Презентация на тему "Обмен холестерола"

Содержание

• 
  Слайд 1

  ОБМЕН ХОЛЕСТЕРОЛА

• 
  Слайд 2

  Информация к размышлению

  Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - более 50%. Данные заболевания - проявление генерализованногоатеросклероза. В основе развития атеросклероза – нарушение обмена холестерола. В РФ в 2000 г. стандартизованный показатель смертности от болезней системы кровообращения составил 800,9 на 100 000 населения. Во Франции этот показатель 182,8(самый низкий в Европе), в Японии – 187,4. Доказано, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний в этих странах связано не столько с качеством медицинской помощи, сколько с образом жизни и особенностями питания. Ишемическая болезнь сердца Макропрепарат сердца с хронической аневризмой задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки (аневризма вывернута в просвет желудочка).

• 
  Слайд 3

  Основные вопросы для ответа после данной лекции

  Холестерол: «хороший» или «плохой» для человека? Является ли избыточное потреблениехолестерола истинной причиной его повышения в крови? Почему холестеролоткладывается в избыточных количествах в клеточных мембранах ? В чем основная задача регуляторных механизмов холестеринового гомеостаза ? В чем заключается биохимическая основа профилактики развития атеросклероза ?

• 
  Слайд 4
  

  СН3 СН3 СН3 СН3 Н3С Эфир холестерола СН3(CH2)COO Химическая структура холестерола D C B СН3 СН3 СН3 СН3 Н3С НО Холестерол A D C B A Основные функции холестерола в организме: компонент клеточных мембран; основа для синтеза желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D.

• 
  Слайд 5

  Холестерол и свойства биологических мембран

  Повышает плотность упаковки фосфолипидов. Ограничивает подвижность жирных кислот фосфолипидов («охлаждение»). Снижает скорость диффузии молекул в липидном бислое Снижает проницаемость биомембран для воды, катионов, неэлектролитов, повышает для анионов. Изменяет микровязкость мембран, тем самым влияет на их ферменты и рецепторы. Антиоксидантное действие (тормозит перекисное окисление липидов). Является для некоторых структуроподобных молекул рецептором.

• 
  Слайд 6
  

  Фонд холестерола в организме, пути его использования и выведения (в течение суток)

  Образование фонда холестерола в организме Поступление с пищей 0,3-0,5 г Синтез из ацетил-КоАдо 1,0 г Липопротеины плазмы крови 7-10% (

• 
  Слайд 7

  Переваривание, всасывание и транспорт экзогенногохолестерола

  Эфир холестерола Холестерол RCOOH Просвет кишечника ТАГ, Х ЭХ Лимфа Апо А-1 B-48 ХМ незр. Холестерол, желчные кислоты, RCOOH, МАГ, ДАГ Мицелла Энтероцит Желчные кислоты, RCOOH,МАГ, ДАГ, холестерол +Ацил-КоА АХАТ Апо А-1 B-48 ХМ незр. Н2О холестеролэстераза Циркуляция желчных кислот

• 
  Слайд 8
  

  Строение липопротеидов плазмы крови Периферические апопротеины (например, апоА-II, апоС-II, апо-Е) Интегральные апопротеины (апоВ-100 или апоВ-48) Холестерол Фосфолипид Триацилглицеролы (ТАГ) Гидрофобные липиды Эфиры холестерола

• 
  Слайд 9
  

  Кровь Ткани ЛПВП ЛПНП-рецептор глицерол RCOOH ЛП-липаза аминокислоты Печень Апо С-II Апо E ХМ ост.: Х ЭХ глицерол RCOOH Х ЭХ апо-ЛП Х ЭХ Переваривание, всасывание и транспорт экзогенногохолестерола Активатор ЛП-липазы Лиганд рецепторов ЛП Апо С-II Апо E ХМ зрелые ТАГ Х ЭХ B-48 ХМ незр. B-48 Апо А-1

• 
  Слайд 10
  

  Биосинтез холестерола(печень -75-80%, тонкий кишечник - до 15%, кожа, эндокринные железы -5%)

  I этап Оксало-ацетат KoА-SH Цитрат Цитрат ГМГ-КоАсинтаза НАДФНН+ HS-KoA НАДФ+ ГМГ-КоАредуктаза Митохондрия Ацетил-КоА Н2О HS-KoA Ацетоацетил-КоА ГМГ-КоА HS-KoA Мевалонат Цитозоль

• 
  Слайд 11

  Биосинтез холестерола

  II этап Мевалонат Сквален(30 с) НАДФНН+ НАДФ+ 18 АТФ III этап Ланостерол (30 с) Холестерол (27 с) Цитозоль Сквален Мембрана ЭПР 18 АДФ

• 
  Слайд 12

  Регуляция синтеза холестерола

  глюкагон синтез фермента Субстратно-гормональный механизм изменения активности ГМГ-КоА-редуктазы: эстрогены инсулин АМФ кортикостероиды желчные кислоты холестерол мевалонат ГМГ-КоА-редуктаза β-гидрокси-β-метилглутарилКоА протеолиз фосфорилирование + — — — — — + дефосфорилирование

• 
  Слайд 13

  Транспорт холестерола

  ЛПВП 1 ЛП-липаза Ткани АпоЛП ЭХ катаболизм АпоCII, E Печень НЭЖК, глицерол ЛХАТ АпоАI ЭХ лизолецитин + Е В100 Х +лецитин ЛНП-рецептор ЛХАТ ЛПОНП незр. ТАГ Х ЛПОНП незр. ТАГ Х ЛПНП ЭХ Х ЛПOНП зрел.: ТАГ Х ЭХ ЛПВП 3 ЭХ ЛПВП вт. ЭХ ЛПВП 2 Х ЛПВП1 ФЛ апо Е, СII, AI, II Кровь

• 
  Слайд 14

  Судьба холестерола в клетке. внутриклеточная регуляция содержания

  Фибробласты, гепатоциты, эндотелиоциты, клетки надпочечников, раковые и т.д. лизосома Апо-ЛП Ацетил-КоА Холестерол Желчные кислоты, кортикостероиды, половые гормоны, витамин D Х энд. Х экз. Холестерид АХАТ Ацил-КоА HS-КоА + + — — ЛПВП ЛПВП ЛПНП Х ЭХ ЛПНП Х ЭХ — хэ +

• 
  Слайд 15

  Превращение холестерола в организме

  Витамин D Стероидные гормоны Желчные кислоты Реакция окисления, повышающая полярность Накопление Удаление ЭХ Х АХАТ ЛХАТ Ацил-КоА HS-КоА Внеклеточная

• 
  Слайд 16

  Нарушение обмена холестерола

• 
  Слайд 17

  Центральные вопросы по атеросклерозу:

  Почему повышается уровень в плазме крови холестерола и изменяется соотношение ЛПНП и ЛПВП ? Предположения: клиницисты большую роль отводят «риск-факторам»: курение, переедание или дисбаланс в питании (жиры и углеводы), гипертензия, стрессы; заболевания печени (как правило снижается активность ЛХАТ за счет снижения синтеза активатора фермента - апо-АI); снижение уровня половых гормонов; генетические дефекты ЛПНП-рецепторов;

• 
  Слайд 18
  

  2. Действительно ли основную роль в развитии атеросклероза играет плазменный холестерол и его транспортные формы ? Экспериментально-клинические подтверждения: статистика соотношения уровня плазменного холестерола и осложнений атеросклероза; статистика секционных данных соотношения атеросклеротического поражения сосудов и уровня плазменного холестерола; основное количество холестерола в атеросклеротических бляшках плазменного происхождения; поврежденные участки интимы сосудов могут превращаться при повышенном уровне холестерола в атеросклеротические бляшки; положительное статистически подтвержденное влияние методов снижения холестерола на частоту осложнений атеросклероза.

• 
  Слайд 19

  Механизм развития атеросклеротической бляшки

  Повышается содержание ЛПНП в крови Повышается время жизни ЛПНП Повышается содержание в крови поврежденных в результате ПОЛ и гликозилирования ЛПНП Понижается поглощение ЛПНП клетками тканей Повышается поглощение ЛПНП макрофагами с помощью скевенджер рецепторов Перегруженные холестеролом макрофаги превращаются в «пенистные» клетки «Пенистые» клетки проникают под слой эндотелиальных клеток Повышение количества «пенистых» клеток вызывает повреждение эндотелия На поврежденной поверхности происходит агрегация тромбоцитов

• 
  Слайд 20

  Биохимические принципы профилактики и лечения атеросклероза

  Первичная профилактиканачинается с момента возникновения высокой вероятности развития осложнений атеросклероза: 1. Коэффициент атерогенностиХобщ. - ХлпвпХлпнп- не более 3,5 Х лпвпХлпвп 2. СодерожаниеХобщ.- не более 5,2 ммоль/л   Максимальное снижение факторов риска !  

• 
  Слайд 21
  
• 
  Слайд 22

  Биохимические принципы профилактики и лечения атеросклероза

  Вторичная профилактиканачинается после осложнений атеросклероза (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.), по существу это лечебные мероприятия: Изменение питания - снижение потребления холестерина - снижение калорийности за счет жиров и углеводов - увеличение потребления витаминов с антиоксидантным действием (С, Е, Р, А) Изменение образа жизни - отказ от курения (никотин повышает ПОЛ, в т.ч. ЛПНП) - увеличение физической нагрузки (повышает синтез ЛПВП) - снижение стрессорных нагрузок Медикаментозное лечение - полимеры, адсорбирующие желчные кислоты (холестид, холестероламин и др.) - ниацин и производные (снижают образование ЛПОНП) - фибраты (клофебрат и др.) -повышают содержание ЛПВП препараты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (омакора и др.) (снижают риск тромбообразования) - ингибиторы ГМГ-СоА-редуктазы – статины (мевакор, закор и др.) Эфферентные методы лечения - гемосорбция, плазмосорбция

• 
  Слайд 23
  

  «Медицина есть прибавление и отнятие. Отнятие всего того, что изменено, прибавление же недостающего. И кто это лучше делает, тот и наилучший врач» ГИППОКРАТ

• 
  Слайд 24

  Метаболизм липопротеидов высокой плотности

  Печень ( Х) ( Х) ЛПВП пред (С–II, E) ЛПВП пред (А–I) ( ФЛ , ЭХ,ТАГ) ( ФЛ , ЭХ,ТАГ) ХМ незр ЛПОНП незр ХМ зр (С–II, E) ЛПОНП зр(С–II, E) ЛПВП3 пред(А–I) ( ФЛ , ЭХ,ТАГ) ЛПВП2 пред (А–I) ( ФЛ , ЭХ,ТАГ) Rлпвп2 ( ФЛ , ЭХ,ТАГ) ( ФЛ , ЭХ,ТАГ) ЛПОНП ЛПОНП ЛПНП ЛПНП Х Клеточная Х Мембранная 1 2 3 4 5