Содержание
-
Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии, отделение терапии и профилактики невынашивания беременности
Транексам в лечении кровотечений, связанных с беременностью и родами Тетруашвили Н.К., руководитель отделения pptcloud.ru
-
Угроза прерывания беременности на ранних сроках (отслойки хориона, гематомы) Низкое расположение плаценты и кровотечения в первом и втором триместрах беременности Беременность при пороках развития матки (двойная и двурогая матка, внутриматочная перегородка - кровотечения в первом и втором триместрах беременности) Заоболочечные гематомы во втором триместре беременности Краевая отслойка нормально расположенной плаценты во втором триместре беременности Транексам. Показания к применению в акушерстве Беременность
-
Причины кровотечений во время беременности
I триместр – самая частая причина угрожающий и начавшийся выкидыш II, III триместры – отслойки низкорасположенной, предлежащей и нормально расположенной плаценты
-
Внутриматочные гематомы
Ретроплацентарные Субхориальные Преплацентарные Заоболочечные На примере изучения 19 000 плацент установлено, что частота массивных субхориальных гематом составила 1 на 2 000, неблагоприятный исход для плода от 25 до 50%.
-
Вопрос: лечить или не лечить?
Мнение 1:кровотечение в первом триместре беременности – признак начавшегося выкидыша, фактор «естественного отбора», не требует терапии, исходы беременностей достоверно не отличаются при наличии и отсутствии кровяных выделений вначале беременности Мнение 2: Образование субхориальных гематом в первом триместре – маркер неблагополучия в фето – плацентарной системе, необходимо обследование и лечение
-
Были проанализированы исходы беременностей у 187 женщин с образованием гематом в первом триместре беременности и 6488 женщин, у которых гематомы по УЗИ не определялись. Установлено, что у женщин с гематомами в первом триместре беременности достоверно выше процент преэклампсии, преждевременных родов, ЗРП, отслойки плаценты во II и III триместрах беременности, кесарева сечения в экстренном порядке. Clinical significance of subchorionic and retroplacental hematomas detected in the first trimester of pregnancy – 2005 - Nagy S, Bush M, Stone J, Lapinski R, Gardó S.
-
Нарушение инвазии трофобласта
Ранние потери беременности Плацентарная недостаточность, ЗРП Преэклампсия Антенатальная гибель плода Аномалии расположения и прикрепления плаценты
-
I триместр – истоки проблем беременности
Тромбофилия (аутоиммунная – АФС и врожденная) Инфекционно – воспалительный фактор Анатомические проблемы Иммунологические нарушения (ауто – и аллоиммунные) Гормональный дисбаланс Нарушение процессов формирования плодного яйца (хромосомные, генные проблемы или «поломки» de novo)
-
Взаимосвязь воспалительных и аутоиммунных факторов
Хронический воспалительный ответ Гипоксия, «оксидативный стресс» Аутоиммунный процесс Нарушения имплантации, невынашивание беременности Тромбофилия
-
Кровяные выделения в I триместре беременности
Исключить внематочную беременность Угроза прерывания беременности (отслойка хориона, ретрохориальная гематома) Низкое расположение формирующейся плаценты Анатомический фактор – децидуальная реакция при двурогой и двойной матке Заоболочечные гематомы (в конце I триместра беременности) При многоплодной беременности – самопроизвольная редукция 1 эмбриона
-
Независимо от причин, вызвавших угрозу прерывания беременности – симптоматическая терапия
Спазмолитики (дротаверин (но-шпа) в/м, в таблетках, папаверин ректально) Гемостатическая терапия (транексам, Са D3) Препараты магния – магне В6 Гормональная терапия гестагенами (дидрогестерон)
-
Заоболочечная гематома
Наиболее вероятен инфекционно – воспалительный фактор I этап – симптоматическое лечение + обследование Коррекция выявленных нарушений Противовоспалительная терапия Системная энзимотерапия
-
Анатомический фактор
Кровотечение может быть очень обильным Возможно интактное состояние беременного рога матки (децидуальная реакция пустующего рога) или сочетание децидуальной реакции с отслойкой плодного яйца беременного рога
-
Консервативная тактика – постельный режим, спазмолитики, гемостатики (транексам), магний, гормональная поддержка (дюфастон) Коррекция сопуствующих нарушений при их выявлении
-
Самопроизвольная редукция эмбриона при многоплодной беременности
Иногда протекает бессимптомно При появлении признаков угрозы прерывания беременности – спазмолитическая, гемостатическая терапия Коррекция сопутствующих нарушений При редукции на сроках 10 недель и более – решить вопрос о целесообразности назначения антибактериальной терапии
-
В зоне отслойки и гематомы
Участки гипоперфузии Отложение фибрина Процессы фибринолиза Участки тромбоза Инфаркты плаценты Васкулиты Следовательно: терапия не должна усугублять ишемические изменения в то же время способствуя остановке кровотечения. Идеально: + противовоспалительный, антицитокиновый эффект. Препараты выбора: антифибринолитики.
-
Быстро и эффективно останавливает кровотечение Эффективен при пероральном приёме Не повышает риск тромбоза Формы выпуска: Таблетки по 250 мг Дозы: По 250 - 500 мг 3 раза в день Ампулы по 250 мг в 5 мл
-
Суточная доза таблетированного препарата составляет от 750 до 1500 мг, средняя продолжительность курса лечения 5-7 дней. При продолжительности курса 5-7 дней может использоваться в комбинации с другими гемостатиками, влияющими на сосудисто – тромбоцитарное звено системы гемостаза. Транексам (дозы, продолжительность лечения)
-
Применение транексама в первоми втором триместрах беременности
Преимущественно перорально в суточной дозе 1500 мг в течение 3 дней, далее 750 мг до 7 дней При выраженном кровотечении (анатомический фактор, заоболочечные гематомы) лечение начинают с внутривенного капельного введения в дозе 500 мг – 1 г в сутки (на 2 введения) с последующим переходом на пероральный прием (step down therapy)
-
Во втором – третьем триместрах беременности
Лечение начинать с внутривенного введения транексама (суточная доза до 1 г) Обязательной является токолитическая терапия (препараты выбора – нифедипин, индометацин) Необходимо убедиться в отсутствии подтекания околоплодных вод (динамическое УЗ наблюдение) Провести профилактику дистресс синдрома плода (с 26 до 34 недели беременности) Так как одним из ведущих является инфекционно – воспалительный фактор провести обследование и при необходимости антибактериальную терапию. Своевременное решение вопроса о сроках родоразрешения.
-
Безопасность транексамовой кислоты по данным FDA
Категория В Исследования на экспериментальных животных (мышах, крысах, кроликах) не продемонстрировали нарушений способностей к зачатию или неблагоприятных воздействий на плод при использовании транексамовой кислоты. Применение во время беременности рекомендуется строго по показаниям, так как исследования на животных не всегда могут быть полностью отнесены к людям.
-
Остановка кровотечения транексамом (120 женщин с начавшимся выкидышем)
Достоверно снижается продолжительность кровяных выделений 2,1±0,2 дней по сравнению с 5,6±0,3 в группе получавших этамзилат натрия (p
-
Риск кровотечения существует в каждом периоде жизни женщины
ВАЖЕН БАЛАНС ФАКТОРОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА Менструации Беременность Роды и послеродовый период Гинекологи-ческие заболевания
-
Система гемостаза
Сосудисто – тромбоцитарное звено («первая линия» остановки кровотечения) Коагуляционный (плазменный) гемостаз Естественные антикоагулянты (антитромбин-III, протеины С, S, тромбомодуллин и др.) Фибринолиз (система плазминоген - плазмин)
-
I этап – сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
Повреждение коллагена, высвобождение медиаторов воспаления, кальция Вазоконстрикция Адгезия тромбоцитов Агрегация тромбоцитов Образование первичного сгустка Ретракция сгустка
-
XII XII a XI XI a IX IX a VIII VIIIa X X a + V+ фосфолипид + Са 2+ Протромбиназа Протромбин Тромбин Фибриноген Фибрин мономер Фибринполимер XIII II этап – коагуляционный гемостаз (начинается почти одновременно с I этапом)
-
XII XII a XI XI a IX IX a VIII VIIIa X X a + V+ фосфолипид + Са 2+ Протромбиназа Протромбин Тромбин Фибриноген Фибрин мономер Фибрин полимер XIII Антитромбин III Тромбомодуллин (кофактор эндотелия) активация Протеин С +протеин S Естественные антикоагулянты
-
Фибринолиз
Внутренний механизм Внешний механизм ПЛАЗМИНОГЕН ПЛАЗМИН Активаторы Эндотелиальные Из клеток крови Тканевые Фактор XII зависимый Фактор XII независимый Проактиватор Активатор XII→XIIa→XIIf Прекалликреин + вм кининоген Калликреин + вм кининоген Ингибитор трансформации Антиплазмины I ряда (α2-антиплазмин) Ингибиторы II ряда ТРАНЕКСАМ
-
XII XII a XI XI a IX IX a VIII VIIIa X X a + V+ фосфолипид + Са 2+ Протромбиназа Протромбин Тромбин Фибриноген Фибрин мономер Фибринполимер XIII Плазмин Плазминоген Лизис сгустка Транексам Транексам ингибирует фибринолиз, инактивируя плазминоген
-
Под действием транексама:- ингибируется плазминоген- блокируется взаимодействие плазмина с фибрином
- происходит стимуляция синтеза коллагена
-
Транексам (транексамовая кислота)
Механизм действия: Специфически ингибирует активацию плазминогена его превращение в плазмин. Подавление образования кининов и др. активных пептидов – противоспалительное и противоаллергическое действие
-
Транексам
Быстро и эффективно останавливает кровотечение Эффективен при пероральном приёме Не повышает риск тромбоза Форма выпуска: Таблетки по 250 мг №50 в упаковке Дозы: По 250 мг 3 раза в день Или по 500 мг 3 раза в день
-
Фармакокинетика Транексама®
При пероральном приёме доз 0,5, 1 и 2 г максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 3 часа. Антифибринолитическая концентрация тканях сохраняется 17 ч., в плазме до 7 – 8 часов. Выводится более 95% почками в неизменённом виде.
-
Транексам эффективен при пероральном приеме. Суточная доза таблетированного препарата составляет от 750 до 1500 мг, средняя продолжительность курса лечения 5-7 дней. При продолжительности курса 5-7 дней может использоваться в комбинации с другими гемостатиками, влияющими на сосудисто – тромбоцитарное звено системы гемостаза. Транексам®
-
Транексам
Показания к применению: Кровотечения или риск кровотечений на фоне усиления фибринолиза: генерализованные (при злокачественных новообразованиях, хирургических вмешательствах, послеродовые кровотечения и др.), местные (маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения) Аллергические заболевания Наследственный ангионевротический отёк.
-
С осторожностью препарат назначают при: тромбозах или угрозе их развития, при тромбогеморрагических осложнениях, при нарушении цветового зрения, гематурии из верхних отделов мочевых путей, почечной недостаточности (возможна кумуляция). Транексам
-
Транексам (транексамовая кислота)
Сравнительные исследования показали большую эффективность транексамовой кислоты по сравнению с аминокапроновой кислотой (Т. Киклер, директор Центра развития передовых направлений в трансфузиологии и исследовании системы крови медицинский университет Джонса ХопкинсаБалтимор, США, Плоткин Д.В., Поварихина О.А. – Современные средства лекарственной гемостатической терапии, 2004)
-
Методы остановки кровотечения после отделения последа
Осмотр последа (исключить дефект) Ручное обследование под адекватным обезболиванием Массаж матки, баллонная тампонада, швы на шейку Повторный осмотр родовых путей, если матка хорошо сократилась
-
Последующие шаги
Сокращающие (окситоцин или метилэргометрин в/в – терапия выбора), при неэффективности сульпростон Если атония не купируется - лапаротомия
-
Лапаротомия (этапы до гистерэктомии)
Ревизия матки (ушивание разрыва матки, если есть такая возможность) Компрессионные швы на матку (по B-Lynch, Pereira) Перевязка маточных артерий Перевязка внутренних подвздошных артерий Гистерэктомия при неэффективности перевязки (последний шаг).
-
Компрессионные швы на матку
-
Перевязка внутренних подвздошных артерий – процедура, позволяющая сохранить жизнь пациентки
После операции давление в артериальных сосудах матки снижается и становится равным венозному
-
Большое количество горизонтальных, вертикальных анастомозов, коллатералей способствует адекватному функционированию тазовых органов после перевязки внутренних подвздошных артерий
-
Значимость ТЭГ в оценке тяжести ДВС синдрома и в частности гиперфибринолиза
Препарат выбора – транексамовая кислота в дозе 20 мг на кг веса, то есть оптимально в дозе 1 г в/в
-
Предикторы коагулопатии
Снижение фибриногена менее 2 г/л до родов – 100% кровотечение, при фибриногене более 4 г/л с вероятностью 76% можно сказать, что коагулопатического кровотечения не будет. По снижению фибриногена можно прогнозировать тяжесть будущего кровотечения (Charbit et al., J. Thromb. Haemost, 2007)
-
Рекомендации по ведению пациенток с коагулопатией
Профилактическое введение свежезамороженной плазмы не эффективно: не предотвращает кровотечение, не повышает уровни факторов свертывания Начинать с антифибринолитиков (препарат выбора - транексамовая кислота, доза не менее 1 г в/в) Затем восстанавливать уровень фибриногена Следующий этап – СЗП При кровотечении доза СЗП должна быть не менее 12 мг на кг веса (эффект по возмещению факторов свертывания 20%, при дозе 30 мг/кг – эффект 100%) Тромбоцитарная масса (при необходимости) Ново - севен
-
«Пирамида» терапевтических мероприятий при коагулопатии
-
Данные доказательной медицины
Tranexamic acid for reducing blood loss in the third stage of labour November 2006, Last Updated:10 July 2008 - Author: Novikova, Natalia Country: South Africa Entity: Pregnancy and Childbirth Group Доказано снижение кровопотери в родах под действием транексамовой кислоты
-
Результаты мультицентровогорандомизированного исследования по изучению эффективности транексамовой кислоты для профилактики кровотечений во время кесарева сечения.
Участвовало: 91 женщина, получавшая транексамовую кислоту и 89 женщин без использования препарата. Статистически достоверно снижалась кровопотеря как во время операции, так и в течение 2 часов послеоперационного периода. Не было отмечено побочных эффектов препарата Eur.J. Obstet Gynecol Reprod Biol 2004 №10 – P.154-157
-
Транексам. Показания к применению в акушерстве
Использование при кровотечениях в родах и во время операции кесарево сечение. Использование препарата в ходе анестезии при родоразрешении беременных с преэклампсией Профилактическое использование в родах у пациентов с изокоагуляцией, не соответствующей гестационному сроку перед родами или КС Использование препарата при консервативной миомэктомии во время операции кесарево сечение Родоразрешение
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.