Содержание
-
Лекция 5Трансплантационный иммунитет
Система гистосовместимости, структура и функции. Строение молекул главного комплекса гистосовместимоси. Виды трансплантации. Генетические законы трансплантации. Иммунологические механизмы отторжения трансплантата.
-
Особенности комплекса MHC
полигения – наличие нескольких неаллельных генов, белковые продукты которых сходны в структурно-функциональном отношении; полиморфизм – присутствие нескольких аллельных форм одного и того же гена. Полиморфизм молекул МНС связан с вариабельностью аминокислотных остатков в доменах 1 и 2 молекул МНС I класса и в доменах 1 β1 МНС II класса.
-
Строение комплекса гистосовместимости
-
Строение молекул MHCI и II классов
Молекулы MHC класса I представляют собой гетеродимер, состоящий из одной тяжелой альфа-цепи (45 кДа), нековалентно связанной с однодоменным бета2-микроглобулином (12 кДа). Молекулы MHC класса II являются гетеродимерами, построенными из нековалентно сцепленных тяжелой альфа- и легкой бета-цепей. Внеклеточная часть каждой из цепей свернута в два домена (альфа1, альфа2 и бета1, бета2 и соединена коротким пептидом с трансмембранным сегментом (длиной примерно 30 аминокислотных остатков). Трансмембранный сегмент переходит в цитоплазматический домен, содержащий примерно 10-15 остатков. Антигенсвязывающая область молекул MHC класса II формируется альфа-спиральными участками взаимодействующих цепей.
-
Основное свойство молекул I класса - связывание пептидов (антигенов) и представление их в иммуногенной форме для Т-клеток - зависит от доменов альфа1 и альфа2. Эти домены имеют значительные альфа- спиральные участки, которые при взаимодействии между собой образуют удлиненную полость (щель), служащую местом связывания процессированного антигена. Образовавшийся комплекс антигена с альфа1- и альфа2-доменами и определяет его иммуногенность и возможность взаимодействовать с антигенраспознающими рецепторами Т-клеток. . К классу I относятся антигены А, антигены АВ, антигены АС. Антигены класса I присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток и тромбоцитов. Пространственное строение молекул MHC I класса
-
Пространственное строение молекул MHC II класса Важнейшая функция антигенов MHC (HLA) класса II – обеспечение взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хэлперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага. Антигены класса II присутствуют на поверхности В-лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток.
-
Тканевое распределение молекул I и II классов МНС у мышей и человека
-
Участие молекул I и II классов МНС в некоторых иммунных реакциях
-
Виды трансплантации
аутологичный – свой собственный; сингенный (изогенный) – полностью генетически идентичный трансплантат; аллогенный – другой организм в пределах одного вида; конгенный – организмы отличаются друг от друга одним геном при одинаковости всех других; ксеногенный – организм другого биологического вида.
-
Генетические законы трансплантации
Аутологичные и сингенные трансплантаты приживаются; Аллоггенные и ксеногенные трансплантаты всегда отторгаются; В гетерозиготном состоянии все гены, контролирующие синтез антигенов, проявляют свое действие; доминирование отсутствует или выражено лишь частично; Гибриды первого поколения не отторгают трансплантаты обеих родительских линий, но каждая из родительских линий отторгает трансплантат от гибрида. Это правило не распространяется на неинбредные популяции вследствие их гетерозиготности (инбредные – чистолинейные животные антигенно тождественны), поэтому в популяции людей для ребенка антигенночужеродными являются ткани матери и отца; 50% потомства от обратного скрещивания быстро отторгают трансплантат от второй родительской линии. Быстрое отторжение контролирует один локус – комплекс гистосовместимости; Повторная пересадка одноименного трансплантат одному и тому же донору приводит к более быстрому его отторжению, что свидетельствует об иммунных механизмах отторжения, за счет феномена иммунологической памяти.
-
Механизмы отторжения трансплантата
-
Иммунологические реакции при трансплантации
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.