Содержание
-
Механизм адгезии
Выполнила студентка 2 лечебного факультета 13 группы Маркова Анастасия
-
В ходе развития иммунного ответа разные клетки взаимодействуют друг с другом. Известно как минимум 2 механизма такого взаимодействия:• адгезия клеток • взаимодействие при помощи медиаторов:
-
Активным участником воспалительной реакции являются эндотелиальные клетки сосудов. Нарушение функции эндотелиальных клеток или их деструкция приводят к агрегации тромбоцитов, лейкоцитов и формированию внутрисосудистых тромбов. Эндотелиальные клетки являются продуцентами ряда биологически активных веществ и цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6). Под влиянием микробных факторов и медиаторов воспаления функции эндотелиальных клеток нарушаются. В нормальных условиях эндотелий сосудов регулирует и контролирует движение макромолекул и лейкоцитов в ткани, где лейкоциты осуществляют контроль за антигенным гомеостазом организма. Этот процесс обеспечивается гликопротеиновыми молекулами, получившими название молекул клеточной адгезии (САМ), которые экспрессированы на поверхности эндотелиальных клеток
-
Адгезия клеток- процесс,когда мембранные молекулы одной клетки комплементарно связываются с мембранными молекулами другой клетки . Молекулам адгезии принадлежит основополагающая роль в формировании многоклеточного организма, поскольку они служат главными факторами контакта между клетками, а также участвуют в их перемещении. При этом важно, чтобы степень сродства между молекулами адгезии под давалась регуляции для обеспечения обратимости адгезивных взаимодействий.
-
Молекулы адгезии формируют несколько достаточно консервативных семейств. У млекопитающих известно 4 группы молекул адгезии : селектины интегрины молекулы суперсемейства иммуноглобулинов (IgSF) икадхерины
-
селектины
Селектины — трансмембранные белки на поверхности лимфоцитов, лейкоцитов и эндотелиоцитов. Общим для них является наличие во внеклеточной части лектиноподобного домена, способного комплементарно связывать сахара Известно три варианта селектинов: P , E и L Они имеют однотипное строение. В их состав входит 3 домена: наружный — собственно лектиновый, промежуточный — подобный эпидермальному фактору роста, и несколько коротких согласительных повторов, прилега- ющих к мембране, — доменов контроля комплемента Р-селектин участвует в активации тромбоцитов и ранних этапах миграции лейкоцитов в очаг воспаления. Е-селектин— основной селектин клеток эндотелия сосудов. Под влиянием активирующих воздействий (особенно провоспалительныхцитокинов) Е-селектинэкспрессируется на поверхности клеток и играет ведущую роль на ранних этапах эмиграции лейкоцитов из сосудистого русла L-селектин присутствует не на эндотелиальных клетках, а на лейкоцитах. Он спонтанно экспрессируется на поверхности нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов и обеспечивает осуществление начального этапа миграции этих клеток — этапа перекатывания
-
Взаимодействие селектинов
-
Рецепторами L-селектиновслужат вещества, называемые адрессинами — PNAd. Селектины и адрессины обеспечивают селективную адгезию клеток у стенки сосуда, необходимую для их дальнейшего проникновения в очаг поражения. Основные рецепторы L-селектина: молекула CD34, подокаликсин, эндогликан и GlyCAM-1 (экспрессированы на поверхности эндотелиальных клеток). Все перечисленные рецепторы — трансмембранные белки L-селектин формирует слабую связь с адрессинами; к тому же его моле- кула, как упомянуто выше, легко смывается с поверхности клеток (шединг), в связи с чем опосредованный L-селектином контакт между лейкоцитом и эндотелиальной клеткой неустойчив Однако Е- и Р-селектиныэкспресируются (под действием провос- палительныхцитокинов) не на лейкоцитах, а на эндотелиальных клетках. Лейкоциты же несут на своей поверхности их рецепторы PSGL-1 (P-selectinglycoprotein ligand-1 — CD162) и его фукозилированное производное — антиген кожных лимфоцитов CLA (Сutaneouslymphocyteantigen), а также муцины, содержащие sLex (CD66, СD24 и др.), и некоторые интегрины (например, α4β7
-
Интегрины
Интегрины — гетеродимерные белки, состоящие из крупной а-цепи и меньшей по размеру р-цепи Интегрины — наиболее важные и полифункциональные молекулы адгезии Интегрины соединяют внутреннюю и внешнюю среду клетки, проводя сигналы как изнутри клетки наружу, так и наоборот — из внеклеточной среды внутрь клетки. Внутриклеточная часть интегринов связана с компонентами цитоскелета, что определяет многие функции этих молекул. Полипептидные цепи, образующие интегрины, содержат несколько доменов, группируемых в 2 отдела цепи — «голову», направленную наружу, и «ногу», прилежащую к мембране. Наибольший интерес для иммунологии представляют интегрины семейств β1 и β2.
-
В качестве рецепторов для β2-интегриноввысту- пают мембранные молекулы, образующие группу ICAM содержащую 5 видов ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102), ICAM-3 (CD50), ICAM-4 и ICAM-5 Все разновидности ICAM могут секретироваться клетками и конкурентно тормозить процессы межклеточных взаимодействий Еще один вариант иммуноглобулинподобных молекул, связанных с системой интегринов, — PeCAM (Platelet-endothelialcelladhesionmolecule; CD31). PeCAM участвует в гомотипическом взаимодействии (т.е. связыва- ется с PeCAM на поверхности другой клетки.
-
Интегрины существуют в клетке в неактивной и активной формах (для некоторых интегринов описано промежуточное состояние). В покоящихся клетках (например, циркулирующих лейкоцитах) связывающая способность молекулы низка, но достаточна, чтобы обеспечить взаимодействие со свои- ми рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток. При активации сродство интегринов к лигандам может повышаться на несколько порядков; при этом скорость диссоциации уменьшается в 30–100 раз. Это способствует установлению прочного контакта интегрина с рецептором. Такой контакт не только обеспечивает надежную адгезию взаимодействующих клеток, но и служит источником вспомогательных сигналов, поступающих внутрь клетки и способствующих ее активации. Конечная реакция в миелоидных клетках определяется набором экспрессируемых генов и активируемых молекул. Она заключается в прочной адгезии, дегрануляции клеток, развитии окислительного взрыва и других проявлениях реакций миелоидных клеток, вовлеченных в воспалительный процесс
-
Спасибо за внимание
-
Ссылки
http://vk.com/doc111255327_390492687?hash=b3bba43eabc72efe55&dl=e1f523f04716fc5a2c
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.