Презентация на тему "Биохимия печени. Нарушения обмена билирубина. Желтуха"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Г. СЕМЕЙ

  Кафедра: биохимии и химических дисциплин

  Дисциплина: биохимия

  Специальность: общая медицина

  Курс: 2

  Выполнила: Альханова Г. Б. Группа: 235 Факультет: ОМФ Проверила: Олжаева Р. Р.г. Семей-2013 год.

• 
  Слайд 2
  

  Введение

  1. Функции печени
  2. Нарушения обмена билирубина
  3. Виды желтух
  4. Нарушения синтеза гема. Порфирии
  5. Биохимические основы канцерогенеза.Заключение
• 
  Слайд 3
  

  Печень — это жизненно важный непарный внутренний орган позвоночных животных, в том числе и человека, находящийся в брюшной полости(полости живота) под диафрагмой и выполняющий большое количество различных физиологических функций.

  Введение

• 
  Слайд 4
  

  Печень – самая крупная железа пищеварительного тракта.

  В состав печени входит примерно 300 млрд клеток.

  Печень играет важную роль в белковом, углеводном, липидном обменах, а также в детоксикации.

• 
  Слайд 5
  

  В состав печени входят: вода (70—75%), простые и сложные белки (12—24%) и продукты их распада, липиды (2—6%), углеводы (2—8%) и продукты их расщепления, коферменты, витамины, гормоны, разнообразные низкомолекулярные органические вещества и минеральные катионы и анионы. Печеньвыполняет весьма важные функции. В ней широко представлены процессы биосинтеза и процессы расщепления всех важнейших в биологическом отношении соединений, осуществляется синтез дезоксирибо- и рибонуклеиновых кислот (ДНК и РНК), различных ди- и мононуклеотидов, пуриновых и пиримидиновых оснований. В то же время в печени присутствуют ферменты, благодаря которым нуклеиновые кислоты и нуклеотиды подвергаются расщеплению, а свободные пуриновые основания — дезаминированию и окислению и таким образом служат источником для образования оксипуринов и, в частности, мочевой кислоты у человека или аллантоина у большинства млекопитающих. В печени происходит синтез белка, начиная с активации аминокислот в гиалоплазме, образования соединений со специфическими для каждой аминокислоты транспортными РНК и кончая завершающей стадией синтеза — высвобождением длинных пептидных цепей готовых белков из места их образования в полисомах. В печениобразуются не только белки, характерные для нее самой, но и белки кровяной плазмы — альбумины, многие глобулины, а также фибриноген и другие факторы, участвующие в процессе свертывания крови.

• 
  Слайд 6
  

  1.Функции печени:

  1.Жёлчеобразовательная.

  2.Детоксикационная.

  3.Депонирующая.

  4.В белковом обмене:

  - синтез белков плазмы крови;

  - реакции трансаминирования и дезаминирования аминокислот;

  - синтез биогенных аминов.

  5. В липидном обмене:

  - синтез ВЖК и ТАГ;

  - окисление ВЖК;

  - синтез глицерофосфолипидов;

  - синтез и трансформация липопротеинов;

  - синтез холестерола;

  - синтез кетоновых тел;

  - липолиз.

• 
  Слайд 7
  

  6.В углеводном обмене:

  - синтез и распад гликогена;

  - глюконеогенез;

  - гликолиз.

  7. Обезвреживание аммиака – синтез мочевины и мочевой кислоты.

  8. Участвует в обмене жирорастворимых витаминов.

  9. Депо крови.

  10. У плода – кроветворная функция.

  11. Печень занимает центральное место в пигментном обмене.

• 
  Слайд 8
  

  Свойство неконъюгированного билирубина:

  Токсичен;

  Гидрофобен и не фильтруется почками;

  Не дает прямой реакции в диазореактивом Эрлиха.

• 
  Слайд 9
  

  В печени комплекс «альбумин-билирубин» распадается.

  Билирубин под действием глюкуронилтрансферазы вступает в реакцию конъюгации с глюкуроновой кислотой. При этом образуется конъюгированный или прямой билирубин.

• 
  Слайд 10
  

  Свойство конъюгированного

  билирубина:

  Нетоксичен;

  Гидрофилен и фильтруется почками;

  Дает прямую реакцию с

  диазорективомЭрлиза.

• 
  Слайд 11
  
• 
  Слайд 12
  

  Содержание пигментов в биологических средах организма:

  Кровь - общий билирубин 8-20 мкмоль/л, НБ – 75%, КБ – 25%.

  Моча – стеркобилин, уробилин.

  Кал – стеркобилин.

  Жёлчь – КБ.

• 
  Слайд 13
  

  2.Гемоглобиногенные пигменты (нарушения обмена билирубина)

  Нарушения обмена билирубина связаны с его образованием и выделением. Признаками нарушенного обмена билирубина являются его повышенное содержание в плазме крови и желтое окрашивание билирубином кожи, склер, слизистых и серозных оболочек и внутренних органов. Такое патологическое состояние называется желтухой.

  Желтуха – состояние, характеризующееся избыточным содержанием в крови и интерстициальной жидкости компонентов жёлчи, а также желтушным окрашиванием кожи, слизистых оболочек и мочи.

• 
  Слайд 14
  
• 
  Слайд 15
  

  3.Виды желтух

  Надпеченочные

  Печеночные

  Подпеченочные

• 
  Слайд 16
  

  Надпеченочная желтуха

  Причины:

  Переливание несовместимых групп крови.

  Наследственные гемолитические болезни.

  Отравление сульфаниламидами.

  В крови – гипербилирубинемияза счет неконъюгированного билирубина. Уровень гемоглобина и эритроцитов снижены. Активность АлАТ повышена.

  Моча интенсивно оранжевого цвета на счет повышенного содержания уробилина.

  В кале содержание стеркобилинаповышено.

• 
  Слайд 17
  

  Физиологическая желтуха новорожденных.

  Это разновидность гемолитической желтухи.

  Физиологическая желтуха новорожденных наблюдается в первые дни, когда происходит ускоренный гемолиз на фоне низкой активности глюкуронилтрансферазы.

  Желтуха недоношенных.

  Выражена сильнее и длится дольше. НБ может оказывать токсическое действие, особенно на мозг (энцефалопатия).

  Лечение заключается в фототерапии, введение фенобарбитала, переливание крови.

• 
  Слайд 18
  

  Печеночная желтуха

  Обусловлена повреждением гепатоцитов при вирусных, токсических гепатитах.

  В крови – гипербилирубинемия за счет НБ и КБ.

  Повышается активность АлАТ, АсАТ, ГГТ, ЛДГ5.

  В моче – билирубин, уробилин повышен, цвет – темно-коричневый.

  В кале стеркобилин снижен, слабо окрашен.

• 
  Слайд 19
  

  Подпеченочная желтуха (механическая, обтурационная)

  Развивается при нарушении оттока жёлчи в 12перстную кишку при ЖКБ, опухоли поджелудочной железы, сужении холедоха.

  В крови гипербилирубинемия за счет КБ, повышается активность ЩФ, ГГТ.

  В моче – билирубин, уробилин снижен.

  В кале стеркобилин резко снижен или отсутствует, он становится ахоличным (серовато-белого цвета).

• 
  Слайд 20
  

  Наследственная желтуха

  В основе лежат генетические нарушения в структуре белков, ответственных за транспорт и конъюгацию билирубина. В крови повышена концентрация НБ.

  Дети умирают в раннем возрасте из-за билирубиновой энцефалопатии.

• 
  Слайд 21
  

  4.ГЕМ

• 
  Слайд 22
  

  Синтез гема

• 
  Слайд 23
  

  Глицин + Сукцинил-КоА

  5-АЛК

  Порфобилиноген

  Копропорфирин

  Копропорфириноген

  Протопорфирин

  Гем + белки

  Гемпротеины

• 
  Слайд 24
  

  Основная масса гемпротеинов представлена гемоглобином:

  - эритроцитов - 82%,

  - в мышечной ткани – 17%

  - клеточных гемпротеинов - около 1%

• 
  Слайд 25
  

  Катаболизм гема

• 
  Слайд 26
  

  Нарушение синтеза гемаможет привести к снижению активности геминовых ферментов тканей и к гипотрофии. Необратимые нарушения кроветворения проявляются в виде апластической анемии. Она встречается с частотой 1:20 000 — 1:40 000 людей, принимающих левомицетин. Эта анемия может развиться от одной капли раствора, введенного в конъюнктивальный мешок, и от различных доз, принятых через рот (реже путем инъекций). Она может появиться вскоре после приема препарата, а может возникнуть через несколько месяцев после окончания лечения. Наиболее тяжело протекает анемия, появившаяся через 2 мес и более.

• 
  Слайд 27
  

  Порфирии – это группа заболеваний, характеризующихся избыточным накоплением порфиринов в организме. Следует отметить, что порфирины присутствуют в организме любого человека, однако, у здоровых людей они не накапливаются. При порфириях чаще всего наблюдается поражение нервной системы и кожи. Жалобы пациента и симптомы заболевания зависят от того, в каком именно гене произошла мутация. В большинстве случаев порфирия является наследственным заболеванием. У больных порфирией кожа становится бледной за счет нехватки гемов, химических соединений, окрашивающих кровь в красный цвет.

• 
  Слайд 28
  
• 
  Слайд 29
  

  Симптомы

  Выделяют две основные группы порфирий: острые и протекающие с преимущественным поражением кожи. Жалобы пациентов и симптомы заболевания зависят от формы порфирии.

  Острые порфирии. При острых порфириях наблюдается поражение нервной системы, а иногда и кожи. Острые порфирии практически не встречаются у детей (до наступления пубертатного периода) и у женщин после менопаузы. Продолжительность заболевания составляет от одной до двух недель. Ниже представлены симптомы острой порфирии:

  Бессонница

  Тревога, возбужденное состояние

  Сильная боль в животе

  Запоры

  Рвота

  Диарея

  Боль в руках, ногах или спине

  Миалгия, чувство покалывания и онемения, мышечная слабость или паралич мускулатуры

  Обезвоживание

  Избыточное потоотделение

• 
  Слайд 30
  

  Эпилептические припадки

  Спутанность сознания

  Галлюцинации

  Дезориентация

  Паранойя

  Окрашивание мочи в красный цвет

  Повышение артериального давления.

  Порфирии с преимущественным поражением кожи. В группу порфирий с преимущественным поражением кожи объединены заболевания, при которых поражение кожи связано с ее гиперчувствительностью к ультрафиолетовым лучам. Неврологическая симптоматика при этом отсутствует. Первые признаки такой формы порфирии появляются в грудном или детском возрасте. Для порфирии с преимущественным поражением кожи характеры следующие симптомы:

  Кожный зуд

  Покраснение кожи, сопровождающееся болевыми ощущениями (эритема)

  Отек кожи

  Волдыри

  Окрашивание мочи в красный цвет.

• 
  Слайд 31
  

  Причины

  Порфирии развиваются в результате нарушения синтеза гема. Гем присутствует во всех тканях нашего организма, но большая его часть находится в эритроцитах, костном мозге и печени. Гем является основной составляющей гемоглобина – железосодержащего белка, который придает крови красный цвет. Именно благодаря гемоглобину эритроциты переносят кислород от легких ко всем органам и тканям нашего организма, а углекислый газ – от органов и тканей к легким, после чего он выделяется в окружающую среду с выдыхаемым воздухом.

  В процессе превращения порфиринов в гем принимают участие восемь ферментов. При порфирии врожденная мутация в одном из генов, отвечающих за синтез определенного фермента, приводит к дефициту фермента и накоплению порфиринов в организме. Порфирины присутствуют в организме любого человека, однако, у здоровых людей они не накапливаются.

  Большинство порфирий имеют наследственный характер: одни связаны с наследованием дефектного гена одного из родителей (аутосомно-доминантный тип наследования), другие – с наследованием дефектных генов обоих родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования). Мутации генов приводят к дефициту одного или нескольких ферментов, участвующих в процессе превращения порфиринов в гем.

• 
  Слайд 32
  

  К основным провоцирующим факторамотносятся:

  1.Прием лекарственных препаратов (барбитуратов и сульфаниламидов, реже – транквилизаторов, оральные контрацептивов и седативных средств);

  2.Соблюдение диеты или голодание;

  3.Курение;

  4.Инфекции или другой физический стресс;

  5.Эмоциональный стресс;

  6.Употребление алкоголя;

  7.Гормоны, участвующие в регуляции менструального цикла;

  8.Воздействие солнечного излучения;

  9.Избыток железа в организме.

• 
  Слайд 33
  

  Осложнения

  Обезвоживание. Рвота при острых формах порфирии ведет к обезвоживанию, для коррекции которого может потребоваться внутривенное введение солевых растворов.

  Затруднение дыхания.При острых порфириях наблюдается мышечная слабость и паралич мускулатуры, которые могут привести к затруднению дыхания. При отсутствии лечения у пациента может развиться дыхательная недостаточность.

  Низкая концентрация натрия в плазме крови (гипонатриемия). Гипонатриемия, как правило, развивается в связи с нарушением баланса натрия и жидкости в организме. У некоторых пациентов с порфириейгипонатриемия развивается вследствие поражения почек.

  Повышение артериального давления. Накопление порфиринов может привести к поражению почек, на фоне которого происходит повышение артериального давления.

  Хроническая почечная недостаточность. Накопление порфиринов ведет к постепенному ухудшению функции почек. В тяжелых случаях, при терминальной почечной недостаточности (когда функция почек составляет менее 10-15% от нормы) требуется проведение диализа или пересадка почки.

  Поражение печени. При некоторых разновидностях порфирии избыточное количество порфиринов накапливается в печени, что ведет к ее тяжелому поражению. Пациентам с такой патологией в конечном итоге требуется пересадка печени.

  Поражение кожи. При порфириях с преимущественным поражением кожи на коже часто остаются неровности, пигментация, шрамы. Также возможно выпадение волос.

• 
  Слайд 34
  

  Лечение

  Острые порфирии.Лечение острых порфирий направлено на устранение симптомов заболевания. При тяжелом течении заболевания требуется госпитализация. В условиях стационара проводятся следующие лечебные мероприятия:

  1.Назначение обезболивающих препаратов

  2.Незамедлительное лечение инфекционных или других заболеваний, которые могут вызвать развитие симптомов заболевания

  3.Внутривенное введение раствора глюкозы (для введения в организм достаточного количества углеводов)

  4.Внутривенное введение солевых растворов (для коррекции обезвоживания)

• 
  Слайд 35
  

  Порфирии с преимущественным поражением кожи

  Лечение направлено на снижение уровня содержания порфиринов для устранения симптомов заболевания. Проводятся следующие лечебные мероприятия:

  1.Венотомия. Во время венотомии из организма удаляется некоторое количества крови (до 1 литра). Это снижает содержание в организме железа и, соответственно, порфиринов. Для достижения ремиссии может потребоваться выполнение нескольких венотомий.

  2.Лекарственные препараты. Для выведения порфиринов из организма используются противомалярийные препараты: гидроксихлорохин и хлорохин. Как правило, их назначают пациентам, которым невозможно выполнить венотомию.

• 
  Слайд 36

  5.Биохимические основы канцерогенеза

  Канцерогенез - это механизм реализации внешних и внутренних факторов, которые служат причиной трансформации нормальной клетки в раковую, оказывают содействие росту и распространению злокачественного новообразования.

  Канцерогенез содержит в себе две разных группы процессов: повреждения и репарация этих повреждений(патогенные и саногенные). Эти процессы можно разместить схематично на трех уровнях- клетка, орган, организм, понимая, что от самого начала все процессы взаимосвязанные, а не последовательные.

  Процесс развития злокачественной опухоли, начатое разными факторами, в принципе подобный и потому с некоторым обобщением можно говорить про монопатогенетичнисть рака.

  Канцерогенез на равные клетки

  Процессы, которые приводят к трансформации нормальной клетки в раковую, есть центральными в понимании канцерогенеза. Рак есть значительной мерой клеточной проблемой. Без раковой клетки нет рака. В раковую клетку может трансформироваться лишь интермитотичная клетка, то есть такая, что имеет камбиальный пул и сохранила способность размножаться (эпителий, герминативные и кроветворные ткани).

  Ткани, которые не имеют герминативного пула и не делятся (например, центральной нервной системы),не могут трансформироваться в злокачественные. Самой чувствительной является клетка в фазе М, менее чувствительной в фазах G1, G2 и нечуткой в фазе G0. Механизм канцерогенеза на клеточному равные многоступенчатый, то есть основной фазы канцерогенеза (инициация, промоция) имеют еще "подфазы", которые зависят от качественных характеристик самых канцерогенов и от особенностей отдельных клеток, в частности фаз их клеточного цикла.

• 
  Слайд 37
  

  1.http://biokhimija.ru;

  2.Интернет

  Список литературы