Презентация на тему "Тканевая теория канцерогенеза"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Тканевая теория канцерогенеза

• 
  Слайд 2
  

  Господствующая сегодня парадигма канцерогенеза опирается на основные по- стулатымолекулярно-генетической теории или молекулярного канцерогенеза. Однако с точки зрения этой концепции невозможно в полной мере представить полную и по- следовательную картину генетических про- цессов, приводящих клетку к опухолевой трансформации. Для построения универсальной тео- рии общего канцерогенеза необходимо было выявить общий патогенетический механизм, унифицирующий действие различных онко- генов, нивелирующий эффекты различных стимулирующих факторов и приводящий к единому конечному результату.

• 
  Слайд 3
  

  Было установлено, что искомый патоге-нетический механизм «общего знаменателя»заключен не в геноме клетки, как предпола-галось ранее, а связан с тканевым гомеоста-зом и его неспецифической реакцией в видекомпенсаторной пролиферации. Известно, что в основе канцерогенезалежит нарушение контроля пролиферации.Молекулярно-генетическая теория объ-ясняет это явление повреждением геномаклетки: мутациями в 3–4 онкогенах илинеобратимыми изменениями генома. Приэтом прямой связи между нарушениямипролиферации и изменениями генома непрослежено. Определено, что контроль клеточнойпролиферации осуществляется не толькопри помощи генома, но и надклеточнымимеханизмами тканевого гомеостаза, кото-рый регулирует и синхронизирует митотиче-скую активность различных групп клеток от-носительно друг друга, что принципиальноневозможно на уровне генома одной клетки.

• 
  Слайд 4
  

  Коренное различие молекулярно-гене- тической и тканевой теории канцерогенеза заключается и в том, что согласно тканевой теории опухолевая трансформация клетки является обратимым явлением. При условии индукции дифференцировки злокачествен- ные клетки могут нормализоваться, теряя злокачественность. Молекулярно-генети- ческая теория постулирует необратимость озлокачествления клетки. Слабым местом теории онкогена является то, что даже оче- видные факты нормализации клеток в русле этой теории объясняются фенотипической нормализацией, отвергая возможность пол- ной генетической нормализации, так как иная трактовка опровергала бы основные постулаты теории онкогена.

• 
  Слайд 5
  

  Тканевая теория канцерогенеза не от-вергает теорию онкогена, а интерпретируетее на другой патогенетической основе. Из-вестно, что ряд свойств злокачественныхклеток присущ нормальным клоногеннымстволовым клеткам, трансформирующимсяв злокачественную опухоль при нарушениитканевого контроля. Это яркий пример того,что свойства самой клетки являются необ-ходимым, но не единственным условиемканцерогенеза. Вторым необходимым ус-ловием канцерогенеза является нарушениетканевого гомеостаза . При этомразрушение тканевого гомеостаза проис-ходит вследствие эмбрионализации («омо-ложения») клеток, стимулируя неконтро-лируемый рост стволовых клеток путёмвыведения их из-под тканевого контроля.

• 
  Слайд 6
  

  В норме при сохранном тканевом гомеостазе клоногенные клетки и дифференцированные клетки находятся в динамическом равновесии, регулируемом при помощи системы «факторы роста – кейлоны» по механизму отрицательной обратной связи. При этом факторы роста оказывают стимулирующее действие на пролиферацию, кейлоны– угнетающее. Иными словами, при повреждении или естественном отмирании дифференцированных клеток факторы роста стимулируют пролиферацию стволовых клеток, по мере нарастания которой кейлоныподавляют её. В ходе исследований было установлено, что искомый патогенетический механизм «общего знаменателя» заключён не в геноме клетки, как предполагалось ранее, а связан с тканевым гомеостазом и его неспецифической реакцией в виде компенсаторной пролиферации. В рамках теории тканевого канцерогенеза Черезовым А.Е. (1997) было сформулировано понятие «канцерогенного профиля», подтвержденное в последующих исследо- ваниях.

• 
  Слайд 7
  

  Канцерогенный профиль представляет собой неспецифическое длительное воздействие на ткань, характеризующееся определённой силой,длительностью воздействия и величиной временных промежутков меж-ду эпизодами воздействия.

  Тот факт, что рак могут вызывать абсолютно разные канцерогены, необъясним с точки зрения теории онкогена. Тканевая теория видит общий знаменатель (неспецифический характер канцерогенеза) именно В канцерогенномпрофиле, то есть отдаёт определяющую роль уровню травмирования ткани и длительности этого процесса, что напрямую коррелирует с характером пролиферации. При этом природа раздражающего фактора имеет лишь опосредованное значение. Тот факт, что рак могут вызывать абсолютно разные канцерогены, необъясним с точки зрения теории онкогена. Тканевая теория видит общий знаменатель (неспецифический характер канцерогенеза) именно в канцерогенном профиле, то есть отдаёт определяющую роль уровню травмирования ткани и длительности этого процесса, что напрямую коррелирует с характером пролиферации. При этом природа раздражающего фактора имеет лишь опосредованное значение природы, её неспецифический характер хорошо укладывается в представление о «ме- ханизме общего знаменателя».

• 
  Слайд 8
  

  Согласно тканевой теории канцерогенеза последовательность событий при канцерогенезе такова:

• 
  Слайд 9