Презентация на тему "Лейкоциты. Иммунитет"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  КРОВЬ: ЛЕЙКОЦИТЫ, ИММУНИТЕТ

• 
  Слайд 2
  

  2

  + натуральные киллеры + дендритные клетки

• 
  Слайд 3
  

  3

  Тучные клетки: большие тканевые клетки; при повреждении или под действием антител выделяют медиаторы воспаления, которые повышают проницаемость сосудов, что позволяет комлементу и лейкоцитам поступать из кровотока в ткани.

  короткоживущие дают тканевые макрофаги и дендритные клетки

  фагоциты

  Число и функции лейкоцитов (в крови).

• 
  Слайд 4
  
• 
  Слайд 5
  

  5

  Иммунитет – устойчивость к инфекции (к чужеродному материалу – бактерии, вирусы, полимеры, трансплантант).

  * естественный (врожденный, неизменный; в течение минут-часов);

  * приобретенный (в результате адаптивного иммунного ответа; формируется способность усиленно реагировать на повторную встречу с возбудителем).

  Нежелательные эффекты: аутоиммунитет, гиперчувствительность, отторжение трансплантанта.

• 
  Слайд 6
  

  6

  Естественный иммунитет (гуморальный и клеточный) - интерфероны: ответ на вирусную инфекцию, блокада репликации вируса, активация иммунной системы

  - лизоцим (lysozyme, мурамидаза): фермент, выделяемый макрофагами и атакующий клеточную стенку бактерий

  - система комплемента: группа белков плазмы; при активации с помощью антител либо непосредственно бактерий (грамотрицательных) запускает воспаление и лизис бактерий

  - тканевые макрофаги

  - тучные клетки

  - гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы = полиморфно-ядерные лейкоциты)

  - натуральные киллеры воспаление клетки, зараженные вирусами

• 
  Слайд 7
  

  7

  Приобретенный иммунитет (гуморальный и клеточный)

  - антитела (-глобулины):связываются с чужеродными веществами-антигенами, нейтрализуя их, активируя фагоциты и систему комплемента

  - В-лимфоциты (выработка антител)

  - Т-лимфоциты: делятся на несколько субпопуляций:

  * взаимодействующие с В-клетками (Т-хелперы, тип 2)

  * активирующие макрофаги (Т-хелперы, тип 1)

  * убивающие зараженные вирусами клетки (Т-киллеры) антигены

• 
  Слайд 8
  

  8

  • IgG
  • Н – тяжелые цепочки L – легкие цепочки
  • V – вариабельные участки (связывание с антигеном)
  • С – участки связывания с системой комплемента и лейкоцитами свободным или на поверхности клетки
  • ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

  АКТИВАЦИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

• 
  Слайд 9
  

  9

• 
  Слайд 10
  

  10

  Бактериальные полисахариды, липополисахариды, оболочки вирусов

  ЭЛЕМЕНТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА: C1-C9, B, D, P – проферменты, постепенно формируют атакующий комплекс (С5-С9)

  СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

• 
  Слайд 11
  

  11

  • Комплексы антиген- антитело
  • КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ
  • АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ
  • нейтрализация вирусов
  • опсонизация
  • воспалительные реакции,
  • хемотаксис: запускаются а-фрагментами
  • Бактериальные мембраны и элементы клеточной стенки,
  • факторы комплемента P, D, B
  • ЛИЗИС
  • литический комплекс
  • СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

  * Опсонизация: процесс присоединения веществ-опсонинов (иммуноглобулинов, элементов системы комплемента) к бактериям, в результате чего последние становятся более «заметными» для фагоцитов.

  Антитела и компле-мент образуют на поверхности вируса слой, не позволяющий присоединяться к клетке-мишени

• 
  Слайд 12
  

  12

  • Fc
  • C3b
  • прикрепление
  • захват
  • образование фаголизосом и дегрануляция
  • ФАГОСОМА
  • гранулы
  • мембрана
  • мембранная
  • оксидаза
  • оксидаза
  • NADPH
  • NADP
  • МРО – миело- пероксидаза
  • Лактоферрин – захват железа
  • ОПСОНИЗАЦИЯ
  • Fc
• 
  Слайд 13
  

  13

  • АНТИГЕНЫ И АНТИТЕЛА
  • АНТИГЕН \ АНТИТЕЛО
  • эпитопы
  • антигенов
  • паратопы
  • антител
  • Каждый тип антител с уникальным паратопом образуется особой группой В-лимфоцитов (клеточный клон).
  • Таких клонов в организме человека – несколько миллионов «на все случаи жизни», то есть практически для всех вариантов эпитопов антигенов.
  • Аг1
  • Аг2
  • Аг3

• 
  Слайд 14
  

  14

  Клон может синтезировать антитела с одним и тем же паратопом, но с разными свойствами остальной части молекулы (т.е. относящееся к разным классам и выполняющее разные функции):

  • IgG
  • IgA
  • IgD
  • IgM
  • IgE
• 
  Слайд 15
  

  15

  • IgG
  • IgМ

  Кроме иммуноглобулинов, антиген-распознающими свойствами обладает рецептор Т-клеток;

  в случае Т-клеток антиген должен предъявляться совместно с белками главного комплекса гистосовместимости (МНС) типа I или типа II.

  • рецептор
  • Т-клетки
  • рецептор
  • В-клетки (IgD)
  • IgA
• 
  Слайд 16
  

  16

      

  • 14-я хр-ма, тяжелая цепь
  • 100 V-типов Х
  • 20 D-типов Х
  • 4 J-типа =
  • 8000 вариантов (формирование клонов)
  • Выбор класса антитела конкретной В-клеткой
  • Легкая цепь – 3000 вариантов
  • V1 V2 Vn D1 D2 Dn J1 J2 J3 J4
  • V9 D3 J4
  • V9 D3 J4

  

  • ОСНОВНОЙ ИСТОЧНИК РАЗНООБРАЗИЯ АНТИТЕЛ - ПЕРЕГРУППИРОВКА ГЕНОВ
  • СОМАТИЧЕСКАЯ РЕКОМБИНАЦИЯ
  • СИНТЕЗ ИММУНОГЛОБУЛИНАМ
  • ТРАНСКРИПЦИЯ
  • ПРОЦЕССИНГ РНК
  • СИНТЕЗ БЕЛКА
  • Конечная ДНК
  • ДНК
  • Первичный транскрипт
  • РНК
  • РНК- посредник
  • -белок тяжелой цепи
• 
  Слайд 17
  

  17

  • Источники разнообразия антител(и рецепторов Т-клеток)
  • ДНК
  • V-области иммуноглобулинов
• 
  Слайд 18
  

  18

  Стимуляция В-клетки антигеном (упрощенный вариант, который реализуется только при высокой плотности повторяющихся эпитопов на антигене)

  Результат: короткоживущие клетки, образующие и выбрасывающие в плазму антитела + В-клетки памяти, обеспечива-ющие быструю вторичную реакцию на антиген

  • IgD
  • IgG

  Первичная и вторичная реакция при гуморальном иммунном ответе: преимущественная продукция IgM сменяется преобладанием IgG

  • контакт с антигеном
  • клональная
  • селекция
  • клональная
  • экспансия
• 
  Слайд 19
  

  19

  В-лимфоциты делятся, давая антител-образующие клетки (АОК) и В-клетки памяти (Вп)

  • Т-хелперы активируют
  • В-лимфоциты, презентирующие сходные антигены
  • Роль АП-клеток и Т-В кооперация
  • Т-хелпер с соответствующим рецептором активируется, запускается его пролиферация
  • АПК – антиген презентирующая клетка «предъявляет» антиген
  • Т-хелперам
  • Антиген
  • Т-В- кооперация
  • Деление
  • Дифференцировка

• 
  Слайд 20
  

  20 классаII

  • Презентация антигена макрофагом
  • Общая схема расщепления антигена
  • Клетка, осуществляющая захват антигена из внешней среды, расщепляет его, а затем «показывает» фрагменты на своей поверхности с помощью белков группы МНCII
  • Презентация антигена дендритной клеткой АП-клетки.
• 
  Слайд 21
  

  21

  • Кожа
  • Лимфоузлы, селе-зенка, лимфоидн. ткань слизистых
• 
  Слайд 22
  

  22

  • пролиферация T-хелперов
  • CD4
  • ГКГС – главный комплекс гисто-совместимости
  • HLA = MHC:human leucocyte antigenes, major histocompatibility complex
  • В связи с большим числом аллелей каждого локуса обладает полиморфизмом, сравнимым с выявленным для антител и Т-рецепторов (но без соматического мутагенеза).
  • Это делает МНC общей для всех клеток организма молекулярной меткой (особенно важно учитывать при трансплантации).
  • CD4 – корецептор Т-хелпера, узнает MHCII
  • Интерлейкин 2 – один из более, чем 20 интерлейкинов, продуцируется Т-хелперами, стимулирует деление Т-клеток, активирует натуральные киллеры и макрофаги
  • Т-хелпер (Th) в зависимости от набора действующих цитокинов идет по пути дифференцировки в тип 1 или тип 2
  • Подробнее о взаимодействии
  • АП-клетки и Т-хелпера
• 
  Слайд 23
  

  23

  Подробнее о Т-В кооперации

  • антиген
  • Т-хелперы 2
  • Th1 активирует макрофаги с помощью -интерферона (иммун-ный ответ идет по клеточному пути)
  • В-лимфоциты имеют свойства
  • АП-клеток и, расщепив антиген,
  • презентируют его фрагменты
  • Th2 с помощью MHCII
  • Тh2 активирует В-клетки и синтез антител с помощью интерлейкина-4(иммунный
  • ответ идет по гуморальному пути)
  • и CD40-лиганда
  • Цитокины – в-ва, обеспечивающие межклеточное взаимодействие при иммунном ответе; в большинстве случаев секретируются лейкоцитами

  (интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующие факторы, факторы некроза опухолей и др.)

• 
  Слайд 24
  

  24

  • MHCII – на антиген-презентирующих клетках (представление «чужих» антигенов Т-хелперам);
  • взаимодействует с CD4
  • Т-хелперов.
  • MHCI – на всех клетках (представление «своих» антигенов Т-киллерам; появление «чужих» антигенов является признаком вирусной инфекции, онкологического заболевания, повреждения, старения клетки и т.п.);
  • взаимодействует с CD8
  • Т-киллеров.
• 
  Слайд 25
  

  25

• 
  Слайд 26
  

  26

  • НК – натуральный киллер
  • Тц – цитотоксическая клетка
  • (Т-киллер), СD8
  • НК
  • НК
  • Тц
  • MHCI
  • комплемент
  • Противовирусный иммунитет

  Обратите внимание на два пути узнавания зараженной клетки натуральным киллером: естественный (врожденный) и через иммуноглобулин активация Тц и НК с помощью цитокинов a, b

• 
  Слайд 27
  

  27

  • Механизмы цитотоксичности
  • перфорин
  • @ - индуци-бельная
  • NO-синтаза

  Помимо киллеров, повреждение клеток-мишеней могут вызывать выделяемые лейкоцитами миелоид-ного ряда высокоактивные метаболиты кислорода, гидролитические ферменты, компоненты комплемента и др.

• 
  Слайд 28
  

  28

  Специфические препараты против вирусов – блокаторы обратной транскриптазы (СПИД) и других свойственных вирусам ферментов (например, нейраминидазы в случае гриппа)

  (CD4) Интерферон- («лейкоцитарный»),

  интерферон- («фибробластный»): действуют через общий рецептор, индуцируя синтез противовирусных белков, ингибирующих трансляцию

• 
  Слайд 29
  

  29

  Развитие и созревание лимфоцитов происходит в центральных (первичных) лимфоидных органах:

  В-лимфоциты – в красном костном мозге (деление, перестройка генов) + негативная селекция по аутореактивности (контакт с макрофагами и клетками стромы); погибает около 70%.

  Т-лимфоциты – в тимусе (деление, перестройка генов) + позитивная селекция по сродству к белкам МНC (выбор пути – киллер или хелпер) + негативная селекция по аутореактивности.

  В итоге погибает около 98%.

  Далее: переход во вторичные лимфоидные органы (кожа, лимфоузлы, стенка ЖКТ, селезенка) с периодической рециркуляцией в крови, что увеличивает вероятность встречи со «своим» антигеном.

  выделяют В-зоны, Т-зоны и зоны Т-В кооперации Thymus

• 
  Слайд 30
  

  синтез и выброс антител

  Селекция лимфоцитов

  1) только для Т-типа: при узнавании МНCI сохраняет CD8, становясь Т-киллером при узнавании МНCII сохраняет CD4, становясь Т-хелпером

  2) для Т- и В-типов: апоптоз при узнавании собственных антигенов (при нарушениях – ауто- иммунные заболевания)

  • обычная клетка
  • антигены + МНСI
  • Т-киллер рецептор + CD8
  • антиген-презентирующая клетка антиген Х + МНСII
  • вирусы
  • онкология
  • трансплантант
  • рецептор + CD4
  • Т-хелпер2
  • антиген Х
  • В-лимфоцит
  • рецептор + CD4 + CD40-лиганд антиген Х + MHCII + CD40
  • запуск лизиса
  • активация (синтез CD40-лиганда), пролиферация активация В-лимфоцита, запуск его пролиферации
  • антиген Х
• 
  Слайд 31
  

  31

  Макрофаги Тх, натур. киллеры

  Клеточный иммунитет: макрофаги

  Гумо- ральный иммунитет: антитела

  Т-хелперы: дальнейший выбор пути

  • Тх1
  • Тхп
  • Тх2
  • Тх0
  • ИЛ-4
  • ИЛ-10

  ИЛ-3: рост и дифф-ка гемопоэтич. клеток

• 
  Слайд 32
  

  32

  макрофаги прямое узнавание антиген + комплемент антиген + антитело

  В-лимфоцит антиген антиген - презентирующая

  • клетка
  • антитела
  • Т-лимфоцит (хелпер2)
  • Т-В- кооперация
  • Т-лимфоцит (хелпер1)
  • -ИФ (активация)
  • клетка, зараженная вирусом антиген + МНСII комплемент, антитела, натуральные киллеры
  • антигены
  • вируса + МНСI
  • Т-лимфоцит (киллер)
  • лизис
  • ИЛ-2
  • ИЛ-4
  • антигены
  • вируса
  • -ИФ, -ИФ
  • Сокращения:
  • ИФ – интерфероны
  • ИЛ – интерлейкины
• 
  Слайд 33
  

  ИЛ-13:продуцируется Тх2, ТучнКл, Эоз.

  Переключение на синтез IgG и IgE (вместе с ИЛ-4).

  • IgE, тучная клеткаи
  • выброс медиаторов
  • воспаления
  • гистамин, серотонин, ФАТ, интерлейкины (1,3,4,6),простагландины, лейкотриены
  • хемокины, ФНО
• 
  Слайд 34
  

  34

  34

  Регуляция иммунного ответа цитокинами («стараемся обойтись тем, что есть») продуцируются Тх2

  продуцируются Тх1 активация В-клеток памяти активация новых клонов

  Наиболее вероятный первичный ответ – активация В-клеток памяти (через цитокины Тх1 и макрофагов).

  Если концентрация антигенов продол-жает нарастать – переключение (через Тх2) на активацию новых клонов, а затем – на синтез IgE («следующие линии обороны»).

  • IgE
  • IgG
  • IgG

  Антиген / аллерген

• 
  Слайд 35
  

  35

  • Эдуард Дженнер (1749-1823)
  • Работы – с 1769 г.
  • Vacca – корова

  ВАКЦИНЫ И СЫВОРОТКИ

• 
  Слайд 36
  

  36

  Иммунологическая недостаточность: первичная и вторичная (в т.ч. СПИД)

  Габриглобин – IgG, полученные из плазмы более, чем 1000 доноров.

• 
  Слайд 37
  

  37

  ОНКОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ

  • Т-киллеры опознают и атакуют раковые клетки, характеризующихся рядом молекулярных атипизмов.
  • Раковые клетки, в свою очередь, пытаются стать «невидимыми» для иммунной системы.
  • Клетки рака мозга
• 
  Слайд 38
  

  38

  Aspergillus spores and hyphae

  АЛЛЕРГИИ: гиперчувствительность и избыточная агрессив-ность иммунной системы

• 
  Слайд 39
  

  А У Т О И М М У Н И Т Е Т 5% населения Земли

  • Не так много, как в случае аллергического ринита (20%), но проблем гораздо больше…
  • Злокачест-венная миастения: встречае-мость около 1 : 10000
  • Ревматоидный артрит:
  • 2-3 : 100
• 
  Слайд 40
  

  40

  Спасибо за внимание!

  Многие цитокины имеют гормональную и нейротропную активность (в т.ч. прямую) Гормоны и медиаторы часто влияют на работу иммунной системы

  • иммунная система
  • нервная система
  • эндокринная система