Презентация на тему "РОЛЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОЛОГИИ"

Содержание

• 
  Слайд 1

  РОЛЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОЛОГИИ

  Кафедра патофизиологии СибГМУ доктор мед. наук, врач иммунолог-аллерголог Е.Г. Чурина

• 
  Слайд 2

  ПЛАН ЛЕКЦИИ

  ЧТО ТАКОЕ ИММУНИТЕТ? ВИДЫ ИММУНИТЕТА ХАРАКТЕРИСТИКА ВРОЖДЕННОГО И ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА ВИДЫ И СВОЙСТВА АНТИГЕНОВ СТРУКТУРА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ МЕХАНИЗМ ФОРМИРОВАНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА, ХАРАКТЕРИСТИКА ЕГО СТАДИЙ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА НАРУШЕНИЯ ИММУНИТЕТА, ИХ ВИДЫ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

• 
  Слайд 3

  Исторические факты

  Рождение иммунологии как науки связано с именем Л. Пастера (фр.). В 1880 г. в ходе проведения исследований по созданию и испытанию вакцин Пастер впервые ввел термин «иммунитет» (от лат. Immunitas – освобождение). Феодальное право обозначало этим термином наличие привилегий, например, освобождение от налогов. В правовом аспекте этот термин сохранился и до наших дней – дипломатический иммунитет. Слово «иммунитет» с медицинским значением («освобождение от болезни») впервые зафиксировано в 1869 г. в словаре Литтре.

• 
  Слайд 4
  

  В концепции современной иммунологииИММУНИТЕТ– это способность организма поддерживать постоянство своего макромолекулярного состава путем удаления генетически чужеродных молекул, что обеспечивает устойчивость к инфекционным агентам и резистентность к развитию опухолей (А.А. Ярилин, 2010)

• 
  Слайд 5

  Виды иммунитета

  Врожденный или естественный иммунитет Адаптивный или приобретенный иммунитет

• 
  Слайд 6

  I. Врожденный иммунитет

  В основе его лежат воспаление и фагоцитоз, является «первой линией защиты» Ранее считалось, что фагоцитоз неспецифичен, сейчас доказано, что дендритные клетки и макрофаги с помощью специфических PRRs, в числе которыхTLRs-,NOD-и другие рецепторы распознают образы патогенности-молекулярные паттерны (PAMP)-молекулы присущие только микроорганизмам и отсутствующие у многоклеточных и таким образом отличают микробы от клеток своего организма

• 
  Слайд 7

  Разнообразие TOLL-like-рецепторов

  TLR 5 ф л а г е л л и н TLR 6 Зимозан Диацилированные липопептиды Пептидогликан Липотейхоевая кислота эндосома TLR 1 Триацилированные липопептиды TLR 7/8 Одноцепочечная РНК TLR3 Двуцепочечная РНК TLR 2 TLR 9 Олигодезоксинуклеотид CpG (тип А, В, С) NOD1 NOD2 Мурамилдипептид TLR 4 ЛПС HSP60, HSP70, GP96 Фибронектин Фибрин/фибриноген Дефенсины Эластаза Пептидогликан Липопротеины Зимозан Некоторые формы ЛПС Липотейхоевая кислота HSP60, HSP70, GP96 TLR 11 TLR 10 Уропатогенные бактерии ? мРНК хозяина

• 
  Слайд 8

  Нобелевская премия-2011 в номинации «Физиология и медицина»

  Жюль Альфо́нсХо́ффман (род. 1941) — французский иммунолог и цитолог, лауреат нобелевской премии по физиологии и медицине за 2011 год (совместно с Брюсом Бётлером и Ральфом Штейнманом) «за исследование активации врождённого иммунитета». Ральф Ма́рвинШта́йнман (14 января 1943 — 30 сентября 2011) — американский иммунолог и цитолог канадского происхождения, лауреат нобелевской премии по физиологии и медицине за 2011 год «за открытие дендритных клеток и изучение их значения для приобретённого иммунитета».Является третьим в истории премии лауреатом, награждённым посмертно. Брюс Бётлер (род. 29 декабря 1957, Чикаго) — американский врач и учёный-медик, лауреат нобелевской премии по физиологии и медицине за 2011 год

• 
  Слайд 9

  Дендритные клетки - основа врожденного иммунитета

  Все ключевые иммунные реакции в организме всегда начинаются с дендритных клеток, именно они обеспечивают запуск адаптивного иммунитета и способны активировать наивные Т-лимфоциты  

• 
  Слайд 10

  Основная функция клеток врожденного иммунитета

• 
  Слайд 11
  

  Интересно, что презентационный потенциал дендритной клетки на два порядка превосходит таковой макрофага!

• 
  Слайд 12
  

  Однако макрофагам и дендритным клеткам свойственны и другие важные функции: эффекторная и регуляторная Таким образом, функционирование клеток врожденного иммунитета основано на распознавании чужеродных молекул, присущих возбудителям инфекций и уничтожение их носителей с помощью комплекса реакций, из которых ключевым является фагоцитози представлении АГ Т-лимфоцитам

• 
  Слайд 13
  

  В реакциях врожденного иммунитета участвуют и иные клетки. Кроме того, особенности системы врожденного иммунитета обусловлены наследственными анатомо-физиологическими особенностями организма (см. учебник стр. 327-328) Факторы естественной резистентности включаются в защиту сразу после преодоления возбудителем кожных или слизистых оболочек и внедрения его во внутреннюю среду организма. В течение первых 3-4-х часов после внедрения микроба, они являются практически единственными защитниками организма.

• 
  Слайд 14

  II. Адаптивный иммунитет

  Формируется в течение всей жизни индивида Основан на индивидуальном распознавании антигенов – макромолекул, обычно чужеродных, но не всегда связанных с патогенами Лимфоциты распознают антигены (их  1018 ) и способствуют их деструкции

• 
  Слайд 15
  

  Адаптивный иммунитет высоко избирателен и высоко специфичен, что может способствовать аутоиммунным повреждениям Для запуска адаптивного иммунитета абсолютно необходима предварительная активация врожденного Имеет главные преимущества перед врожденным иммунитетом – формирование иммунологической памятии способность к иммунологической толерантности– отсутствие иммунного ответа при наличии в организме антигена

• 
  Слайд 16

  Лимфоциты – материальные носители адаптивного иммунитета

  Главное преимущество лимфоцитов состоит в том, что ониспособны запоминать антигены и при повторном их поступлении реализовывать оперативный и эффективный вторичный иммунный ответ

• 
  Слайд 17

  Все лимфоциты имеют разные рецепторы

  Число клонов наивных Т-лимфоцитов составляет 107-108 Каждый лимфоцит обладает своим рецептором уникальной специфичности, способным распознавать молекулы, принадлежащие только определенному виду и штамму микроорганизмов.

• 
  Слайд 18
  

  Факторы врожденного и приобретенного иммунитета

• 
  Слайд 19

  Врожденный и адаптивный иммунитет

  патоген фагоцитоз TLR Th0 Провоспалительные Цитокины (TNFα, IL-1β) Презентация антигена Тh1 Тh2 Костимуляторные молекулы IFNγ ИЛ-4 Дендритная клетка Тh17 ССR1,3,4,6,8; GATA3;IL-4,5,13 TLR2;CXCR3; TGFβ; IL-12 Foxp3; IL-17

• 
  Слайд 20

  АНТИГЕНЫ

  Антигены (АГ) – это генетически чужеродные вещества, вызывающие иммунный ответ. Характеристика АГ (см. учебник стр.329)

• 
  Слайд 21

  Иммунная система

  Это система, обеспечивающая иммунитет, эволюционно она формировалась для защиты макроорганизма от любых объектов, чужеродных в антигенном отношении

• 
  Слайд 22
  

  Органы иммунной системы: центральные и периферические (см. учебник стр. 331)

  Иммунная система человека

• 
  Слайд 23

  Функции иммунной системы

  1. Защита от «чужого» 2. Удаление «модифицированного своего» (опухолевые, инфицированные, стареющие и поврежденные клетки) 3. Регуляция роста и развития клеток и тканей 4. Сохранение «чужого в своем» или новая акцептивная функция!В чем она заключается?

• 
  Слайд 24
  

  Адаптивный иммунитет нужен не для борьбы, а для сожительстваАкцептивная функция иммунитета(Климович В.Б., Ж. Эвол. Биох. Физиол. 2002;Margaret McFall-Ngai, Nature 2007)

  Margaret McFall-NgaiUW-Madison School of Medicine and Public Health Климович Владимир Борисович ЦНИРРИ, Санкт-Петербург

• 
  Слайд 25

  Четыре типа адаптивного ответа

  CD4+ Th1 Th2 Th17 Treg CD4+CD25+

• 
  Слайд 26

  Особенности акцептивного иммунного ответа

  Коммен-салы АПК Наивная CD4+ клетка Активация фагоцитов Синтез IgA Активация эпителия, синтез антимикроб-ных пептидов Развитие толерантности к антигенам НМ и пищевым антигенам Th1 Th2 Th17 Treg Комменсалы постоянно взаимодействуют с ДК, ДК активируются и продуцируют цитокины, создают микроокружение для CD4+клеток Th1, Th2, Th17 – иммунный ответ и элиминация патогенов Эпителий

• 
  Слайд 27
  

  Агрессия, повреждение, уничтожение противоинфекционный иммунитет аллергия аутоиммунные реакции Мирное сосуществование, сохранение, химеризм - симбиоз с нормальной микрофлорой - толерантность к пищевым антигенам - беременность - п/о иммунитет

• 
  Слайд 28

  Клетки иммунной системы(см. учебник стр. 332-333)

  Антигенпредставляющие клетки: макрофаги, дендритные клетки, В-лф Регуляторные клетки: Т-хелперы и Тreg Эффекторные клетки: плазматические клетки, цитотоксические Т-лф (К-клетки), ТГЗТ-лф, NKT-, γδT-клетки, натуральные киллеры (NK-клетки), моноциты/макрофаги, тучные клетки, гранулоциты – нейтрофильные, эозинофильные и базофильные Клетки памяти: Т- и В-клетки памяти

• 
  Слайд 29

  Происхождение клеток иммунной системы

• 
  Слайд 30

  Молекулы иммунной системы

  1. CD-молекулы (cluster of differentiation – кластеры дифференцировки) – CD 3, 4, 8, 16 2. Антигенпредставляющие, антигенраспознающие и антигенсвязывающие молекулы – иммуноглобулины, TCR, BCR, HLA 3. Адгезивные молекулы – интегрины, селектины 4. Иммунорегуляторные цитокины – IL, IFN, RF 5. Медиаторы воспаления – комплемент, ПГ, ЛТ Структуру и функции молекул иммунной системы изучить самостоятельно на стр. учебника 333-339!

• 
  Слайд 31

  Иммунный ответ

  это процесс взаимодействия клеток иммунной системы, который индуцируется антигеном и приводит к образованию антител или эффекторных клеток, уничтожающих данный антиген по механизму формирования различают 2 типа иммунного ответа: - - клеточный (Т-клеточный или CTL-, Th1-, Th17-зависимый); -гуморальный (Th2-, Th9-, TfH - зависимыйили В-клеточный)

• 
  Слайд 32

  Клеточный иммунный ответ

  Осуществляется Т-лимфоцитами Регулируется Th1/Th17 Направлен на защиту преимущественно от внутриклеточных патогенов Его характер зависит от доминирующего направления дифференцировки Т-клеток В результате образуются эффекторные Т-хелперы (CD4+) и/или CTL(CD8+) и соответствующие им Т-клетки памяти

• 
  Слайд 33

  Основные этапы

  1. Презентация ДК антигена CD4 или CD8 Т-лф, приводящая к их активации 2. IL-2-зависимая пролиферация Th1или CD8-лимфоцитови их дифференцировка 3. Взаимная активация АПК и Т-лимфоцитов, выделение цитокинов 4. Активация цитолиза клеток-мишеней и/или цитолиз в фагосомах АПК

• 
  Слайд 34

  Клеточный иммунный ответ

• 
  Слайд 35

  Регуляторные субпопуляции Т-клеток

• 
  Слайд 36
  

  От каких факторов зависит выбор иммунной системой пути иммунного ответа? Этот вопрос обсудить на практических занятиях.

• 
  Слайд 37

  Гуморальный иммунный ответ

  Осуществляется В-лимфоцитами Регулируется в основном Th2, но возможно TfH(фолликулярные Т-хелперы), Th9 Направлен на защиту преимущественно от внеклеточных патогенов Цель – образование антител, специфичных к антигенам возбудителя В результате образуются плазматические клетки и В-клетки памяти

• 
  Слайд 38

  Основные этапы

  1. Стимуляция В-клетки антигеном с участием Т-хелперов 2. Активация и пролиферация В-клеток (пролиферативная экспансия клона) 3. Дифференцировка В-клеток в плазматические клетки и В-клетки памяти

• 
  Слайд 39

  Гуморальный иммунный ответ

• 
  Слайд 40

  Стадии иммунного ответа – самостоятельно, см. учебник стр. 339-347

  1. Эндоцитоз антигена, его обработка и презентациялимфоцитам; 2. Распознавание антигена лимфоцитами; 3. Активация лимфоцитов; 4. Клональная экспансия или пролиферация лимфоцитов; 5. Созреваниеэффекторных клеток и клеток памяти. 6. Деструкция антигена.

• 
  Слайд 41

  Регуляция иммунного ответа

  «…иммунный ответ требует надежного контроля и регуляции, которые с одной стороны, должны обеспечить его эффективность, а с другой – ограничить его в безопасных для организма рамках». А.А. Ярилин

• 
  Слайд 42
  

  Внутрисистемная Печеночная Генетический контроль иммунного ответа Эндокринная и нервная регуляция иммунного ответа (см. учебник стр. 347-349)

• 
  Слайд 43

  Цитокиновая регуляция иммунного ответа

  Цитокины являются своеобразным «рабочим инструментом» иммунной системы и функционируют в тесной взаимосвязи между собой Секретируются многими клетками организма и обладают такими важными свойствами как взаимозаменяемость и индуцибельность (активация продукции только при воздействии АГ)

• 
  Слайд 44

  Классификация цитокинов

  По функциям: - провоспалительные: IL-1,6,12,17,18, TNFα, CSF - противовоспалительныес иммуносупрессорной активностью: IL-4, -5, IL-10, -13, TGFβ По «профилю» иммунокомпетентных клеток:

• 
  Слайд 45
  

  ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРНЫХ КЛОНОВ Тх0   Тх1 Тх2Tx17 Tx10? IL-4 TSLP IL-23 IL-33 IL-1α/β TSLP IFN-γ IL-2 TNF IL-4 IL-5 IL-13 IL-17 IL-21 IL-22 IL-10 TGFb T-bet GATA-3 C-maf FoxP3 IL-10 TGFb Treg CD4+CD25+ IL-27 Клеточный Гуморальный Воспаление. Регуляция иммунитет иммунитет. Аутоиммунитет иммунитета Аллергия IL-18 IL-12 RORγt IL-35 Тх9 Тfh IL-21 IL-9

• 
  Слайд 46

  Регуляторные Т-клетки (Treg)с супрессорной активностью

  Являются гетерогенной популяцией по фенотипу, цитокиновому профилю, механизму действия, клеткам-мишеням, функциям в организме – «универсальные регуляторы» Анергичны – вызывают иммунологическую толерантность Основная функция Treg-клеток состоит в предотвращении проявлений активности аутореактивных Т-клеток и поддержании состояния периферической иммунологической толерантности к собственным антигенам – предотвращают развитие аутоиммунных заболеваний

• 
  Слайд 47
  

  Участвуют в противоинфекционном, противоаллергическом, противоопухолевом и трансплантационном иммунитете Контролируют продолжительность и интенсивность иммунного ответа Регулируют иммунологические механизмы вынашивания плода Преимущественно имеют фенотип CD4+CD25+Foxp3+ и в больших количествах продуцируют супрессорные цитокины IL-10, TGFβ, IL-35

• 
  Слайд 48
  

  МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т- КЛЕТОК

• 
  Слайд 49
  

  Treg клетка конкурирует с другими T-клетками в процессе распознавания антигена

• 
  Слайд 50
  

  Treg клетка подавляет активность других клеток путем межклеточных взаимодействий

• 
  Слайд 51

  Патологические эффекты Treg

  Дефицит количества и функциональной активности: первичный иммунодефицит (IPEX-синдром), аллергия, аутоиммунная патология, не вынашивание беременности, отторжение трансплантата Увеличение количества и функциональной активности: вторичные иммунодефициты, хронические инфекции, злокачественные новообразования

• 
  Слайд 52

  Иммунопатология

  Иммунодефициты Аутоиммунные заболевания Аллергические заболевания Лимфопролиферативные заболевания – опухоли иммунной системы

• 
  Слайд 53

  Врожденный и адаптивный иммунитет

  патоген фагоцитоз TLR Th0 Провоспалительные Цитокины (TNFα, IL-1β) Презентация антигена Тh1 Тh2 Костимуляторные молекулы IFNγ ИЛ-4 Дендритная клетка Тh17 ССR1,3,4,6,8; GATA3;IL-4,5,13 TLR2;CXCR3; TGFβ; IL-12 Foxp3; IL-17

• 
  Слайд 54
  

  ИММУНОДЕФИЦИТЫ ПЕРВИЧНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ Повышенная чувствительность к инфекциям Аутоиммунные заболевания Опухоли Аллергия

• 
  Слайд 55
  

  Частыезаболеванияверхнихдыхательныхпутей: дошкольники: 9 раз в год (удваиваетсяпри посещении д/с) школьники: 5-6 взрослые: 3-4 Повторныекожныегнойныепроцессы. Упорнаямолочница у детейстарше 1 г. Атипичныевозбудители (пневмоциста и др.) Повторныепоносы. ПРИЗНАКИ НАЛИЧИЯ ИММУНОДЕФИЦИТА: НАСТОРАЖИВАЮЩИЕ АСПЕКТЫ

• 
  Слайд 56
  

  Позднееотпадениепуповины(более2 недель). Частыйжидкийстул, кровавыепоносы. Геморрагическийсиндром у ребенкапервыхмесяцевжизни. БЦЖит, вакцинальнаяинфекция. “Отсутствие” лимфоузлов, гипотрофияминдалин. НАСТОРАЖИВАЮЩИЕ АСПЕКТЫ

• 
  Слайд 57
  

  Первичные иммунодефициты- генетически детерминированные или врожденные синдромы, характеризующиеся нарушением количества и/или функциональной активности иммунокомпетентных клеток, неспецифических факторов защиты и приводящие к увеличению частоты инфекций, аутоиммунных, аллергических и опухолевых заболеваний

• 
  Слайд 58

  Первичные иммунодефициты (ПИД)

  Дефициты системы фагоцитов (нейтопения, синдром «ленивых лейкоцитов», дефицит молекул адгезии и др.) Дефициты системы комплемента (аутосомно-доминантный дефицит С1-ингибитора – наследственный ангионевротический отек) Дефициты антител (болезнь Брутона, ОВИН, селективный дефицит IgA и др.)

• 
  Слайд 59
  

  АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ С ДЕФИЦИТОМ В-КЛЕТОК Х-СЦЕПЛЕННАЯ АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ С ДЕФИЦИТОМ В-КЛЕТОК (болезнь Брутона) – мутация в гене btk– дефицит В-клеточной тирозинкиназы АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ ФОРМЫ АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ – мутации в генах µH, λ5, VpreB, Igα, BLNK, LRRC8 ОБЩАЯ ВАРИАБЕЛЬНАЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (ОВИН) АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ ФОРМЫ – мутации в генах BAFF-R, Blimp-1, ICOS (индуктор-костимулятор Т-клеток) АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНОЕ ИЛИ АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ – мутация в гене TACI (трансмембранный активатор, кальций-модулирующий циклофилин-лиганд кооператор)

• 
  Слайд 60

  Т-клеточные ПИД : синдром Ди-Джорджи(синдром делеции 22 хромосомы)

  порок развития первого и второго жаберных карманов – порок развития лицевых структур порок развития третьего-четвертого глоточных карманов – агенезия или дисгенезии паращитовидных желез и тимуса порок развития пятого кармана – широкий спектр врожденных пороков сердца с частым вовлечением дуги аорты Классическая триада: гипоплазия тимуса и/или паращитовидных желез врожденный порок сердца

• 
  Слайд 61

  Пациентка с синдромом Ди-Джорджи, 11 лет

  ОРВИ 4-5 раз в год В 10 лет – аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура При обследовании выявлено снижение сывороточных IgG, IgM, IgA

• 
  Слайд 62

  Синдром Ди-Джорджи

• 
  Слайд 63
  

  Комбинированные ПИД – тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность (ТКИН)

  Лимфоцитопения Агаммаглобулинемия Отсутствие специфических АТ Снижение пролиферативной активности лимфоцитов Часто гематологические нарушения (тромбоцитопения, анемия, нейтропения)

• 
  Слайд 64
  

  Т-лимфоцитопения, агранулоцитоз, сепсис, грибковый дерматит и мукозит, БЦЖ-ит локальный

• 
  Слайд 65

  ТКИН – клинические примеры: БЦЖит

• 
  Слайд 66

  СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА

  ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ: ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ СЫПЬ, НОСОВЫЕ, КИШЕЧНЫЕ, ПОЧЕЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, КРОВОИЗЛИЯНИЯ ПОСЛЕ ТРАВМ ЭКЗЕМА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ (CMV, HHV) ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ АУТОИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА (ВАСКУЛИТ, ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ) ПОВЫШЕННАЯ СКЛОННОСТЬ К РАЗВИТИЮ ОПУХОЛЕЙ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

• 
  Слайд 67

  СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА:ЭКЗЕМА

• 
  Слайд 68

  СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА:ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

• 
  Слайд 69

  IPEX-синдром– клиническая презентация

  Отсутствие Treg – дефект гена FOXP3 Впервые описан в 1982 Powell et al. Как синдром сопровождающийся диареей, полиэндокринопатией и летальными инфекциями в раннем возрасте Манифестайия диабета в неонатальном периоде Гипотиреоз Энтериты Гемолитическая анемия и тромбоцитопения Дерматиты (экзема) Смерть в возрасте 1-2 лет

• 
  Слайд 70

  Вторичный иммунодефицит (ВИД) -

  это нарушения иммунной защиты организма вследствие действия ненаследственных индукторных (т.е. способствующих развитию ВИД) факторов единая и общепринятая классификация ВИД не разработана и в МКБ-10 не представлена, так как различные варианты ВИД не являются самостоятельными нозологически­ми формами, а лишь сопутствуют течению заболеваний

• 
  Слайд 71

  ВИД

  Спонтанный (этиологический фактор не установлен) Приобретенный (СПИД ) – причина ВИЧ, не путать ВИЧ-инфицирование и СПИД – это клиническая манифестация! Индуцированный – вызван воздействием конкретных болезнетворных факторов (например, ионизирующим излучением)

• 
  Слайд 72
  

  Физиологический (младенцы, пожилые, беременные, кратковременный стресс) Патологический(хронические рецидивирующие вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, неблагоприятные климатические условия, дефицит природных факторов, например, микроэлементов, или, напротив, их повышенное содержание, повышенный естественный фон радиации и др.)

• 
  Слайд 73
  

  Инфекционный синдром (критерий – наличие хронических рецидивирующих или повторяющихся острых инфекционных заболеваний); Аллергический синдром (критерий – наличие иммунопатологии, обусловленной реализацией иммунопатологических реакций «реагинового» типа); Аутоиммунный синдром (критерий – иммунопатология, обусловленная дисбалансом периферической толерантности к антигенам организма); Иммунопролиферативный синдром (критерий – наличие лимфопролиферативных процессов)

• 
  Слайд 74

  Патогенезвторичных иммунодефицитов

  Патогенез ВИД во многом определяется вызвавшими его причинами. Например, при туберкулезной инфекции главным патогенетическим фактором ВИД является увеличение количества регуляторных Т-клеток и их функциональной активности(Е.Г. Чурина и соавт., 2012). ПГ факторы ВИД разобрать на практических занятиях.

• 
  Слайд 75

  Herpes zoster

• 
  Слайд 76

  Грибковое поражение ногтей

• 
  Слайд 77

  Клинические проявления СПИД

  Саркома Капоши: поражение кожи Саркома Капоши: поражение слизистых

• 
  Слайд 78
  

  Аутоиммунные заболевания (АИЗ) заболевания, основой патогенеза которых служит развитие самоподдерживающегося иммунного ответа (гуморального и/или Т-клеточного) на собственные антигены организма, что приводит к повреждению клеток, содержащих аутоантиген (А. А. Ярилин, 2010с дополн.)

• 
  Слайд 79
  

  Спектр аутоиммунных заболеваний Апластическая анемия ТиреоидитХашимото Псориаз Ревматоидный артрит Рассеянный склероз Болезнь Крона СКВ Сахарный диабет I

• 
  Слайд 80
  

  АУТОИММУНИТЕТ - способность иммунной системы распознавать и специфически реагировать на собственные антигены Физиологические аутоиммунные процессы (не сопровождаются повреждением) резидуальные клоны аутореактивных Т-лимфоцитов CD5+ B1- лимфоциты, естественные IgMаутоантитета Патологические аутоиммунные процессы (вызывают повреждение, иммунное воспаление) Аутоиммунные заболевания Th1 - зависимые Th2 - зависимые Центральная иммунологическая толерантность Периферическая толерантность

• 
  Слайд 81

  Причины развития АИЗ

  ГЭФ – нарушение толерантности к аутоантигенам Предрасполагающие факторы: 1.Генетические 2.Первичные иммунодефициты (нарушение формирования иммунологической толерантности) 3.Патология вилочковой железы (тимома, дисплазия тимуса: нарушение внутритимусной селекции клонов Т-лифоцитов) 4.Половой диморфизм (соотношение больных АИЗ ♀:♂ = 3:1-10:1) Андрогены – иммуносупрессорная активность Эстрогены – иммуностимулирующая активность

• 
  Слайд 82
  

  Инициирующие (способствующие) факторы: 1. Инфекция Бактериальная (модификация АГ собственных тканей, перекрёстные реакции): β-гемолитический стрептококк А и субсарколема миокарда ( ревматизм); β-гемолитический стрептококк А12 и эндотелий почечных клубочков (нефрит); АГ E. coli 014, 086 и эпителий толстой кишки (неспецифический язвенный колит); АГ Klebsielaи HLA B27 (анкилозирующий спондилоартрит) Вирусная ( «неоантигены», трансактивация генов) – аутоиммунный сахарный диабет 1 типа 2. Нарушение аутораспознавания Неадекватная экспрессия белков MHC II класса 3. Нарушение функции иммунорегуляторных клеток, цитокинов Преобладание активации Th1: ревматоидный артрит Th2: сист. красная волчанка 4. Снижение количества и функциональной активности Treg

• 
  Слайд 83
  

  5.Поликлональнаяактивация иммунной системы (вакцинация, немотивированное назначение иммуностимулирующих препаратов!) 6. Дефект апоптоза 7.Поступление в кровоток антигенов тканей, в норме изолированных от иммунной системы (мозг, хрусталик, щитовидная железа, тестикулы), например, при травмеглаза часто развивается АИЗ второго глаза – симпатическая офтальмия

• 
  Слайд 84
  

  Патогенез аутоиммунных заболеваний (см. учебник стр. 397-402) на примере рассеянного склероза

• 
  Слайд 85

  Патогенез АИЗ на примере РС

  1) Ключевое событие в патогенезе рассеянного склероза – срыв аутотолерантности к АГ миелина и активация аутореактивных Тh0, распознающих эпитопы этих АГ.Мех-м: молекулярная мимикрия АГвируса под АГ миелина - перекрестная имм. реакция. 2) Нед-тьTreg, нед-ть противовоспалительных цитокинов 3) Активация миелинреактивныхTh1 и их цитокинов, которые привлекают АПК в очаг воспаления 4) Аутоиммунное воспаление прогрессирует, демиелинизация, повреждение аксонов, неврологическая симптоматика.

• 
  Слайд 86
  

  Антигенная мимикрия при АИЗ Антигены EBV и антигены основного белка миелина при рассеянном склерозе

• 
  Слайд 87

  Ревматоидный артрит

• 
  Слайд 88

  Системная красная волчанка

• 
  Слайд 89

  Псориаз

• 
  Слайд 90

  Благодарности

  Автор выражает благодарность и искреннюю признательность коллегам - проф. В.Б. Климовичу, проф. Е.П. Киселевой, проф. А.П. Продеусу, д.м.н. А.Д. Кулагину, проф. А.С. Симбирцеву, проф. А.А. Ярилину за предоставление и обсуждение материалов, использованных при подготовке лекции Для подготовки лекции использованы материалы из кн. А.В. Караулова, С.А. Быкова, А.С. Быкова «Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи», М.: изд-во БИНОМ, 2012. – 328 стр.