Содержание
-
Приветствие
От лица кафедры биологии поздравляю вас с поступлением в наш университет!
-
Тема лекции:«Биология. Жизнь. Молекулярно-генетический уровень организации живого»
Хрущова Ольга Николаевна Кафедра биологии ПФ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Москва, 2014
-
План лекции
Биология – наука о живом. Определение живого. Свойства живых систем. Уровни организации жизни. Молекулярно-генетический уровеньорганизации жизни. Строение, свойства и функции ДНК.
-
Немного о себе:
Хрущова Ольга Николаевна. Я доцент кафедры биологии, закончила лечебный факультет 2 МОЛГМИ в 1980 году, с тех пор на кафедре.Мне нравится преподавать.Интересы – клиническая генетика и генетическое консультирование. Ненаучные – плавание, сбор грибов, английский язык.
-
Нужна ли врачу биология?
нужна ли биология врачу? Да, потому что это теоретическая основа медицины Да, потому что медицина пытается противостоятьнекоторым биологическим законам
-
Курс биологии в медицинском вузе
Цитология Генетика Эмбриология Эволюция Паразитология
-
Рекомендую как пособия по медицинской генетике
-
Ничто в биологии не имеет смысла, кроме как в свете эволюции.
Феодосий Добржанский Ф.Г.Добржанский 1900 - 1975
-
Предмет биологии (как я это понимаю)
Химическая эволюция Социальная эволюция 3,5 млрд. лет назад 200 тыс. лет назад клетка человек наш курс Биологическая эволюция
-
Итак, биология – наука о живом
-
Что такое жизнь???
-
Существует много определений жизни, приведу некоторые
Сент-Дьерди, лауреат Нобелевской премии: «Я не знаю, что такое жизнь, но точно могу сказать, жива или нет моя собака». Энгельс: «Жизнь – это способ существования белковых тел, состоящий в постоянном самообновлении частей этих тел». Энциклопедический словарь: «Жизнь это активное, идущее с затратой полученной извне энергии, поддержание и самовоспроизведение молекулярной структуры. Я (прочитав Р. Докинза): «Жизнь – это избирательное размножение репликаторов.»
-
Клинтон Ричард Докинз
-
Видно, что дать определение жизни непросто. Поэтому учёные предпочитают описывать свойства живых объектов.
-
Свойства живого(свойства живых систем)
-
1.Особый химический состав:
Живые организмы состоят из биополимеров – белков и нуклеиновых кислот. Белки (состоят из примерно 20 разных аминокислот, соединенных пептидными связями)
-
Образование пептидной связи между остатками двух аминокислот
-
Первичная, вторичная, третичная и четвертичная структура гемоглобина
-
Белки выполняют множество функций
-
Нуклеиновые кислоты – ДНК и РНК
Фосфат Пентоза Азотистое основание Нуклеотид состоят из нуклеотидов, соединенных фосфодиэфирными связями
-
Нуклеиновые кислоты
ДНК Сахар – дезоксирибоза Азотистые основания: А. Т, Г, Ц Стабильная гигантская молекула в виде двойной спирали РНК Сахар –рибоза Азотистые основания: А. У, Г, Ц Небольшие короткоживущие одноцепочечные молекулы Строение и функции ДНК мы обсудим чуть позже
-
Есть много видов РНК:
мРНК – несет к рибосоме информацию о первичной структуре белка, следовательно, она кодирует белок. Остальные виды РНК названы некодирующими. Виды некодирующих РНК (ncRNA): рРНК (rRNA) - рибосомальная тРНК (tRNA) - транспортная Длиннные нкРНК (long ncRNAs, lncRNA) Короткие нкРНК (микроРНК, miRNA) Малые ядрышковые (snoRNA) Малые интерферирующие РНК (siRNA) PIWI РНК (piRNA) Есть и другие…
-
Длинные нкРНК (более 200 нуклеотидов)
Их обнаружено десятки тысяч Они отвечают за геномный импринтинг. Например, Xist, ген, подавляющий Х-хромосому с образованием тельца Барра. С него образуется РНК длиной в 17 000 нуклеотидов Другие длинные РНК регулируют дифференцировку клеток, в частности активность НОХ-генов.
-
Короткие нкРНК (20 – 24 нуклеотида) – микроРНК, miRNA
Их описано не менее 100 Их мишень не ДНК, а мРНК. Связываясь с 3’-нетранслируемой областью мРНК, нарушают ее трансляцию и ускоряют разрушение мРНК (действуют как сайленсеры). Регулируют работу многих генов.
-
Другие нкРНК
Малые ядрышковые (snoRNA) участвуют в химической модификации рРНК siRNA участвуют в интерференции РНК, подавляя активность генов pi RNA взаимодействуют с белком PIWI и отвечают за сайленсинг ретротранспозонов, а также поддержание стволовых клеток и сперматогенез. Их выделено более 50 000
-
2.Обмен веществ и энергии.
Живые тела – это открытые системы. Живой организм постоянно обменивается веществом и энергией с внешней средой. В живых телах энтропия (мера хаоса, неупорядоченности) понижается.
-
3. Pитмичность.
Все процессы в живых организмах связаны с космическими ритмами.
-
4. Самовоспроизведение
(на основе наследственности и изменчивости). «Конвариантная редупликация» - редупликация живых частиц, включая наследственные вариации. (Тимофеев-Ресовский)
-
5. Рост и развитие (онтогенез)
-
6. Эволюция (Филогенез.)
-
7. Дискретность – живые объекты представляют собой отдельные единицы
-
8. Иерархичность – более простые живые объекты формируют сложные системы
-
Иерархичность позволяет выделить несколько уровней организации живого
-
Уровни организации живого
Элементарное явление(пример) Удвоение ДНК Синтез белка, митоз Онтогенез – индивидуальное развитие особи Эволюция видов Круговорот веществ и преобразование оболочек Земли
-
Самый низший уровень – молекулярно-генетический. Жизнь на Земле началась с появления реплицирующихся единиц.
-
Ген – это участок молекулы ДНК*
(дезоксирибонуклеиновой кислоты), содержащий информацию о первичной структуре белка или т-, р- и других видов нкРНК.Это единица наследственной информации. *(Гены некоторых вирусов представлены РНК).
-
Уотсон и Крик в 1953 году у модели ДНК
-
Нуклеиновые кислоты – ДНК и РНК (состоят из нуклеотидов, соединенных фосфодиэфирными связями)
Фосфат Пентоза Азотистое основание Нуклеотид
-
Нуклеотид состоит из 3 частей
5-атомного сахара (пентозы) – рибозы или дезоксирибозы. Атомы углерода в пентозе нумеруются по часовой стрелке С1’, C2’, C3’, C4’ и C5’. Азотистого основания: пуринового (аденин, гуанин) или пиримидинового (цитозин, тимин (ДНК) или урацил (РНК). Азотистое основание присоединено к С1’ пентозы Остатков фосфорной кислоты (от 1 до 3), они присоединены к С5пентозы. ОН-группа в положении С3’ служит для образования фосфодиэфирной связи с другим нуклеотидом.
-
Нуклеотид
С1 С2 С3 С4 С5 фосфат азотистое основание пентоза
-
Схема строения нуклеотида
трифосфат
-
Азотистые основания образуют между собой водородные связи.
Это получило название принципа комплементарности
-
Комплементарность и антипараллельность в строении ДНК
OH OH 5’ - конец 5’ - конец 3’ - конец 3’ - конец
-
Эти особенности химического строения ДНК сделали возможным протекание ряда процессов с ее участием.
Эти процессы: Репликация (удвоение ДНК) Рекомбинация (обмен участками между молекулами ДНК) Репарация (восстановление ДНК) Транскрипция (синтез РНК на ДНК) Обратная транскрипция (синтез ДНК на РНК – у некоторых вирусов) Мутирование (изменение строения ДНК)
-
Удвоение (репликация) ДНК
Удвоение всей клеточной ДНК обычно происходит в S-периоде клеточного цикла, перед делением. Но могут удваиваться и отдельные участки ДНК, тогда это называется амплификацией.
-
Репликация ДНК полуконсервативна.
-
Отступление: живые организмы делятся на два больших надцарства:
Прокариоты (доядерные) Эукариоты (ядерные) растения грибы животные бактерии синезеленые водоросли археи
-
У прокариот (бактерий) репликация монорепликонная.
*оri - от origin- начало Начинается в точкеori*и идёт в обе стороны кольцевой молекулы ДНК Репликон это область ДНК, которая реплицируется, начиная с одной точки.
-
У эукариот репликация полирепликонная – начинается в нескольких местах
Репликативный глазок Репликон – участок между двумя точками начала репликации.
-
Репликация полунепрерывна
3’ 3’ 3’ 5’ Лидирующая цепь 5’ 5’ 3’ 3’ Отстающая цепь праймеры 5’ Репликативная вилка раскрывается – лидирующая цепь (5’3’) нарастает непрерывно, отстающая -- (3’5’) – фрагментами Оказаки, которые потом сшиваются Фрагменты Оказаки
-
Отличия репликации в клетках прокариот и эукариот
-
В репликации участвуют многие белки
Праймаза- синтезирует праймеры Геликаза Фрагмент Оказаки 100 – 1000 нуклеотидов ДНК-лигаза Праймер ДНК-полимераза Расплетающие белки (SBB) ДНК-полимераза Лидирующая цепь Отстающая цепь
-
Основные белки репликации
Геликазы– ферменты, которые расплетают спираль ДНК SSB -белки(single-stranded binding proteins) связывают однонитевую ДНК и удерживают матрицу Топоизомеразы, в том числе ДНК-гираза– вносят временные разрывы в материнской цепи и устраняют суперспирализацию ДНК Праймаза синтезирует РНК-праймер (primer) ДНК-полимераза использует 3’-конец праймера для синтеза новой цепи ДНК ДНК полимеразаI: Удаляет РНК-праймерыи застраивает пробелы цепочкой ДНК ДНК полимеразаIII присоединяет новые нуклеотиды к ДНК Лигаза – соединяет фрагменты Оказаки
-
Итак, репликация
Полуконсервативна Идет по принципам комплементарности и антипараллельности на обеих цепях ДНК Направлена в обе стороны Полунепрерывна (лидирующая цепь нарастает непрерывно, отстающая - фрагментами Оказаки) Полирепликонна у эукариот Монорепликонна у прокариот
-
Теломераза
Из-за необходимости каждый раз начинать репликацию с образования праймеров, которые потом удаляются, на концах хромосом, теламерах, образуются недореплицированные участки цепи ДНК. Специальный фермент теломераза способен к их восстановлению (активен в эмбриональных и половых клетках). Фермент теломераза ДНК РНК нуклеотиды
-
Теломераза осуществляет обратную транскрипцию,
т.е. построение ДНК по матрице РНК и, таким образом, достраивает недореплицированный конец ДНК.
-
Рекомбинация ДНК
способность молекул ДНК обмениваться участками.
-
Примеры рекомбинации
Естественная: Кроссинговер во время мейоза Рекомбинация у бактерий Мобильные генетические элементы (транспозоны) Искусственная: Получение трансгенных организмов
-
Кроссинговер
В профазе 1 деления мейоза между гомологичными хромосомами происходит обмен участками – кроссинговер. При этом образуются новые сочетания аллелей генов, что резко повышает генетическое разнообразие. А. Схема. Б. фигуры перекрёста (хиазмы), как они выглядят под микроскопом.
-
Бактерии для рекомбинации образуют выросты - пили
F-фактор - короткий фрагмент ДНК, находящийся в цитоплазме бактерии. F-фактор обеспечивает передачу себя (вместе с куском наследственной информации самой бактерии) через специальный вырост — пиль. Это ещё не размножение, а просто рекомбинация — «перетасовывание» генетической информации.
-
Генетическая инженерия – пример искусственной рекомбинации
Человек научился использовать способность ДНК к рекомбинации в своих целях – нужный ген (зелёный) встраивают, к примеру, в ДНК бактерии (красная)
-
Схема получения трансгенного растения
-
Репарация ДНК – восстановление ДНК после повреждений
-
В клетках постоянно происходят повреждения ДНК
Изменения отдельных нуклеотидов – например, дезаминирование (потеря аминогруппы). При этом цитозин превращается в урацил. Изменения пары нуклеотидов, например, образование тиминовых димеров. Поперечные сшивки одной или двух цепей ДНК Разрывы цепей ДНК
-
Примеры повреждений ДНК:
Г Ц А А Ц Г Ц Г Т Т Г Ц дезаминирование, разрывы хромосом, образование тиминовых димеров.
-
Существует несколько видов репарации
Фоторепарация (описана у бактерий) Дорепликативная (эксцизионная) –»режь-латай». Несколько видов: репарация отдельных оснований; репарация отдельных нуклеотидов; нескольких нуклеотидов. Пострепликативная (рекомбинационная) у бактерий SOS-репарация Рассмотрим их схематично на примере репарации тиминовых димеров Т Т А А
-
1. Фоторепарация(у бактерий)
Ультрафиолет нарушает структуру ДНК Фермент восстанавливает структуру ДНК на дневном свету Дневной свет
-
2. Эксцизионная репарация(«режь-латай»)
Тиминовый димер Ферменты репарации ДНК-полимераза, ДНК-лигаза узнавание повреждения разрезание цепи ДНК ресинтез и лигирование репарируемой цепи.
-
3. Пострепликативная репарация(рекомбинационная)
+ Тиминовый димер репликация ДНК «брешь» рекомбинация и достраивание цепи Если не сработала фото- или эксцизионная репарация, то димер сохраняется и после репликации образуется «брешь».
-
Получаем одну нормальную молекулу ДНК
+ и одну, по-прежнему, стиминовым с димером
-
Репарацияу E.coli
-
SOS-система репарации выявлена не только у бактерий, но и у животныхи человека.
Эта система включается тогда, когда повреждений в ДНК становится настолько много, что возникает угроза жизни клетки. Может быть неточной.
-
При мутациях генов, ответственных за репарацию, возникают болезни репарации, например, анемия Фанкони, атаксия-телеангиоэктазия, синдром Блума, пигментная ксеродерма
-
Самая известная болезнь репарации ДНК – пигментная ксеродерма. При ней солнечный свет повреждает ДНК в клетках кожи, что может привести к раку.
-
Пигментная ксеродерма – болезнь, связанная с нарушением репарации ДНК
-
Пигментная ксеродерма
Фото из учебника У.Клаг и М.Каммингс Основы генетики.
-
Продолжим говорить о реакциях с участием ДНК
Репликация (удвоение ДНК) Рекомбинация (обмен участками между молекулами ДНК) Репарация (восстановление ДНК) Транскрипция (синтез РНК на ДНК) Обратная транскрипция (синтез ДНК на РНК – у некоторых вирусов) Мутирование (изменение строения ДНК)
-
Транскрипция- синтезРНК (любых видов) по матрице ДНК
В качестве матричной выступает цепь ДНК 3’ 5’. Цепь 5’ 3’ в транскрипции не участвует. Эту цепь называют кодогенной, т.к. последовательность нуклеотидов РНК (кодонов) совпадает с ее последовательностью. Кодогенная, она же смысловая, она же цепь Крика. Матричная, она же антисмысловая, она же цепь Уотсона. О транскрипции поговорим в следующей лекции
-
Обратная транскрипция – синтез ДНК по матрице РНК
В 1970 году Г. Темин и Балтимор независимо друг от друга открыли фермент, названный обратной транскриптазой (ревертазой). В 1975 году им была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины. Обратная транскрипция происходит при размножении ретровирусов (например, ВИЧ) При перемещениях ретротранспозонов При восстановлении теломерных участков хромосом До этого открытия центральная догма молекулярной биологии имела вид: ДНК РНК белок
-
Теломераза осуществляет обратную транскрипцию, т.е. построение ДНК по матрице РНК и, таким образом, достраивает недореплицированный конец ДНК. А.М.Оловников в 1971 году предположил наличие теломеразы.
-
Медицинские приложения
В молекулярной биологии существует метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Он используется для различных видов диагностики. Обратная транскриптаза используется в генетической инженерии. Так, для производства белков, гены которых имеют интроны, используется зрелая мРНК, имеющая только экзоны. С нее образуется кДНК (комплементарная ДНК), которая значительно короче и может быть встроена в геном бактерий или дрожжей. Ингибиторы обратной транскриптазы используются для лечения СПИДа
-
О способности ДНК мутировать и о генных мутациях речь пойдет в следующей лекции
-
Спасибо за внимание!
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.