Презентация на тему "Регуляция иммунного ответа. Гормоны и цитокиныиммунной системы"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Регуляция иммунного ответа. Гормоны и цитокиныиммунной системы

  Ассистент кафедры, к.м.н. Юсан Н.В.

• 
  Слайд 2

  Контроль иммунного ответа

  Включает 2 компонента: 1) Комплекс факторов, определяющих состояние иммунной системы (проявляются вне зависимости от специфичности антигенов); 2) Звено регуляции иммунного ответа (факторы специфичны в отношении конкретных антигенов).

• 
  Слайд 3

  Контроль состояния иммунной системы

  1) Генетический контроль; 2) Эндокринный контроль; 3) Нервный контроль; 4) Цитокиновый контроль.

• 
  Слайд 4

  Генетический контроль состояния иммунной системы

  Осуществляется генами главного комплекса гистосовместимости (МНС – Major Histocompatibility Complex), которые кодируют синтез молекул системы HLA (Human Leukocyte Antigen – антигены лейкоцитов человека), широко представленных на лимфоцитах.

• 
  Слайд 5

  Эндокринный контроль состояния иммунной системы

  Факторы с ингибирующим действием: - кортизол, - АКТГ, - адреналин, - андрогены, - эстрогены, - гестагены. Факторы со стимулирующим действием: - СТГ, - тироксин, - инсулин.

• 
  Слайд 6

  Нервный контроль состояния иммунной системы

  Влияние гормонов и медиаторов вегетативной нервной системы реализуется через взаимодействие со специфическими рецепторами клеток иммунной системы. Влияние может быть прямым и опосредованным При связывании с рецепторами лимфоцитов и макрофагов При действии гормонов и нейромедиаторов на клетки стромы органов иммунной системы

• 
  Слайд 7

  Факторы нейроэндокринной регуляции

• 
  Слайд 8
  
• 
  Слайд 9

  Основные тимическиегормоны

• 
  Слайд 10

  Регуляция иммунного ответа

  Факторы: 1) Ранние – определяют направление иммунного ответа, действуют на начальных стадиях реакции на антиген; 2) Поздние – ограничивают развитие иммунных реакций и обуславливают завершение иммунного ответа.

• 
  Слайд 11

  Механизмы регуляции иммунного ответа

  1) Изотипическая регуляция иммунного ответа (роль антигена и антитела в регуляции иммунного ответа); 2) Идиотипическая регуляция иммунного ответа; 3) Работа супрессорных клеток (супрессорную функцию выполняют преимущественно CD8+ Т-лимфоциты); 4) Цитокиновая регуляция.

• 
  Слайд 12
  

  Аутокринно-паракринная регуляция иммунного ответа

• 
  Слайд 13

  Идиотипическая регуляция иммунного ответа

  Идиотип – антигенсвязывающие участки антител обладающие специфичностью к определенному антигену. В организме человека существуют антитела к идиотипам – антиидиотипические антитела, осуществляющие регуляторную функцию.

• 
  Слайд 14
  

  Цитокины - группа растворимых клеточных пептидных медиаторов, продуцирующихся разными клетками организма и играющих важную роль в обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.

• 
  Слайд 15

  Биологическая роль цитокинов

  регуляция иммунного ответа на всех его этапах: процессинга и презентации антигена, пролиферации, дифференцировки, переключении синтеза антител, созревания эффекторных клеток, индукции цитотоксичности у макрофагов.

• 
  Слайд 16

  Классификация цитокинов

  Интерлейкины(ИЛ1-ИЛ18) – секреторные регуляторные белки иммунной системы, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и связь ее с другими системами организма. Интерфероны (ИФНα,β,γ) – противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием. Факторы некроза опухолей (ФНОα,ФНОβ) – цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием. Факторы роста (ФРФ, ФРЭ, ТФР β) – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток. Колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток. Хемокины (RANTES, MCP-1, MIP-1a) – хемоаттрактанты для лейкоцитов.

• 
  Слайд 17

  Классификация цитокинов по биологической активности

  1.Цитокины – регуляторы воспалительных реакций: - провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИФНγ и др.); - противовоспалительные (ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-13 и др.). 2.Цитокины – регуляторы клеточного антигенспецифического иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ и др.). 3.Цитокины – регуляторы гуморального антигенспецифического иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФНγ и др.).

• 
  Слайд 18

  Классификация цитокинов по строению рецепторов

• 
  Слайд 19

  Классификация цитокинов по функциональной активности

• 
  Слайд 20
  
• 
  Слайд 21

  Свойства цитокинов:

  полипептиды средней молекулярной массы (

• 
  Слайд 22

  Цитокиновая сеть

  Один цитокин может продуцироваться более чем одним типом клеток; Одна клетка может продуцировать более чем один цитокин; Один цитокин может действовать на более чем один тип клеток; Более чем один цитокин может индуцировать одинаковую функцию у конкретного типа клеток.

• 
  Слайд 23

  Основные компоненты системы цитокинов

  клетки продуценты растворимые цитокины и их антагонисты клетки-мишени и их рецепторы

• 
  Слайд 24

  Клетки-продуценты цитокинов

  1 группа: Лимфоциты: Тh0, Тh1, Тh2 2 группа: Моноциты / макрофаги 3 группа: Клетки, не относящиеся к иммунной системе: клетки соединительной ткани, эпителиальные, эндотелий и др.

• 
  Слайд 25

  Продуценты цитокинов

• 
  Слайд 26
  
• 
  Слайд 27
  

  Влияние гормонов и других эндогенных факторов на выработку цитокинов в тимусе. Сплошными стрелками обозначены положительные, штриховыми – отрицательные влияния

• 
  Слайд 28

  Действие цитокинов на клетки мишени

  аутокринное паракринное эндокринное синергизмTh2 → секреция Ил4, ИЛ-5, ИЛ-13 → В клетки → активация синтеза IgE антагонизм Th2 → ИФНγ → В-л → подавление синтеза IgE каскадность («цитокиновая сеть»)

• 
  Слайд 29

  Характеристика отдельных цитокинов

  ИЛ-1 (эндогенный пироген, лимфоцитактивирующий фактор) - иммунорегуляторный медиатор, выделяемый при воспалительных реакциях, тканевых повреждениях и инфекциях; - под его влиянием Th 1 типа начинают продуцировать ИЛ-2, а на поверхности Т-лимфоцитов начинает экспрессироваться рецептор к ИЛ-2, таким образом создаются условия для пролиферации лимфоцитов и созревания клона специфически активированных клеток («провоспалительный» цитокин);

• 
  Слайд 30
  

  - работает в синергизме с ИЛ-4 (усиление пролиферации В-лимфоцитов и продукции антител); - вызывает продукцию гепатоцитами белков острой фазы; - способствует развитию сонливости, анорексии; Повышает продукцию простагландина Е2 и фосфолипазы А2 (лихорадка); Усиливает экспрессию адгезивных молекул (повышение адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам); Повышает продукцию других провоспалительных цитокинов (ИНФγ, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8).

• 
  Слайд 31
  

  ИЛ-2 (фактор роста Т-клеток) - ключевой цитокин иммунного ответа, фактор роста Т, В, NK-клеток, стимулирует синтез других цитокинов Т-клетками (ИФН, ФНО); способствует созреванию антигенспецифических лимфокинактивированных киллеров (ЛАК-клеток); ИЛ-4(В-клеточный стимулирующий фактор) – ростовой и дифференцировочнй фактор В-клеток, стимулирует синтез IgE, противовоспалительный цитокин; способствует пролиферации эозинофилов; антагонист ИНФγ; подавляет продукцию ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8; ингибирует цитотоксическую активность Т-лимфоцитов

• 
  Слайд 32
  

  ИЛ-5- фактор роста и дифференцировки эозинофилов, индуцирует их хемотаксис и повышает жизнеспособность; ИЛ-6 - усиливает терминальную дифференцировку В-клеток и продукцию антител, мощный стимулятор синтеза белков острой фазы в печени, кортикотропина, индуцирует лихорадку, провоспалительныйцитокин.

• 
  Слайд 33
  

  ИЛ-8 – хемокин, вызывающий хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления ИЛ-10 – противоспалительный цитокин, подавляет функцию Th1, NK-клеток, моноцитов, угнетает выработку цитокинов Т-хелперами 1 типа (ИНФγ, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-8); определяет направленность иммунного ответа: подавляет клеточный иммунный ответ, стимулирует гуморальный.

• 
  Слайд 34
  

  ИЛ-12 – регулятор клеточного иммунитета (стимулирует дифференцировку Th0 в Th1); ИЛ-13 – ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов, вызывает образование IgE, IgG4; усиливает все эффекты ИЛ-4.

• 
  Слайд 35
  

  ИнтерфероныИФ-α (лейкоцитарный), ИФ-β (фибробластный), ИФ- γ (иммунный)

  Основные биологические функции ИФ-α и ИФ-β: ограничение вирусной инфекции в организме (ингибируют репликацию вирусов); ингибируют пролиферацию клеток (используют в качестве антипролиферативного агента при некоторых видах опухолей); усиливают литическое действие NK-клеток; увеличивают экспрессию молекул ГКГС класса I на клетках инфицированных вирусом, что способствует более эффективному лизису этих клеток-мишеней цитотоксическими Т-клетками.

• 
  Слайд 36

  Основные биологические свойства ИФ- γ

  активирует мононуклеарные фагоциты; увеличивает экспрессию молекул ГКГС класса I и класса IIна различных клетках; вызывает дифференцировку наивных CD4+ Т-клеток в Th1 и ингибирует пролиферацию Th2, необходим для созревания – CD8+-цитолитических Т-клеток; активирует нейтрофилы; стимулирует цитолитическую активность NK-клеток; является активатором эндотелиальных клеток сосудов,усиливает адгезию CD4+ Т-лимфоцитов; усиливает действие, оказываемое ФНО на эндотелиальные клетки.

• 
  Слайд 37
  

  ФНО (α, β)Клетки продуценты: активированные Т-лимфоциты и мононуклеарныефагоциты

  Системное действие ФНО: эндогенный пироген, воздействуя на гипоталамус, вызывает лихорадку; действует на мононуклеарные фагоциты, вызывая секрецию ИЛ-1, ИЛ-6 и повышение уровня этих цитокинов в крови; действует на гепатоциты, увеличивает синтез некоторых сывороточных белков ( например, сывороточного амилоида А); активирует систему свертывания крови. супрессирует деление стволовых клеток костного мозга

• 
  Слайд 38

  Локальное действие ФНО:

  вызывает экспрессию молекул адгезии на поверхности эндотелиальных клеток сосудов, способствуя адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов на поверхности этих клеток; активирует лейкоциты, участвующие в воспалительной реакции; стимулирует продукцию медиаторов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α) мононукеарными фагоцитами и другими клетками; вызывает увеличение экспрессии молекул ГКГ на клетках, инфицированных внутриклеточными паразитами, что приводит к усилению лизиса этих клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.

• 
  Слайд 39

  Цитокин-зависимая иммунопатология

  1. Дефицит выработки цитокинов (недоношенные дети) 2. Снижение активности цитокинов (под действием ингибиторов рецепторов цитокинов, аутоантител к цитокинам и др.): СКВ, онкологические заболевания. 3. Избыточность выработки цитокинов (РА, септический шок, неспецифический язвенный колит, туберкулез, саркоидоз) 4. Дефект рецепторов цитокинов (тяжелый комбинированный иммунодефицит –ТКИН) 5. Дисбаланс Th1/Th2 (лейшманиоз, лепра, аутоиммунные болезни, аллергические болезни)

• 
  Слайд 40

  Диагностика нарушений в системе цитокинов

  1.Биоанализ 2.Количественное определение цитокинов с помощью МКА (ИФА, проточная цитометрия) 3.ПЦР

• 
  Слайд 41

  Клиническое применение цитокинов

• 
  Слайд 42

  СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ