Презентация на тему "Иммунный ответ"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Слайды к занятию №7. Иммунный ответ. АПК

• 
  Слайд 2
  

  Распознавание чужеродных субстанций («образов патогенности», стрессорных молекул, антигенов) Элиминация чужеродных субстанций из организма Запоминание контакта организма с антигеном (при адаптивном иммунитете) 1 2 3 СОБЫТИЯ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ ИММУНИТЕТА

• 
  Слайд 3

  СХЕМА ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ

  Патогены Клетки врожденного иммунитета Реализация иммунной защиты Реализация иммунной защиты Клоны лимфоцитов Дендритная клетка ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ

• 
  Слайд 4
  

  Активациямигрировавшихлейкоцитов Эмиграция лейкоцитов Хемокины Активациярезидентныхмакрофагов ЭК ЭК Фагоцитозбактерий Проникновениемикробов черезбарьеры Цитокины ПЕРВИЧНАЯРЕАКЦИЯНАИНФИЦИРОВАНИЕ

• 
  Слайд 5
  
• 
  Слайд 6

  Основные разновидности «профессиональных» антигенпрезентирующих клеток

  Дендритная клетка Активированный макрофаг В-лимфоцит IFNγ Захват антигена Пиноцитоз. Фагоцитоз Рецептор-зависимый Реже фагоцитоз пиноцитоз Экспрессия MHC-II СпонтаннаяИндуцированнаяCпонтанная Экспрессия B7 Спонтанная Индуцированная Индуцированная (CD80, CD86) Активация Т-клеток: наивных, эффекторных эффекторных и эффекторных и и клеток памяти клеток памяти клеток памяти МНС -II МНС -II МНС -II МНС -I МНС- I МНС- I

• 
  Слайд 7

  Схема развития дендритных клеток

  CD8- МДК ПДК КЛ пГМ Мон пЛф Id2, IRF-8 IRF-2 Icaros, IRF-8, Spi-B, PU1, Gfi1 Icaros, IRF-8, Id2, STAT3, PU1, Gfi1 Icaros, IRF-2, RelB, STAT3, PU1, Gfi1 CD11c+CD11b+ СD4+CD8lo CD205hi CD8+ ЛДК CD11c+CD11b- СD4-CD8hi CD205hi CD11c+CD11b- СD4+/-CD8- CD205+/- CD11c-CD11b- СD4hiCD8+/- CD205- ОЛП ОМП КСК

• 
  Слайд 8

  УЛАВЛИВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛОНОВ В РЕГИОНАЛЬНОМ ЛИМФАТИЧЕСКОМ УЗЛЕ

  Лимфа Вуалевая клетка MHC-II, CD40, CD80, CD86, VLA-4, CCR7 ФНО ИЛ-1 SLC ELC МСР-1-3 Кишечник Дендритная клетка Е-кадхерин,МНС-II, CD1a, CLA, CD40, CD86, CD54 Лимфатический узел Интердигиталь-ная клетка MHC II, CD54, VLA-4, CD40++, CD80, CD86++ , CD83

• 
  Слайд 9
  

  УЛАВЛИВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛОНОВ В РЕГИОНАЛЬНОМ ЛИМФАТИЧЕСКОМ УЗЛЕ Афферентная лимфа Эфферентная лимфа Лимфати- ческий узел

• 
  Слайд 10
  

  Распознавание комплекса антигенного пептида с молекулами МНС I и II класса рецепторами Т-лимфоцита CD4 CD8 пептид пептид TCR MHCII MHCI Т-клетка АПК TCR

• 
  Слайд 11

  СТРУКТУРА ИММУННОГО СИНАПСА

  CD58 (LFA-3) MHC-пептид CD80/86 CD2 TCR-CD4/8 CD28 LFA-1 LFA-1 ICAM-1,2,3 ICAM-1,2,3 ICAM-1,2,3 DC-SIGN Lck PKCθ PKCθ PI-3K Дендритная клетка Т-лимфоцит

• 
  Слайд 12
  

  Стрелками отмечены основные направления сигнализации CD154 CD40 ТCR МНС II АПК CD80/86 Т-хелпер CD4 CD28 Костимуляция Костимуляция Рецепция АГ РОЛЬ КОСТИМУЛИРУЮЩИХ МОЛЕКУЛ ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИИ Т-КЛЕТОК И АПК

• 
  Слайд 13

  РОЛЬ КОСТИМУЛЯЦИИ В ВЫБОРЕ МЕЖДУ ИММУННЫМ ОТВЕТОМ И ТОЛЕРАНТНОСТЬЮ

  Зрелая дендритная клетка. Наличие костимуляции. Активация Т-клеток. Иммунный ответ Зр.ДК Незр.ДК Незрелая дендритная клетка или «непрофессиональная» АПК. Отсутствие костимуляции. Анергия Т-клеток Иммунологическая толерантность СD4+ T СD4+ T

• 
  Слайд 14
  

  IL-2-ЗАВИСИМАЯ ПРОЛИФЕРАЦИЯ КЛОНА СD4+-Т-КЛЕТОК, ВОВЛЕКАЕМЫХ В ИММУННЫЙ ОТВЕТ

  Активир. CD4+Т АПК CD4+T IL-2R IL-2 Th0 Th0 Пролиферация клона Активация CD4+-Т-клетки

• 
  Слайд 15
  

  Т-хелперы участвуют в дифференцировке или активации других эффекторных клеток СD4+ Т-хелперы СD8+ ЦТЛ В-клетка Макрофаг Цитокины IL-2 IFNγ Гуморальный иммунный ответ против внеклеточных патогенов Воспалительный клеточный ответ против внутриклеточных патогенов Цитотоксический иммунный ответ против внутриклеточных патогенов

• 
  Слайд 16
  

  ИЛЛЮСТРАЦИЯ КЛОНАЛЬНОГО ПРИНЦИПА ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА

  Антиген Клетки различных лимфоцитарных клонов Клетки клона, реагирующегона антиген

• 
  Слайд 17

  ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПАТОГЕНА ПРЕДОПРЕДЕЛЯЕТ СПОСОБ РАСПОЗНАВАНИЯ ЕГО АНТИГЕНОВ

  Внутриклеточный патоген (в цитоплазме) Внутриклеточный патоген (в везикулах) Внеклеточный патоген, токсин Распознавание с участием CD8 Распознавание с участием CD4 Распознавание с участием CD4 Презентация пептида в МНС-I Презентация пептида в МНС-II Презентация пептида в МНС-II CTL Th1 Th2

• 
  Слайд 18
  

  СПОСОБ РАСПОЗНАВАНИЯ АНТИГЕНА ОПРЕДЕЛЯЕТ УЧАСТИЕ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-КЛЕТОК И ЭФФЕКТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

  Инфицированные вирусом клетки Макрофаги В-клетки Цитотоксический Т-лимфоцит (СTL) Хелперная клетка типа Th1 Хелперная клетка типа Th2 Цитоткины Цитоткины Fas-лиганд СD154 СD154 Патогены Патогены, токсины СD40 СD40 Патогены и их продукты Киллинг инфицированной клетки Киллинг фагоцитированного патогена Нейтрализация антителами и АТ-зависимые эффекты СTL IFNγ Клетка-мишень CTL Мф Plc

• 
  Слайд 19

  ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРОВ

  Th2 Th1 Повреждение: Аутоиммунные процессы клеточного типа Защита от внутриклеточных патогенов и опухолей Защита от внеклеточных патогенов, паразитов, токсинов Повреждение: аллергия, гуморальные аутоиммунные процессы IL-12 IFNγ IL-18 IL-4 IFNγ, IL-2,3,TNFα,β,GM-CSF IL-4, 5, 6, 9, 13, GM-CSF AПК CD4+T

• 
  Слайд 20

  РАЗНОВИДНОСТИ АДАПТИВНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ CD4+-Т-КЛЕТОК

  Th0 Th17 Th1 iTreg FOXP3 Th2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-9 IL-13 IFNγ IL-2 TNF LT IL-17 A,F, IL-22 TGFβ, IL10 - - - - IL-12, IFNγ IL-4 IL-6, TGFβ TGFβ GATA-3 T-bet ROR-с

• 
  Слайд 21
  

  АДАПТИВНЫЕ СУБПОПУЛЯЦИИ CD4+ Т-КЛЕТОК(клетки-партнеры, физиологические и патологические эффекты)

  Th1 Th2 Th17 TFH (Bcl-6) Treg (FOXP3) B T Мф Нф Эо ДК Защита от внутриклеточных патогенов Защита от макропразитов Защита от внеклеточных патогенов Защита от внеклеточных патогенов Защита от аутоагрессии Клеточные аутоиммунные процессы Аллергия ? Гуморальные аутоиммунные процессы Иммунодефицит

• 
  Слайд 22

  СУБПОПУЛЯЦИИ CD4+-Т-КЛЕТОК И ИХ МАРКЕРЫ

• 
  Слайд 23

  ТИПЫ ИММУННОГО ОТВЕТА, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ ПАТОГЕНА

• 
  Слайд 24

  СХЕМА КЛЕТОЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ТИПА

• 
  Слайд 25

  СХЕМА КЛЕТОЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ТИПА

• 
  Слайд 26

  МЕХАНИЗМ КОНТАКТНОГО ЦИТОЛИЗА

  Гранзим В Гранзим В Перфорин Экзоцитоз гранул Перфориновые поры Гранзим В, проникший в клетку-мишень через поры Микрополость между ЦТЛ и клеткой-мишенью ЦТЛ или NK-клетка Клетка-мишень

• 
  Слайд 27

  СХЕМА РАЗВИТИЯ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА

• 
  Слайд 28
  

  ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ В-КЛЕТОК И Т-ХЕЛПЕРОВ ПРИ ГУМОРАЛЬНОМ ИММУННОМ ОТВЕТЕ

• 
  Слайд 29

  ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК И ПЕРЕКЛЮЧЕНИЕ ИЗОТИПОВ

  Плазматические клетки В-лимфоциты Пролиферация Переключение изотипов. Дифференцировка IL-2, IL-4, IL-5 IL-2, IL-4, IL-5 IL-4 IFNγ TGFβ IgG1, IgE IgG2a, IgG3 IgA, IgG2b IgM Антиген mIgM mIgG1/E mIgG2a/3 mIgА/G2b

• 
  Слайд 30

  ЭФФЕКТОРНЫЕ ФУНКЦИИ АНТИТЕЛ

• 
  Слайд 31

  СХЕМА ДЕЙСТВИЯ ЕСТЕСТВЕННЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК

  Foxp3+ Treg Т-клетка мишень Возможно – гуморальный сигнал: TGFβ, IL-10 CTLA-4 DC СD28 CD80/86 CD80/86 CD80/86 CTLA-4

• 
  Слайд 32
  

  В В В Тh2 CD4+ Плазматиче-ская клетка Антиген Активация В-клеток антигеном с участием Т-хелперов Пролиферация В-клеток. Экспансия клона Дифференцировка В-клеток в плазматические клетки и В-клетки памяти В-кл памяти В-КЛЕТКИ ПАМЯТИ ФОРМИРУЮТСЯ ПРИ ИММУННОМ ОТВЕТЕ ПАРАЛЛЕЛЬНО РАЗВИТИЮ АНТИТЕЛООБРАЗУЮЩИХ КЛЕТОК

• 
  Слайд 33

  ПАРАЛЛЕЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ЭФФЕКТОРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ И КЛЕТОК ПАМЯТИ

• 
  Слайд 34

  МОДЕЛЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ЭФФЕКТОРНЫХ Т-КЛЕТОК И Т-КЛЕТОК ПАМЯТИ

  Наивные Т-клетки Ранние Т-эффекторы Короткоживущие Т-эффекторы Т-клетки памяти

• 
  Слайд 35
  

  ПРЕИМУЩЕСТВА ВТОРИЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ПЕРЕД ПЕРВИЧНЫМ Исходная численность лимфоцитов в каждом клоне клеток памяти на 2-3 порядка выше, чем в клонах наивных клеток. 2. Т-клетки памяти могут быть активированы не только дендритными клетками и не только в лимфатических узлах, но и любыми АПК в местах поступления антигена. 3. Клетки памяти находятся в клеточном цикле, а наивные лимфоциты – в фазе покоя (G0), для выхода из которой требуется время и особые воздействия. 4. Укорачивается и упрощается процесс дифференцировки клеток, индуцированный антигеном 5. В конечном счете при повторном поступлении антигена ответ развивается быстрее и достигает значительно большей интенсивности, чем при первом поступлении. Обычно это обеспечивает надежную защиту от инфекции.

• 
  Слайд 36
  

  ДИНАМИКА ОБРАЗОВАНИЯ IgМ- И IgG-АНТИТЕЛ ПРИ ПЕРВИЧНОМ И ВТОРИЧНОМ ИММУННОМ ОТВЕТЕ 1-я иммунизация 2-я иммунизация Уровень антител, усл.ед/мл Всего Всего Первичный ответ Вторичный ответ

• 
  Слайд 37
  

  КЛОНАЛЬНАЯ СТРУКТУРА ПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ.СТАНОВЛЕНИЕ АНТИГЕН-РАСПОЗНАЮЩЕГО РЕПЕРТУАРА

  Пул клеток памяти. Число клонов ок. 104-105 Вторичный репертуар Пул наивных клеток. Число клонов ок. 106-107 Первичный репертуар Теоретически - до 1016-1018 реально ок. 1010 -1011 клонов Положительная селекция Элиминация «ненужных» клонов Отрицательная селекция Элиминация аутоспецифичных клонов Антиген Тимус Периферия иммунной системы

• 
  Слайд 38

  ВЗАИМНЫЕ ВЛИЯНИЯ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА

  Врожденный иммунитет Адаптивный иммунитет Костимуляция, IL-12 Антитела IFNγ