Мф, а также фибробластами. Стимулирует деление и дифференцировку стволовые клеток, в некоторой степени усиливает активность нейтрофилов и эозинофилов.Макрофагальный КСФ (М-КСФ) вырабатывается Мон, в меньшей степени эндотелиальными клетками и фибробластами. Активирует пролиферацию предшественников макрофагов в костном мозге.Гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ) продуцируется Мф и Т-л, а также фибробластами и эндотелиоцитами. Стимулирует деление и дифференцировку предшественников гранулоцитов и Мф, активирует функцию Мфи гранулоцитов, пролиферацию Т-клеток. Участвует в стимуляции дифференцировки кроветворных предшественников в антигенпрезентирующие ДК.
-
Механизмы действия цитокинов
1. Интракринный механизм - действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание цитокинов со специфическими внутриклеточными рецепторами.2. Аутокринный механизм - действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку. Например, интерлейкины-1, -6 -18, ФНОα являются аутокринными активирующими факторами для моноцитов/макрофагов.3. Паракринный механизм - действие цитокинов на близкорасположенные клетки и ткани. Например, ИЛ-1, -6 -12 и -18, ФНОα, продуцируемые макрофагом, активируют Т-хелпер (Th0), распознающий антиген и МНС макрофага (Схема аутокринно-паракринной регуляции иммунного ответа).4. Эндокринный механизм - действие цитокинов на расстоянии от клеток-продуцентов. Например, ИЛ-1, -6 и ФНОα, помимо ауто- и паракринныхвоздеиствий могут оказывать дистантноеиммунорегуляторное действие, пирогенный эффект индукцию выработки белков острой фазы гепатоцитами, симптомы интоксикации и мультиорганные поражения при токсико-септических состояниях.
-
Аутокринно-паракринная регуляция иммунного ответа
-
Единая нейро-иммуно-эндокринная система организма
На клетках иммунной системы есть рецепторы к гормонам и биологически активным веществам: кортикостероиды инсулин соматотропный гормон тестостерон эстрадиол -адренергические агенты ацетилхолин эндорфины, энкефалины и др. Ряд интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6) в ЦНС могут выполнять функцию нейромедиаторов Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестерон подавляют иммунные реакции Соматотропный гормон, тироксин и инсулин их стимулируют влияние на состояние иммунной системы стресса и циркадных ритмов. Появление цитокинов в кровотоке сразу обуславливает увеличение синтеза глюкокортикоидов, причём ИЛ-1 и другие провоспалительныецитокины не только вызывают усиление синтеза рилизинг-факторов, но и стимулируют образование гормонов клетками коры надпочечников. Стероидные гормоны известны как один из наиболее сильных иммуносупресоров. Они блокируют синтез цитокинов и не позволяют их уровню превысить предельных значений. Это служит эффективным механизмом отрицательной обратной связи для контроля гиперпродукции цитокинов.
-
Роль гормонов в воспалительных реакциях
Появление цитокинов в кровотоке сразу обуславливает увеличение синтеза глюкокортикоидов, причём ИЛ-1 и другие провоспалительныецитокины не только вызывают усиление синтеза рилизинг-факторов, но и стимулируют образование гормонов клетками коры надпочечников. Стероидные гормоны известны как один из наиболее сильных иммуносупресоров. Они блокируют синтез цитокинов и не позволяют их уровню превысить предельных значений. Это служит эффективным механизмом отрицательной обратной связи для контроля гиперпродукции цитокинов.
-
Заключение
Являясь продуктами клеток иммунной системы (ИС), цитокины, играют важную роль в ее функционировании. Воспалительная реакция, формирующаяся с участием цитокинов, служит основой развития иммунного ответа (ИО). В еще большей степени и с большим разнообразием эффекты цитокинов проявляются на антигенспецифической фазе иммунного процесса. Ключевые позиции, отражающие роль цитокинов в иммунном ответе. Способствуют распознаванию АГ, увеличивая экспрессию молекул МНС, которые их презентируютТ-л. Экспрессия молекул МНС повышается под влиянием ИФН, причем ИФНγ проявляет это действие особенно сильно и стимулирует экспрессию молекул МНС как I, так и II класса. Способствуют экспрессии на клетках ИС молекул адгезии, ответственных за межклеточные взаимодействия (ИЛ-1 и 6, ФНОα, ИФН). Влияют на миграцию иммуноцитов. Так, миграцию ДК стимулируют ГМ-КСФ и ФНОα. Хемотаксис МФ и Лф осуществляют разные цитокины (ИЛ-1 ), но в первую очередь β-хемокины. Способны активировать Мон и Мф. Это все те цитокины, которые участвуют в развитии воспалительной реакции: ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-6, ГМ-, Г- и М-КСФ, хемокины. Наиболее мощным активатором Мф является ИФНγ. Цитокины сами по себе не способны вызывать активацию лимфоцитов (исключение составляют ИЛ-2 и 4, которые в высоких концентрациях активируют соответственно Т- и В-лимфоциты). Они являются кофакторами антигенов при активации и последующей пролиферации лимфоцитов. Для Т-клеток основным фактором роста является ИЛ-2. Пролиферацию активированных Т-клеток самостоятельно могут вызвать ИЛ-4, 7 и 9, в сочетании с другими факторами — ИЛ-1, 6 и 12, ФНОα. Факторами роста В-лимфоцитов служат ИЛ-4, 13, 10, 2, 1, 5 и 6 (последний действует также на стадии плазматических клеток). Кофакторами роста В-клеток могут быть все интерфероны, ФНО, ИЛ-3 и 7. Обусловливают дифференцировку цитотоксических клеток (ИФНу, ИЛ-2 и 12). Они определяют также дифференцировку Т-хелперов на субпопуляции Тh1 и Th2: Тh1 поддерживается ИЛ-12 и ИФНγ, Th2 — ИЛ-4. Дифференцировочное действие цитокинов в отношении В-клеток проявляется главным образом в переключении изотипов иммуноглобулинов: переключение на IgGl и IgE вызывает ИЛ-4, на IgG2a и IgG3 — ИФНγ, на IgG2b и IgA —ТФРβ1. Выполнение эффекторных иммунологических функций лишь в малой степени обусловлено активностью цитокинов. Полагают, что определенный вклад в осуществление цитотоксического эффекта Т- и NK-киллеров вносят выделяемые ими цитокины, обладающие способностью вызывать апоптоз — ФНОα и β, а также ИФНγ. Таким образом, значение цитокинов является определяющим в индуктивной фазе ИО, когда они обусловливают развитие базовых реакций Мф и антигенспецифических клеток: взаимодействие этих клеток с лимфоцитами, активацию и пролиферацию последних, в определенной степени — формирование клеток-эффекторов. На поздних этапах иммунного ответа, в период реализации эффекторных иммунологических функций роль цитокинов становится менее значительной.
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.