Презентация на тему "Рецепторы клетки"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Рецепторы клетки

• 
  Слайд 2
  
• 
  Слайд 3

  Мембранные рецепторы

  Рецептор с тирозинкиназной активностью Рецептор, связанный с G-белком Ионотропный рецептор Метаботропные Ионотропные

• 
  Слайд 4

  Ионотропные рецепторы

  Представляют собой мембранные каналы, открываемые или закрываемые при связывании с лигандом, что приводит к ионному току через канал. N-холинорецептор - располагается в постсинаптической мембране нервно-мышечных синапсов Активация рецептора происходит при его взаимодействии с ацетилхолином. Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний нейронов из холина и ацетилкоэнзима А (ацетил КоА) при участии цитоплазматического фермента холинацетилтрансферазы. Холин в свою очередь образуется в теле нейрона, ацетил Ко-А в митохондриях окончаний. Депонируется ацетилхолин в синаптических пузырьках (везикулах), в каждом из которых находится несколько тысяч молекул ацетилхолина. Структура: 5 интегральных белковых субъединиц (2α, β, γ, δ), которые окружают ионный натриевый канал. Взаимодействовать с ацетилхолином способны только α-субъединицы

• 
  Слайд 5

  Работа N-холинорецептора

  Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами. Соединение ацетилхолина с N-холинорецептором приводит к открытию ионного канала. (Время пребывания канала в открытом состоянии составляет около 1 мс, и при этом через канал проходит примерно 50 000 ионов Na+). Резкое изменение концентрации Na+ приводит к развитию потенциала действия и мышца сокращается Ацетилхолин быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой. Образовавшийся при этом холин в значительном количестве (50%) захватывается пресинаптическими окончаниями, транспортируется в цитоплазму, где вновь используется для биосинтеза ацетилхолина. Остальная его часть поступает в кровь.

• 
  Слайд 6

  ИОНОТРОПНЫЕ РЕЦЕПТОРЫN-холинорецептор

• 
  Слайд 7

  Метаботропные рецепторы

• 
  Слайд 8

  Вторичные посредники

  Участвуют в регуляции активности отдельных ферментных систем в клетках-мишенях. Виды «вторичных посредников»: циклические нуклеотиды (цАМФ и цГМФ) ферменты, участвующие в синтезе циклических нуклеотидов инозитолтрифосфат кальций-связывающий белок - кальмодулин, Ca 2+ протеинкиназы-ферментыфосфорилирования белков Связаны с системами внутриклеточных (вторичных) посредников. Изменения конформации рецептора при связывании с лигандом приводит к запуску каскада биохимических реакций, и, в конечном счете, изменению функционального состояния клетки

• 
  Слайд 9

  Рецепторы, связанные с G-белками

  Представляют собой трансмембранные белки, имеющие 7 трансмембранных доменов, внеклеточный N-конец и внутриклеточный C-конец. Сайт связывания с лигандом находится на внеклеточных петлях, домен связывания с G-белком — вблизи C-конца в цитоплазме. G-белок представляет собой гетеротример, состоящий из α , β, γ субъединиц. G-белок обладает ГТФ-азной активностью (способен гидролизовать ГТФ до ГДФ) ГДФ (GDP) ГТФ (GTP)

• 
  Слайд 10

  G-связанныйрецептор (схема строения)

• 
  Слайд 11
  

  Существует два главных способа передачи сигнала в клетки-мишени от сигнальных молекул (лиганда) с участием рецепторов,связанных с G-белком

  АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНАЯ СИСТЕМА ФОСФОИНОЗИТИДНАЯ СИСТЕМА Компоненты аденилатциклазной системы: мембранный белок-рецептор G-белок Аденилатциклаза (фермент) Гуанозинтрифосфат (ГТФ) Протеинкиназы АТФ. встроены в мембрану клетки

• 
  Слайд 12

  Работа аденилатциклазной системы

  До момента действия гормона компоненты находятся в диссоциированнном состоянии. После образования комплекса сигнальной молекулы (гормон) с белком-рецептором происходят изменения конформации G-белкаВ результате одна из субъединиц G-белка (альфа) приобретает способность связываться с ГТФГДФ, связанная с белком обменивается  на ГТФG белок распадается на α- и β,γ-субъединицы. Комплекс “G-белок-ГТФ” активирует аденилатциклазу. Аденилатциклазаначинает активно превращать молекулы АТФ в ц-АМФ.

• 
  Слайд 13
  

  ц-АМФ активирует ферменты – протеинкиназы , которые катализируют реакции фосфорилирования различных белков (ферменты, ядерные белки, мембранные белки) с участием АТФ. В результате чего изменяется активность фосфорилированного белка - белки могут становиться функционально активными или неактивными. Такие процессы будут приводить к изменениям скорости биохимических процессов в клетке-мишени. Активация аденилатциклазной системы длится очень короткое время. После гидролиза ГТФ до ГДФ альфа-субъединица отсоединяется от аденилатциклазы и G-белок восстанавливает свою конформацию (происходит реассоциация субъединиц) активация аденилатциклазы прекращается прекращается реакция образования цАМФ фермент – фосфодиэстераза катализирует реакцию гидролиза оставшихся ц-АМФ до АМФ. клеточный ответ прекращается

• 
  Слайд 14

  Работа адренорецептора

• 
  Слайд 15

  Рецепторы с тирозинкиназной активностью

  Структура: трансмембранные белки с одним мембранным доменом. Как правило, гомодимеры, альфа- и бета-субъединицы которых связаны дисульфидными мостиками. Лиганды: инсулин, факторы роста.

• 
  Слайд 16

  Работа тирозинкиназного рецептора

  Инсулин с высокой специфичностью связывается и распознаётся α-субъединицей рецептора, которая при присоединении гормона изменяет свою конформацию. Это приводит к появлению тирозинкиназной активности у субъединицы β, что запускает разветвлённую цепь реакций по активации ферментов, которая начинается с аутофосфорилирования рецептора. Весь комплекс биохимических последствий взаимодействия инсулина и рецептора ещё до конца не вполне ясен, однако известно, что на промежуточном этапе происходит образование вторичных посредников (диацилглицеролов и инозитолтрифосфата) одним из эффектов которых является активация фермента — протеинкиназы С Протеинкиназа С обладает способностью фосфорилировать ферменты, что вызывает изменения во внутриклеточном обмене веществ. В результате происходит включение в клеточную мембрану цитоплазматических везикул, содержащих белок-переносчик глюкозы GLUT 4 GLUT 4 обеспечивает поступление глюкозы в клетку.

• 
  Слайд 17
  
• 
  Слайд 18

  Внутриклеточные рецепторы

  растворимые ДНК-связывающие белки не связаны с плазматической мембраной, локализованы внутри ядра клетки!!! Лиганды:глюкокортикостероидные и тиреоидные гормоны (щитовидной железы), витамин D. Лиганды являются липофильными и способны проникать через мембрану внутрь клетки Структура рецептора: C-конец (гормон-связывающий домен) центральный домен (ДНК-связывающий) N-терминальный домен (активирующий транскрипцию гена-мишени)

• 
  Слайд 19

  Работа внутриклеточного рецептора

  проникновение гормона через билипидный слой мембраны в клетку образование комплекса гормон-рецептор, который перемещается в ядро клетки и взаимодействует с регуляторным участком ДНК. соответственно увеличивается (или уменьшается) скорость транскрипции структурных генов и скорость трансляции изменяется количество белков (в том числе ферментов), которые влияют на метаболизм и функциональное состояние клетки. Эффекты гормонов реализуются через определенный промежуток времени, так как на протекание матричных процессов (транскрипция и трансляция) требуется несколько часов. Возникший эффект продолжается еще некоторое время после удаления лиганда из комплекса.

• 
  Слайд 20