Содержание
-
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ
-
Что такое наследственная информация?
Это информация о строении белков и характере синтеза белков в организме. Синоним: генетическая информация. У вирусов генетическая информация хранится в ДНК или РНК, у эукариот и прокариот – в ДНК.
-
Строение нуклеотида
Азотистое основание Пентоза (5-углеродный сахар) Фосфат
-
НУКЛЕОТИДЫ ДНК И РНК
В РНК сахар рибоза(рибонуклеиновая кислота), в ДНК сахардезоксирибоза (дезоксирибонуклеиновая кислота) РИБОЗА 2΄-ДЕЗОКСИРИБОЗА
-
АЗОТИСТЫЕ ОСНОВАНИЯ Производные пурина Производные пиримидина В ДНК Aденин - A Цитозин – Ц Гуанин - Г Tимин – T В РНК Aденин - A Цитозин - Ц Гуанин - Г Урацил – У
-
Строение ДНК
ДНК – полимер, который состоит из мономеров – нуклеотидов
-
В 1953 г. американский генетик Дж. Уотсон и английский генетик Ф. Крик расшифровали строение ДНК. В 1962 г. они получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за это открытие.
-
В начале 50-х гг. биофизики Р. Франклин и М. Уилкинс получили рентгенограммы ДНК, которые показали, что ДНК имеет форму двойной спирали В 1950 г. британский химик Эрвин Чаргафф определил, что: 1) А=Т and G=C; 2) Сумма пуриновых оснований (А and G) равна сумме пиримидиновых А+G=Т+C; А+G/Т+C=1 3) А+T/G+C= k (является видовым показателем)
-
Диаметр ДНК составляет 2 нм. Расстояние между двумя витками спирали – 3,4 нм. В одном полном витке – 10 пар нуклеотидов. Средняя длина одной пары нуклеотидов (п. н.) – 0,34 нм. 2нм
-
Атомы карбона вкольце дезоксирибозы пронумерованы от 1' до 5'.К 1' -карбону присоединяется азотистое основание,а к 5' -карбону – фосфат.
-
Нуклеотиды соединяются между собой фосфодиэфирными связями между остатком дезоксирибозы одного нуклеотида (3΄) и фосфатом – другого (5΄)
-
Две цепи ДНК соединяются водородными связями между азотистыми основаниями по принципу комплементарности. Между A и T – 2 водородные связи; между Г и Ц– 3 водородные связи
-
Цепи в ДНК расположены антипараллельно.5’-конец одной полинуклеотидной цепи соединяется с 3’-концом другой. В молекуле ДНК видны маленькая и большая борозды. К ним присоединяются разные регуляторные белки.
-
Существует несколько конформаций ДНК A – 75% относительная влажность,ионы Na, K, Cs B – 95% относительная влажность, низкая концентрация ионов Z – левозакручена
-
У человека суммарная длина 46 ДНК, выделенных из 46 хромосом составляет около 190 см. Следовательно, средняя длина 1 молекулы ДНК человека более 4 см.
-
Если цепи ДНК изображают в виде линии, то принято вверху изображать цепь в направлении от 5′ к 3′ 5′ АТТГТЦЦГАГТА 3′ -кодирующая 3′ ТААЦАГГЦТЦАТ 5′-матричная
-
Локализация ДНК в клетках эукариот: Ядро – входит в состав хромосом; 2) Митохондрии; 3) Пластиды. Функция ДНК: хранит наследственную (генетическую) информацию. В ДНК находятся гены. В каждой соматической клетке человека менее 25 000 пар генов
-
Свойства ДНК
Способность к самоудвоению – редупликации. Способность к репарации – восстановлению структуры ДНК после повреждения Способность к денатурации и ренатурации. Денатурация – под действием высокой температуры и щелочей разрываются водородные связи между цепями ДНК и ДНК становится однонитевой. Ренатурация – обратный процесс. Это используется в методах ДНК-диагностики.
-
Редупликация – процесс синтеза дочерней молекулы ДНК, обеспечивает передачу наследственной информации дочерним клеткам. Происходит с помощью фермента ДНК-полимеразы по принципу комплементарности. Происходит в синтетический период интерфазы (S-период).
-
Репликация – полуконсервативный процесс. Каждая дочерняя молекула получает одну нить от материнской ДНК, а вторую синтезирует вновь.
-
Общая схема работы ферментов при редупликации
-
Репарация ДНК – исправление ошибок ДНК, которые возникают при неправильной редупликации или под действием мутагенных факторов.
Самый распространенный способ репарации у прокариот и эукариот – эксцизионная репарация. Ферменты нуклеазы вырезают ошибочное нуклеотиды или участок поврежденной цепи ДНК, фермент ДНК-полимера I типа встраивает нормальные нуклеотиды, ферменты лигазы сшивают фрагменты. При нарушении репарации ДНК в клетках накапливаются мутации, что со временем приводит к развитию опухолей, преждевременному старению.
-
Excision repair Photorepair
-
Болезни репарации ДНК
Пигментная ксеродерма: веснушки, пигментные пятна, фотофобия, 100% вероятность развития рака.
-
РНК
ДНК состоит из двух полинуклеотидных цепей, РНК – из одной.ДНК содержит моносахарид дезоксирибозу, РНК – рибозу.ДНК содержит Тимин, РНК – Урацил.
-
РНК принимает участие в реализациинаследственной информации
300-30000 нуклеотидов Переносит информацию о строении белка от ДНК к рибосоме, является матрицей для синтеза белка До 5000 нуклеотидов Формирует каркас рибосомы, обеспечиваетвзаимодействие тРНК и иРНК. Синтезируется в ядрышках. 75-95 нуклеотидов Переносят аминокислоты в рибосомы для синтеза белка, адаптерные молекулы 100-220 нуклеотидов Созревание (сплайсинг) иРНК Созревание рРНК 21-23 нуклеотидов Подавляют трансляцию (РНК-интерференция) иРНК рРНК тРНК мяРНК микроРНК
-
Что такое ген?
Термин «ген» предложил В. Йогансен в 1909 г. Ген (в узком смысле слова) – участок ДНК, в котором закодирована информация о строении одного белка. Ген (в широком смысле слова) – участок ДНК, который кодирует первичную структуру белка, рРНК, тРНК или регулирует транскрипцию другого гена.
-
Классификация генов.В зависимости от выполняемых функций выделяют две группы генов
1. Структурные гены – гены, которые кодируют белок или РНК. 2. Регуляторные гены регулируют процессы биосинтеза белка. У эукариот: Промотор – место присоединения РНК-полимеразы Энхансер – ускоряет транскрипцию Сайленсер – тормозит транскрипцию
-
Строение гена эукариот, кодирующего белок
Промотор Экзон 1 Интрон 1 Экзон 2 Интрон 2 Экзон 3 Интрон 3 Экзон 4 5’ 3’ Терминатор Транскриптон – участок гена, который транскрибируется Участок, кодирующий полипептид ТАТА-бокс ЦААТ-бокс ГЦ-мотив
-
Промотор – участок гена, к которому присоединяется фермент РНК-полимераза, осуществляющий транскрипцию. Транскриптон - участок гена, который транскрибируется. В нём выделяют участок, кодирующий белок и терминатор – участок гена, на котором заканчивается транскрипция Участок, кодирующий белок, состоит из экзонов и интронов. Экзоны кодируют белок, интроны – некодирующие участки. Экзоны и интроны выявлены только у эукариот. У прокариот интроны отсутствуют.
-
Типичный ген человека состоит примерно из 28000 пар нуклеотидов (п. н.) и имеет 8 экзонов. Он кодирует полипептид, состоящий в среднем из 447 аминокислот. Самый длинный ген, найденный в геноме человека, – ген мышечного белка дистрофина, он содержит 2,4·106 п. н.
-
Генетический код – система записи генетической информации о строении белков в ДНК в виде определенной последовательности нуклеотидов
Основные свойства генетического кода: Триплетность Вырожденность (избыточность) Специфичность Неперекрываемость Однонаправленность Наличие инициирующего кодона (АУГ) и нонсенс-кодонов (УАА, УАГ, УГА) Колинеарность Универсальность
-
Экспрессия гена
Экспрессия гена – реализациянаследственной информации. Общая схема реализации наследственной информации ДНК транскрипция иРНК трансляция белок
-
Основные этапы синтеза белка
Транскрипция – синтез иРНК. Происходит в ядре. Активация аминокислот и соединение их с тРНК. Происходит в цитоплазме. Трансляция – синтез полипептидной цепи. Происходит на рибосомах. Посттрансляционная модификация –образование пространственных структур белка (фолдинг) и его химическая модификация. Происходит в ЭПС, комплексе Гольджи, цитоплазме.
-
Ген 1. ТРАНСКРИПЦИЯ 3. ТРАНСЛЯЦИЯ 2. СОЕДИНЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ С тРНК 4. ОБРАЗОВАНИЕ ВТОРИЧНОЙ, ТРЕТИЧНОЙ И ЧЕТВЕРТИЧНОЙ СТРУКТУРЫ БЕЛКА ЭТАПЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
-
5' TACGTT CG ATCC 3' ATG CAAGCTAGG Кодирующая или смысловая цепь Матричная цепь Транскрипция идёт по матричной цепи Транскрипция – процесс считывания наследственной информации путём синтеза комплементарной иРНК. Для реакции нужен фермент РНК-полимераза (I,II,III). РНК синтезируется в направленииот 5′-конца к 3′-концу, антипараллельно. иРНК ДНК 5' UACGUU CG AUCC 3'
-
У прокариот сразу синтезируется зрелая иРНК. У эукариот синтезируется про-иРНК (незрелая), которая проходит процессинг. Процессинг – созревание иРНК. Происходит в ядре. Включает в себя: 1.Сплайсинг – вырезание интронов и сшивание экзонов. 2. Кэпирование – модификация 5’-конца иРНК (присоединение метилгуанина). 3. Полиаденилирование – модификация 3’-конца иРНК (присоединение 150-200 Аденинов).
-
Синтез иРНК у эукариот
Экзон1 Экзон2 Интрон Синтез про-иРНК Про-иРНК Сплайсинг -вырезание интронов и соединение экзонов Поли –А-хвост Зрелая иРНК Экзон1 Экзон2 Кэп АААААААААА 7-Метилгуанозин-трифосфат 1 этап – синтез про- и РНК, которая полностью комплементарна ДНК (гену) 2 этап – процессинг (созревание иРНК)
-
2. Активация аминокислот и соединение с тРНК. Каждая тРНК имеет 2 активных центра:1) антикодон – для взаимодействия с кодоном иРНК2) акцепторный участок – для соединения с аминокислотой
-
Трансляция – синтез первичной структуры белка в цитоплазме в рибосоме
Рибосома имеет большую и малую субъединицы В рибосоме – два активных центра: Р – пептидильный А – аминоацильный Р А
-
Этапы трансляции
-
Инициация
Рибосома соединяется с иРНК и захватывает два кодона (первый – инициальный оказывается в пептидильном центре). К инициальному кодону подходит тРНК с инициальной аминокислотой Мет (метионин).
-
Элонгация - удлинение полипептидной цепи
Ко второму кодону иРНК подходит вторая тРНК с аминокислотой. Если антикодон тРНК комплементарен кодону иРНК, две аминокислоты соединяются пептидной связью – образуется дипептид.
-
Затем первая тРНК выходит из рибосомы, рибосома перемещается на один триплет вперед. К этому триплету подходит новая тРНК с аминокислотой. Если антикодон тРНК комплементарен кодону иРНК, то между двумя последними аминокислотами вновь образуется пептидная связь и процесс повторяется.
-
Терминация – окончание трансляции. Рибосома доходит до стоп-кодона. Синтез полипептида останавливается. Рибосома отсоединяется от иРНК, полипептид формирует пространственные структуры.
-
Схема полисомы
-
Микрофотография полисомы
-
Регуляция экспрессии генову прокариот
У прокариот кольцевидная ДНК, которая кодирует небольшое количество белков (у кишечной палочки – более 4000). Для многих генов характерна оперонная регуляция активности. Оперон – группа структурных генов, которые кодируют белки-ферменты одного метаболического процесса и находятся под контролем общих регуляторных генов. В 1961 г. французскими учеными Фр. Жакобом и Ж. Моно открыт лактозный оперон (у E. coli – кишечной палочки).
-
Оперон обеспечивает синтез трёх ферментов, участвующих в метаболизме лактозы: lacZ – галактозидаза (расщепляет лактозу на глюкозу и галактозу). Lac Y – пермеаза (обеспечивает поступление лактозы в клетку). lacA – трансацетилаза (участвует в удалении из клетки токсичных продуктов расщепления лактозы).
-
Лактозный оперон состоит из: Трёх структурных генов, кодирующих три белка-фермента. Четырёх регуляторных генов, которые обеспечивают работу структурных генов: Ген-регулятор – кодирует белок-репрессор. Ген-промотор – место присоединения РНК-полимеразы для начала транскрипции. Ген-оператор. Если к нему присоединен белок-репрессор, то он блокирует транскрипцию. Терминатор – место окончания транскрипции.
-
Схема строения лактозного оперонакишечной палочки. Открыли Фр. Жакоб и Ж. Моно в 1961 г. (Удостоены Нобелевской премии в 1965 г.)
Терминатор
-
Оперон инактивирован
-
Оперон в активном состоянии, если в клетку попадает лактоза. Она соединяется с белком-репрессором и инактивирует его. Начинается синтез трёх ферментов.
-
Регуляция экспрессии генову эукариот
7-10% генов экспрессируются.Остальные гены неактивны. Таким образом, преобладает позитивный генетический контроль, при котором большая часть генома репрессирована и регуляция происходит путём активации необходимых генов.
-
Амплификация генов Метилирование ДНК Ацетилирпование белков гистонов Факторы транскрипции процессинг Транспорт из ядра
-
Метилирование ДНК по Цитозину – универсальный механизм выключения генной активности
-
Ацетилирование гистонов делает ДНК доступным для транскрипции
-
Фолдинг Деградация Транспорт в орагеллы Контроль трансляции с помощью микроцитплазматических РНК
-
-
-
Отличия организации генома и экспрессии генов у прокариот и эукариот
-
ХОРОШЕГО ДНЯ !
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.