Содержание
-
1 Акромегалия: Новые технологиив лечении Н.Н.Молитвословова, Е.И.Марова Отделение нейроэндокринологии Эндокринологический научный центр
-
Акромегалия
2 Тяжелое нейроэндокринное заболевание,обусловленное хронической гиперпродукцией гормона роста у лиц с закончившимся физиологическим ростом Смертность среди больных акромегалией превышает в 10 раз таковую в контрольной популяции Без лечения около 50% больных умирает в возрасте до 50 лет Своевременное адекватное лечение позволяет сократить частоту смертностив 2-5 раз
-
Акромегалия - эпидемиология
3 На 1 миллион населения 50-70 случаев заболевания Ежегодно фиксируется 3-4 повторных случая. Ежегодно в ЭНЦ РАМН проходит стационарное обследование 72-85 больных: - 2-е место по частоте встречаемости от всех нозологий - 23% от всех опухолей гипофиза - средний возраст 35-45 лет
-
Основные этио-патогенетические механизмы хронической избыточной секреции СТГ
4 Первичная избыточная секреция СТГ аденомой гипофиза (95%) СТГ-секретирующая опухоль внегипофизарной локализации: глотка, поджелудочная железа, легкие, яичники, средостение (
-
Механизм образования соматотропином(40-50% аденом)
5 Генная мутация в α-субъединице G-белка GSP- онкоген Постоянная структурная активация аденилатциклазы Аккумуляция цАМФ в соматотрофах Пролиферация опухолевых клеток Гормон роста ИРФ-1 печени Локальная продукция ростовых факторов в различных тканях Отложение мукополисахаридов, повышенная продукция коллагена, пролиферация хрящей. Рост и утолщение мягких тканей, хрящей, костей
-
6
-
Основные клинические симптомы и осложнения акромегалии
7 Костная система Диастема Прогнатизм Фронтальный гиперостоз Заболевания височно-нижнечелюстного сустава Остеартриты Дорзальный кифоз
-
8 Кожа Acantosis nigricans Грубые кожные складки, бородавки Acne, себорея Гирсутизм Профузная потливость, гидраденит
-
9 Эндокринная система и метаболические нарушения Нарушения менструального цикла Снижение либидо и потенции Лакторея с/без гиперпролактинемии Зоб с/без узлов с/без нарушения функции Нарушение толерантности к глюкозе и диабет Гипертриглицеридемия Гиперкальциурия с уролитиазом Холелитиаз
-
10 Центральная и периферическая нервная системы Сужение полей зрения Парез черепно-мозговых нервов Синдром карпального канала Проксимальная миопатия Радикулопатия
-
11 Сердечно-сосудистая система Артериальая гипертензия Кардиомиопатия (гипертрофия левого желудочка, дилятация камер, нарушения сердечного ритма) ИБС Нарушение мозгового кровообращения Система органов дыхания Ночные апноэ (обструктивные и центральные) Рестриктивные заболевания Онкологические заболевания Аденоматозные полипы Рак толстой кишки
-
12 Рентгенографические признаки акромегалии Аденома гипофиза Явные признаки: Увеличение размеров турецкого седла Двухконтурность турецкого седла Косвенные признаки: Локальный или тотальный остеопороз спинки или стенок седла Локальное истончение стенки седла Истончение передних и задних клиновидных отростков
-
Рентгенографические признаки акромегалии
13 Утолщение костейчерепа Эндокраниоз Выраженная пневматизация костей лицевого черепа и пирамид височных костей Гипертрофический остеопороз ТМТС>22 мм
-
Диагностические маркеры акромегалии
14 СТГ базальный или случайный каждые 10 мин в течение 24 ч Tест с тиролиберином и соматолиберином ИРФ-1 связывающий белок-3 Соматолиберин в крови СТГ в крови из нижних кавернозных синусов СТГ в суточной моче СТГ в течение ОГТТ ИРФ-1 (соматомедин С)
-
15 Причины повышения СТГ, не обусловленного акромегалией Боль Беременность Пубертатный период Стресс Хронические заболевания почек Заболевания сердца Сахарный диабет Плохое питание, недоедание Длительное голодание
-
16 Преимущества ИРФ-1 как диагностического маркера в сравнении с СТГ ИРФ-1 в конечном итоге ответственен за большинство клинических проявлений акромегалии Уровень ИРФ-1 отражает средний уровень СТГ за предшествующий день ИРФ-1 в отличие от СТГ не подвержен колебаниям в течение короткого периода времени благодаря длительному периоду полужизни Даже незначительно повышенный уровень СТГ сопровождается высоким уровнем ИРФ-1
-
17 Критерии исключения акромегалии Случайный уровень СТГ
-
18 Диагностический алгоритм (с целью определения дальнейшей лечебной тактики) Определение уровня пролактина в крови для решения вопроса о возможности лечения агонистами дофамина Исследование функционального состояния гипофиза и периферических эндокринных желез МРТ (с контрастным усилением) с целью визуализации аденомы гипофиза, определения ее размеров, характера распространения Оценка состояния зрения
-
19 Цели лечения акромегалии Устранение клинических симптомов заболевания Нормализация секреции СТГ и ИРФ-1 Ликвидация источника избыточной продукции СТГ
-
Методы лечения акромегалии
20 Хирургический (транскраниальная и транссфеноидальная аденомэктомия) Лучевой (дистанционная гамма-терапия, протонотерапия, гамма-нож) Медикаментозный (аналоги соматостатина, агонисты дофамина, антагонисты рецепторов гормона роста )
-
Основные факторы, определяющие выбор метода лечения
21 Состояние зрения Размеры и характер роста аденомы Уровень гормона роста Возраст больного Наличие тяжелых сопутствующих соматических нарушений Желание больного
-
Критерии ремиссии акромегалии
22
-
23 До 2000 года СТГ базальный
-
Результаты транссфеноидальной аденомэктомии при акромегалии
24
-
Условия успешной операции
25 Размеры аденомы микроаденома макроаденома без экстраселлярного распространения Квалификация нейрохирурга — опыт не менее 200 операций с применением эндоскопическогo контроля, нейронавигации, интраоперационный гормональный контроль Отсутствие морфологических признаков «агрессии» опухоли (атипия клеток, множество митозов) Отсутствие признаков инвазии (инфильтрация или перфорация диафрагмы турецкого седла, твёрдой мозговой оболочки, кливуса, кавернозных синусов)
-
Эффективность лучевой терапии
26
-
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ Гамма-терапия
27 В настоящее время не применяется в качестве первичного метода лечения. Показана как дополнительная терапия после удаления «агрессивных» опухолей гипофиза (инвазивных, при неблагоприятной гистологической картине) с целью предупреждения продолженного роста аденомы или ее рецидива. Необходима комбинация с медикаментозным лечением ввиду отсроченности эффекта.
-
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ Протонотерапия
28 Эффективна как первичный метод лечения при наличии эндоселлярной аденомы с умеренной функциональной активностью (СТГ не более 20 нг/мл) Необходима комбинация с медикаментозным лечением ввиду отсроченности эффекта Главное осложнение - гипопитуитаризм Возможно назначение в качестве дополнительной терапии к хирургическому лечению
-
АкромегалияЭффективностьразличных методов лечения(на основании анализа обследования и лечения в ЭНЦ РАМН 300 больных за 14-летнийпериод)
29 Молитвословова Н.Н.
-
Стереотактическая радиохирургия (гамма-нож)
30 Облучение с помощью однократной высокой дозы ионизирующего излучения узким фокусирующим пучком Полная ремиссия заболевания - у 54% лиц через 6 лет Уменьшение размера аденомы - у 58% лиц через 2 года Частота гипопитуитаризма - не более 7%
-
Медикаментозное лечение акромегалии
31
-
Эффективность каберголина
32
-
Агонисты дофамина
33 В большинстве случаев как дополнительная терапия к хирургическому лечению и/или лучевой терапии. В качестве монотерапии – при «мягкой» акромегалии, сопутствующей гиперпродукции пролактина , наличии абсолютных противопоказаний, либо категорическом отказе от хирургического лечения.
-
Аналоги соматостатина
34 Ланреотид (Соматулин) -пролонгированная форма - 30 мг в/м х 1 раз в 10-14 дней (Ипсен) Октреотид (сандостатин) - подкожные инъекции по 100 мкг х 3 раза в день. Сандостатин ЛАР - пролонгированная форма- 20-30 мг в/м 1 раз в 28 дней.
-
Соматулин (ланреотид)
35 Соматостатин Соматулин Соматулин – синтетический аналог соматостатина
-
Микросферы
36 Диффузия Био эрозия Растворение матрицы
-
37 Результаты (СТГ и ИФР-1) Verhelst J.A et al European Journal of Endocrinology 2000 Соматулин 30 мг
-
38 Результаты лечения ( n = 22 ) Не отмечено привыкания - Размер опухоли : Значительное уменьшение на 25 % (макроаденомы) Нет изменений у пациентов с микроаденомами или интраселлярными опухолями % Ph. Caron - JCEM - 1997 Соматулин в лечении акромегалии 3-х летнее исследование
-
Результаты терапии аналогами соматостатина*
39 Стойкая ремиссия заболевания -70 -78% больных Уменьшение размера аденомы - 20-50% больных Степень уменьшения - до 45% от исходного объема аденомы *Результаты лечения 526 больных в различных центрах мира
-
Эффективность пролонгированных аналогов соматостатина в лечении акромегалии
40 * данные доложены на 6 Европейском Конгрессе по Эндокринологии, Молитвословова Н.Н., Иловайская И.А., Марова Е.И., 2003, Франция
-
Динамика клинических симптомов акромегалии на фоне лечения Соматулином
41 Степень выраженности симптомов оценивалась по шкале 0-3: 0 – отсутствие симптомов 1- незначительные проявления 2- умеренные проявления 3- тяжелая форма проявлений 2-3 2-3 1-3 1-2 2-3 1 1 1 1 1-2 1 1 1 1 1 Степень Степень Степень
-
Динамика размеров аденомыгипофиза
42 До лечения Через 6мес. терапии Cоматулином
-
Оценка безопасности препарата (частота побочных эффектов)
43
-
Динамика выраженностиклинических симптомовна фоне терапии Сандостатином ЛАР
44
-
Контроль уровня СТГ на фоне терапии Сандостатином ЛАР
45 Определение СТГ на фоне ОГТТ проведено у 19 из 27 пациентов
-
Контроль уровня ИРФ-1 на фоне терапии Сандостатином ЛАР
46
-
Показания к применению аналогов соматостатина
47 Первичный метод лечения при наличии противопоказаний или отказе больного от оперативного лечения. Дополнительная терапия к хирургическому лечению и лучевой терапии. Предоперационная подготовка.
-
Пегвисомант
48 Генноинженерный, 8-ми аминокислотный аналог гормона роста с 9-ю мутациями Высокоселективный лиганд для рецепторов гормона роста без перекрестной реакции с другими рецепторами Антагонист рецепторов гормона роста Дозы - 10-40 мг подкожно ежедневно
-
ПегвисомантЭффекты
49 Нормализует уровень ИРФ-1 в 97% случаев Коррегирует нарушения метаболизма Ликвидирует гиперинсулинемию Восстанавливает уровень лептина и состав тела Нормализует показатели костного ремоделирования Восстанавливает показатели липидного обмена
-
ПегвисомантМесто в медикаментозном лечении акромегалии
50 Длительно действующие аналоги соматостатина Отсутствие эффекта при лечении в течение более 3-х месяцев Сохранение побочных эффектов, не смотря на высокую эффективность при лечении в течение более 6 месяцев Терапия пегвисомантом
-
Перспективы медикаментозной терапии
51 Совершенствование форм аналогов соматостатина: Соматулин 60 мг в/м с частотой инъекций 1 раз в 21-45 дней Соматулин - аутожель в концентрации 60, 90 и 120 мг, подкожно 1 раз в 28-56 дней со снижением в 4 раза частоты побочных эффектов
-
Соматулин Аутожель
52 Простое введение
-
Перспективы медикаментозной терапии
53 Повышение эффективности препаратов - аналогов соматостина SOM 230-обладает высокой связывающей способностью со всеми подтипами соматоститиновых рецепторов, кроме sst4 BIM 23244-имеет 30-ти кратную степень повышения связывания с sst5 Молекулы- «химеры»-BIM23A387,ВIМ23А758,ВIM23A760-содержат аналог соматостатина и агонист дофамина
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.