Содержание
-
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
ПРИНЦИПЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИСЕПТИКОВ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. β-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ Стоматологический факультет
-
СРЕДСТВА ДЛЯ БОРЬБЫ С ПАТОГЕННЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ И ПАРАЗИТАМИ
ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА Обладающие избирательностью противомикробного эффекта ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Не обладающие избирательностью противомикробного эффекта Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
-
ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА(дезинфекционные препараты; de – устранение, infectio – заражение) – препараты, применяемые для уничтожения возбудителей инфекционных болезней в окружающей среде.Применяются в бактерицидных концентрациях для обеззараживания медицинского инструмента, аппаратуры, помещений, посуды, выделений больных
оказывать бактерицидный эффект, обладая широким спектром антимикробного и противопаразитарного действия характеризоваться малым латентным периодом действия, высокой активностью (в том числе в присутствии биологических субстратов) быть безопасными для человека и животных быть химически стойкими и доступными с точки зрения их производства и стоимости НЕ ДОЛЖНЫ: повреждать дезинфицируемые предметы (вызывать коррозию и т.п.) желательно отсутствие неприятного запаха ДОЛЖНЫ: Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
-
АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА(антисептики; anti – против, septicas – гнилостный) – препараты, применяемые для уничтожения или задержки роста и размножения микроорганизмов на коже, слизистых оболочках, раневой поверхности. Применяются преимущественно наружно для обеззараживания кожи, слизистых, ожоговой (раневой) поверхности. Отдельные препараты используют для воздействия на микроорганизмы, локализующиеся в ЖКТ (кишечные антисептики) и мочевыводящих путях (уроантисептики)
повреждать ткани и ослаблять процесс регенерации обладать аллергизирующим влиянием НЕ ДОЛЖНЫ: обладать минимальной всасываемостью с места нанесения обладать низкой токсичностью ДОЛЖНЫ: Кафедра фармакологии и клинической фармакологии NB! Распространенным критерием оценки активности антисептиков является ФЕНОЛОВЫЙ КОЭФФИЦИЕНТ – соотношение концентраций фенола и применяемого антисептика, в которых вещества оказывают одинаковый противомикробный эффект
-
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – лекарственные препараты избирательного действия, подавляющие возбудителей, попавших в организм человека.Применяются для лечения и профилактики инфекций, а также санации носителей инфекции
избирательно нарушать развитие и размножение возбудителей инфекционных болезней и инвазий обладать большой широтой антимикробного действия обладать низкой токсичностью ДОЛЖНЫ: Кафедра фармакологии и клинической фармакологии К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ СРЕДСТВАМ ОТНОСЯТСЯ: антибиотики сульфаниламиды производные хинолона противосифилитические средства противотуберкулезные средства синтетические антибактериальные средства различного химического строения
-
КЛАССИФИКАЦИЯ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ И АНТИСЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (по химическому строению)
1. НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ: галоиды: хлорамин Б, хлоргексидин, раствор йода спиртовой окислители: раствор перекиси водорода кислоты и щелочи: кислота салициловая, кислота борная соли тяжелых металлов:серебра нитрат, меди сульфат 2. ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ: фенолы: фенол, резорцин нитрофураны: фурацилин, фуразолидон красители:бриллиантовый зеленый, этакридина лактат альдегиды и спирты: формальдегид, этанол детергенты:декаметоксин 3. АНТИБИОТИКИ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ:фюзафюнжин
-
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ И АНТИСЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
ГАЛОИДЫ содержат элементарные галогены или высвобождают их, денатурируя белки и окисляя некоторые ферменты микроорганизмов ОКИСЛИТЕЛИ высвобождают кислород, который обеспечивает противомикробный и дезодорирующий эффект НИТРОФУРАНЫ, восстанавливая нитрогруппу в аминогруппу, являются акцепторами Н+, что позволяет им нарушать перенос электронов с флавиновых ферментов на цитохром (тормозят тканевое дыхание) КРАСИТЕЛИ тормозят ферментативные процессы, образуя трудно растворимые комплексы
-
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ дезинфицирующих и антисептических средств
дезинфекция рук обеззараживание инструментария и предметов ухода за больными дезинфекция помещений обработка операционного поля инфекционные заболевания кишечника и мочевыводящих путей заболевания кожных покровов (инфицированные раны, ожоги, пролежни, рожистое воспаление, экзема) профилактика и лечение заболеваний полости рта и носоглотки гинекологические заболевания конъюнктивиты
-
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ - синтетические противомикробные средства, по химической структуре представляющие собой производные амида сульфаниловой кислоты:
1. Сульфаниламиды системного (резорбтивного) действия: непродолжительного действия: стрептоцид, сульфадимезин средней продолжительности действия: сульфазин длительного действия: сульфадиметоксин сверхдлительного действия: сульфален 2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника – фталилсульфатиазол (фталазол) 3. Сульфаниламиды для местного применения – сульфацетамид(сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (дермазин), сульфатиазол серебра (аргосульфан) 4. Комбинированные препараты – ко-тримоксазол (ориприм, бисептол), лидаприм Кафедра фармакологии ДГМА H2N SO2N H R H2N СООH ПАБК 1 1 2 3 4 5 6 4
-
Кафедра фармакологии ДГМА
ПАБК Дигидроптероатсинтетаза ДИГИДРОПТЕРОЕВАЯ КИСЛОТА ДИГИДРОФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА ТЕТРАГИДРОФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА СИНТЕЗ ПУРИНОВ НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Дигидрофолатредуктаза МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДИГИДРОПТЕРИДИН ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА
-
ФАРМАКОЛОГИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
СПЕКТР АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ бактерии (патогенные кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии) хламидии (возбудители трахомы, орнитоза) актиномицеты простейшие (плазмодии малярии, возбудители токсоплазмоза) ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ аллергические реакции диспепсические расстройства лейкопения, агранулоцитоз кристаллурия Кафедра фармакологии ДГМА NB! Сульфаниламидам (СА) присущ бактериостатический характер антимикробного действия. Для достижения бактерицидного эффекта применяют комбинированные препараты СА: ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) лидаприм (сульфаметрол + триметоприм) потесептил (сульфадимезин + триметоприм)
-
Кафедра фармакологии ДГМА
ПАБК Дигидроптероатсинтетаза ДИГИДРОПТЕРОЕВАЯ КИСЛОТА ДИГИДРОФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА ТЕТРАГИДРОФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА СИНТЕЗ ПУРИНОВ НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Дигидрофолатредуктаза ТРИМЕТОПРИМ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ДИГИДРОПТЕРИДИН ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА
-
АНТИБИОТИКИ(греч. anti – против и bios – жизнь) –вещества, образуемые микроорганизмами (бактериями, плесенями, грибами), низшими (лишайники) или высшими растениями и тканями животного организма, которые обладают способностью избирательно убивать (бактерицидное действие) или подавлять рост и размножение (бактериостатическое действие) возбудителей инфекционных заболеваний или клеток некоторых опухолей. В качестве лекарственных препаратов используют биосинтетические и полусинтетические производные природных антибиотиков, а также их синтетические аналоги. NB!
-
Классификации антибиотиков
По химической структуре β-лактамы гликопептиды тетрациклины макролиды аминогликозиды хлорамфениколы полиены полипептиды (полимиксины) По механизму действия По характеру антибактериального действия бактерицидные бактериостатические 1 2 3 Кафедра фармакологии ДГМА
-
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ
1. НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ микроорганизмов вследствие торможения активности ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы, что нарушает образование и полимеризацию пептидогликана муреина – опорного полимера клеточной стенки. Так действуют -ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ И ГЛИКОПЕПТИДЫ. Кафедра фармакологии ДГМА УРИДИННУКЛЕОТИДЫ МУРЕИН N-АЦЕТИЛ-ГЛЮКОЗАМИН N-АЦЕТИЛ-МУРАМОВАЯ КИСЛОТА карбоксипептидаза транспептидаза D-АЛАНИН АНТИБИОТИК
-
2. НАРУШЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ вследствие: связывания эргостерола – основы цитоплазматической мембраны патогенных грибов (ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ) взаимодействия с клеточной мембраной микроорганизмов (по типу катионных детергентов), что приводит к снижению ее проницаемости и блокированию транспортных систем (ПОЛИПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ = ПОЛИМИКСИНЫ). Кафедра фармакологии ДГМА
-
3. НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА БЕЛКА НА УРОВНЕ РИБОСОМ на уровне 30-S-субъединицы (ТЕТРАЦИКЛИНЫ) или 50-S-субъединицы рибосом (МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ) Тетрациклины Кафедра фармакологии ДГМА
-
Бактериальная РНК-полимераза ДНК РНК РИФАМПИЦИН Бактериальная ДНК гираза ДНК ФТОРХИНОЛОНЫ Кафедра фармакологии ДГМА 4. НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА И ОБМЕНА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ вследствие торможения активности ферментов ДНК-гиразы (ФТОРХИНОЛОНЫ), РНК-полимеразы (РИФАМПИЦИН), а также образования трудно диссоциируемых комплексов с ДНК клеток, угнетения их матричных функций (ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ)
-
5. Антибиотики группы ХЛОРАМФЕНИКОЛА(левомицетины) и АМИНОГЛИКОЗИДЫ практически в равной степени: нарушают обмен нуклеиновых кислот нарушают синтез белков изменяют проницаемость ЦПМ микроорганизмов Кафедра фармакологии ДГМА
-
β-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
К препаратам β-лактамных антибиотиков (β-лактамам), которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца, относятся: ПЕНИЦИЛЛИНЫ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ КАРБАПЕНЕМЫ МОНОБАКТАМЫ N О Кафедра фармакологии ДГМА Сходство химической структурыпредопределяетодинаковый механизм действия всех β-лактамов(нарушение синтеза клеточной стенки бактерий),атакже перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов. NB!
-
КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
-
ФАРМАКОЛОГИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ (И ВСЕ ДРУГИЕ Β-ЛАКТАМЫ) ОБЛАДАЮТ БАКТЕРИЦИДНЫМ ЭФФЕКТОМ Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий (транспептидазы и карбопептидазы), выполняющие роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана (муреина) - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. β-лактамы образуют ацильную связь с активным центром транспептидазы и тем самым необратимо ингибируют ее. При этом связь –СО–N– в β-лактамном кольце разрывается, и образуется пенициллоиновая кислота. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии. Пептидогликан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, поэтому специфическая токсичность в отношении макроорганизма для β-лактамов не характерна. NB!
-
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЕТА-ЛАКТАМОВ
Пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) клеточной стенки Антибиотик связывается с ПСБ, нарушая синтез клеточной стенки Клеточная стенка разрушается и бактерия погибает Кафедра фармакологии ДГМА
-
Спектр антимикробной активности биосинтетических пенициллинов Гр+ - гноеродные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки) Гр- - кокки (менингококки и гонококки) клостридии газовой гангрены, столбняка и сибирской язвы спирохеты (особенно трепонемы) возбудители кишечно-брюшнотифозной инфекции клебсиеллы риккетсии протей псевдомонады микоплазмы вибрионы вирусы и все виды патогенных грибов Гр+ - кокки, вырабатывающие -лактамазы НЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫ: Кафедра фармакологии ДГМА
-
Спектр антимикробной активности полусинтетических пенициллинов
В ОТЛИЧИЕ ОТ БИОСИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ: эффективны в отношении грамотрицательных бактерий: E.coli, индолотрицательных видов протея (Р.mirabilis), сальмонелл, шигелл (последние часто резистентны) более активны в отношении энтерококков (E.faecalis) и листерий менее активны в отношении стрептококков, пенициллиночувствительных стафилококков, спирохет, анаэробов ампициллин не активен в отношении грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (P.aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие. Разрушается стафилококковой пенициллиназой Кафедра фармакологии ДГМА
-
Бета-лактамазаБета-лактамные антибиотики ФОРМИРОВАНИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ БАКТЕРИЙ К БЕТА-ЛАКТАМНЫМ АНТИБИОТИКАМ Бактерии выделяют особые ферменты - бета-лактамазы, связывающие бета-лактамы и предотвращающие их взаимодействие с клеткой Кафедра фармакологии ДГМА
-
Бета-лактамазы одних бактерий защищают другие бактерии от действия бета-лактамов Бета-лактамы Бета-лактамаза Бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы Патогенные бактерии, не имеющие собственных бета-лактамаз, находятся под защитой «дружественных» им других бактерий Кафедра фармакологии ДГМА
-
ФАРМАКОЛОГИЯ «ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫХ» ПЕНИЦИЛЛИНОВ
Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, - были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных («ингибиторзащищенных») пенициллинов: Амоксициллин+Клавуланат(Аугментин, Амоксиклав) Ампициллин+Сульбактам(Уназин) Тикарциллин+Клавуланат(Тиментин) Пиперациллин+Тазобактам(Тазоцин) Кафедра фармакологии ДГМА
-
МЕХАНИЗМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНАЦИИ АМОКСИЦИЛЛИНА и КЛАВУЛАНАТА Амоксициллин Клавулановая кислота Основная антибактриальная активность Дополнительная антибактериальная активность Защита амоксициллина от бета-лактамаз Стимуляция фагоцитоза и хемотаксиса Антимикробный иммунитет Эррадикация возбудителя Кафедра фармакологии ДГМА
-
КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА – ИНГИБИТОР БАКТЕРИАЛЬНЫХ β-ЛАКТАМАЗ КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА (открыта в 1972 г.) – продукт метаболизма актиномицетов Streptomyces clavuligerus. Ее молекулярная структура в значительной мере подобна структуре пенициллинов и цефалоспоринов КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА образует с ферментами (β-лактамазами) стабильные неактивные комплексы, что предотвращает разрушение антибиотиков КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА не действует на β-лактамазыІ-типа, которые продуцируются штаммами Enterobacter, Citrobacter, Serratia и Pseudomonas Кафедра фармакологии ДГМА
-
Клавуланат Амоксициллин Бета-лактамаза КО-АМОКСИЦИЛЛИН (АМОКСИЦИЛЛИН + КЛАВУЛАНАТ):ЗАЩИЩЕННЫЙ АМОКСИЦИЛЛИН Амоксициллин Сохранение активности Потеря активности Кафедра фармакологии ДГМА
-
Цефалоспорины (классификация)
-
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
ОБЛАДАЮТ БАКТЕРИЦИДНЫМ ЭФФЕКТОМ Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий (транспептидазы и карбопептидазы), выполняющие роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана (муреина) - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Кафедра фармакологии ДГМА УРИДИННУКЛЕОТИДЫ МУРЕИН N-АЦЕТИЛ-ГЛЮКОЗАМИН N-АЦЕТИЛ-МУРАМОВАЯ КИСЛОТА карбоксипептидаза транспептидаза D-АЛАНИН АНТИБИОТИК
-
АНТИМИКРОБНЫЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
I-е поколение: действуют преимущественно на Гр+ – гноеродные кокки II-е поколение: более выраженная антибактериальная активность к Гр- – флоре III-е поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефриаксон, цефоперазон, цефиксим – высокоактивны в отношении Гр- – микроорганиз-мов, продуцирующих -лактамазы, а также влияют на палочку сине-зеленого гноя (Pseudomonas aeruginosa), серации и протей; «защищенный» цефалоспорин: сульперазон (цефоперазон + сульбактам) IV-е поколение: широкий спектр антибактериального действия, более активны, чем цефалоспорины I, II, III-го поколений вследствие избирательного сродства к пенициллинсвязывающим белкам оболочки микроорганизмов, высокоустойчивы к бактериальным -лактамазам. Кафедра фармакологии ДГМА
-
КАРБАПЕНЕМЫ
1. Препараты I поколения имипинем (разрушается дегидропептидазой!) тиенам (имипинем + циластатин) 2. Препараты II поколения меропинем (меронем).Устойчив к дегидропептидазе Кафедра фармакологии ДГМА НАРУШАЮТ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ микроорганизмов вследствие торможения активности ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы, что угнетает образование и полимеризацию пептидогликана муреина – опорного полимера клеточной стенки.
-
Практически все клинически значимые Гр+ - и Гр-- аэробные и анаэробные микроорганизмы (самый большой среди всех химиотерапевтических препаратов) Карбапенемы II поколения хорошо проникают также в цереброспинальную жидкость. АНТИМИКРОБНЫЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ КАРБАПЕНЕМОВ Кафедра фармакологии ДГМА
-
МОНОБАКТАМЫ
АЗТРЕОНАМ узкий спектр антибактериальной активности (используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой) устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и Ps.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам и цефалоспоринам не действует на ацинетобактер, грамположительные кокки и анаэробы Кафедра фармакологии ДГМА
-
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ β-ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ
Инфекционные процессы с обязательным учетом особенностей фармакокинетики и чувствительности возбудителей: острые гнойно-воспалительные процесы (перикоронарит, дентоальвеолярный абсцесс, флегмона, периостит) одонтогенный сепсис гайморит артрит височно-нижнечелюстного сустава тяжелые инфекционные поражения слизистой полости рта профилактика инфекционных осложнений после травматических стоматологических операций Кафедра фармакологии ДГМА
-
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
аллергические реакции (сыпь, эозинофилия, анафилактический шок) возможны нейротоксические реакции (повышение судорожной готовности мозга, парестизии) нефротоксичность нарушение кроветворения (агранулоцитоз, панцитопения) псевдомембранозный (или геморрагический) колит суперинфекция (кандидоз) Кафедра фармакологии ДГМА
-
Спасибо ! Дякую!
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.