Презентация на тему "Наследственный нефрит"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Проверил: к.м.н., доцент Кошербеков Е.Т. Выполнила: Хайдарова Ю.М. резидент-ревматолог Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д.АсфендияроваКафедра:Интернатуры и резидентуры по педиатрии №1. АЛМАТЫ-2013 год. Наследственный нефрит

• 
  Слайд 2
  

  Наследственный нефрит (Синдром Альпорта)  -наследственное заболевание, характеризующееся поражениемпочекс изменениями мочевого осадка ( гематурия , протеинурия , лейкоцитурия , бактериурия ), нарушениями слуха . Иногда наблюдаются пороки развития почек, органов зрения.

• 
  Слайд 3
  

  В 1927 г. A Alport впервые выявил тугоухость у нескольких родственников с гематурией В 1972 г. у больных с наследственной гематурией при морфологически исследовании почечной ткани Hinglaisetal. выявили неравномерное расширение и расслоение гломерулярных базальных мембран. В 1985 г. была идентифицирована генетическая основа наследственного нефрита - мутация в гене коллагена IV типа (Fiengoldetal., 1985).

• 
  Слайд 4
  

  Эпидемиология Распространенность синдрома Альпорта составляет 1 случай на 5000 населения. В Германии синдром Альпорта диагностируется при 17 из 1000 нефробиопсий, 3% случаев хронической почечной недостаточности у детей связано с синдромом Альпорта. 2,3% почечных трансплантаций проводится пациентам с синдромом Альпорта. Из возможных типов наследования сцепленное с Х-хромосомой - наиболее распространено при этой патологии. Y. Uraoka и соавт. обнаружили, что 17,2% японских детей с синдромом Альпорта не имеют семейного анамнеза почечного заболевания. По данным R. Shaw и R. Kallen, частота мутаций составляет 1 на 100 000 населения.

• 
  Слайд 5
  

  Генетическая основа болезни - мутация в гене а-5 цепи коллагена IV типа. Этот тип универсален для базальных мембран почки, кохлеарного аппарата, капсулы хрусталика, сетчатки и роговицы глаза, что доказано в исследованиях с использованием моноклональных антител против этой фракции коллагена. В последнее время указывают на возможность применения ДНК-зондов для пренатальной диагностики наследственного нефрита.

• 
  Слайд 6
  

  Выделяют три варианта наследственного нефрита I вариант - клинически проявляется нефритом с гематурией, тугоухостью и поражением глаз. Течениенефрита прогрессирующее с развитием ХПН. Тип наследования - доминантный, сцепленный с Х-хромосомой. Морфологически выявляется нарушение структуры базальной мембраны, ее истончение и расщепление.

• 
  Слайд 7
  

  II вариант- клинически проявляется нефритом с гематурией без тугоухости. Течение нефрита прогрессирующее с развитием ХПН. Тип наследования - доминантный, сцепленный с Х-хромосомой. Морфологически выявляется истончение базальной мембраны капилляров клубочков (особенно laminadensa).

• 
  Слайд 8
  

  III вариант - доброкачественная семейная гематурия. Течение благоприятное, хроническая почечная недостаточность не развивается. Тип наследования - аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный. При аутосомно-рецессивном типе наследования у женщин отмечено более тяжелое течение заболевания.

• 
  Слайд 9
  

  Синдром Альпорта - наследственный нефрит с поражением слуха. В основе лежит сочетанный дефект структуры колагена базальной мембраны клубочков почек, структур уха и глаза. Ген классического синдрома Альпорта расположен в локусе 21-22 q длинного плеча Х-хромосомы. В большинстве случаев наследуется по доминантному типу, сцепленному с Х-хромосомой. В связи с этим у мужчин синдром Альпорта протекает тяжелее, так как у женщин функция мутантного гена компенсируется здоровым аллелем второй, неповрежденной хромосомы.

• 
  Слайд 10
  

  Коллаген IV типа, входящий в состав гломерулярной базальной мембраны, состоит в основном из двух а1-цепей (IV) и одной а2-цепи (IV), а также содержит а3, а4, а5-цепи.

• 
  Слайд 11
  

  Структура коллагена IV типа при нормальных и измененных альфа-цепях коллагена: 1 – норма. Все три альфа-цепи сохранны. Происходит скручивание молекулы коллагена; 2 – делеция COL4A5. Отсутствует альфа-5-цепь коллагена. Не происходит скручивания молекулы коллагена; 3 – точечная мутация COL4A5. Изменения альфа-5-цепи коллагена незначительны. Локальные нарушения скручивания молекулы коллагена

• 
  Слайд 12
  
• 
  Слайд 13
  
• 
  Слайд 14
  

  Морфологически при электронной микроскопии выявляется истончение и расслоение гломерулярных базальных мембран (особенно laminadensa) и наличие электронно-плотных гранул. Гломерулитпри синдроме Альпорта всегда носит иммунонегативный характер, что отличает его от гломерулонефрита. Характерны развитие атрофии канальцев, лимфогистиоцитарная инфильтрация, наличие "пенистых клеток" с включениями липидов - липофагами. При прогрессировании заболевания выявляется утолщение и выраженная деструкция базальных мембран клубочков.

• 
  Слайд 15
  

  Полиморфизмультраструктуры БМ клубочкового капилляра. Участки различной толщины, потеря трехслойности, расслоение и дезорганизация плотной пластины (Laminadensa). Больной С. 8 лет. Диагноз: синдром Альпорта (×15 000)

• 
  Слайд 16
  

  Симптомы включают в себя: Аномальный цвет мочи, Отёки, Кровь в моче, Снижение или потеря зрения (чаще встречается у мужчин), Боль в пояснице, Потеря слуха (чаще встречается у мужчин), Отеки вокруг глаз

• 
  Слайд 17
  

  Клиническая картина синдрома Альпорта, регулярно повторяющаяся в семье, обычно соответствует какому-либо фенотипу, хотя выраженность симптомов может меняться от человека к человеку и в зависимости от возраста и пола. Большинство семей с этой патологией хорошо вписываются в следующую классификацию: 1) доминантный юношеский нефрит с тугоухостью(до 31 лет); 2) Х-сцепленный юношеский нефрит с тугоухостью; 3) Х-сцепленный нефрит с тугоухостью у взрослых; 4) Х-сцепленный нефрит без экстраренальных проявлений; 5) аутосомно-доминантный нефрит с тугоухостью и тромбоцитопатией, соответствующий по McKusick категории N 15365 (синдром Эпштейна); 6) аутосомно-доминантный нефрит юношеского типа с тугоухостью.

• 
  Слайд 18
  

  Фрагмент родословной семьи С. Диагноз: синдром Альпорта

• 
  Слайд 19
  

  В начальной стадии болезни самочувствие ребенка страдает мало, характерной особенностью является упорство и стойкость мочевого синдрома: гематурия различной степени выраженности, наблюдаемая в 100% случаев. протеинурия в большинстве случаев не превышает 1 г/сут, в начале заболевания может быть непостоянной, по мере прогрессирования процесса протеинурия нарастает. 

• 
  Слайд 20
  

  В дальнейшем происходит нарушение парциальных функций почек, ухудшение общего состояния больного: появляются интоксикация, мышечная слабость, артериальная гипотония, часто нарушение слуха и нарушение зрения(в 20% случаев ). Наиболее часто выявляются аномалии со стороны хрусталика: сферофокия, лентиконус передний, задний или смешанный, разнообразные катаракты. Снижение слуха при синдроме Альпорта может возникнуть в различные периоды детства, однако чаще всего тугоухость диагностируется в возрасте 6-10 лет. Начинается снижение слуха у детей с высоких частот, достигая значительной степени при воздушном и костном проведении, переходя из звукопроводящей в звуковоспринимающую тугоухость.

• 
  Слайд 21
  

  Для наследственного нефрита характерна стадийность течения болезни: сначала латентная стадия или скрытых клинических симптомов, проявляющаяся минимальными изменениями мочевого синдрома, затем наступает постепенная декомпенсация процесса со снижением почечных функций с манифестными клиническими симптомами (интоксикация, астенизация, отставание в развитии, анемизация).

• 
  Слайд 22
  

  Диагностика синдрома Альпорта.  Предложены следующие критерии: гематурия или смерть от хронической почечной недостаточности в семейном анамнезе; гематурия или нефротический синдром у пациента; изменения гломерулярных базальных мембран при электронной микроскопии биоптата почки; снижение слуха по данным аудиограммы; врожденная патология зрения 

• 
  Слайд 23
  

  Диагноз синдрома Альпорта считается правомочным в случаях обнаружения у больного 3 из 5 типичных признаков: наличие в семье гематурии и хронической почечной недостаточности, присутствие у больного нейросенсорной тугоухости, патологии зрения, обнаружение при электронно-микроскопической характеристике биоптата признаков расщепления гломерулярной базальной мембраны с изменением ее толщины и неравномерностью контуров.

• 
  Слайд 24
  

  ДИАГНОЗ Важно составление родословной и обнаружение лиц как с сочетанием нефрита и глухоты, так и с доброкачественной гематурией, тухоухостью, ХПН. Диагноз подтверждают при биопсии почек, обнаружении в моче D/L-3-гидроксипролина, глюкозилгалактозилоксилизина. У части больных выявляют сужение прилоханочного отдела мочеточника, удвоение, незавершенный поворот почек.

• 
  Слайд 25
  

  Дифференциальная диагностика Затруднен дифференциальный диагноз синдрома Альпорта с болезнью тонких базальных мембран, для которой характерны аутосомно-доминантное наследование гематурии, равномерное истончение гломерулярных базальных мембран и относительно благоприятный прогноз . При болезни Шарко-Мари-Тута семейное сочетание нефропатии, тугоухости, фокально-сегментарного гломерулосклероза и расслоения плотной пластинки гломерулярных базальных мембран сопровождается мышечной атрофией.

• 
  Слайд 26
  

  Нефропатия и тугоухость при синдроме Branchio-Oto-Renalсочетается с рудиментарными остатками жаберных щелей . Для синдрома Макла-Уэльса характерны аутосомно-доминантное наследование, повышение СОЭ, частое развитие хронической почечной недостаточности, озноб и уртикарная сыпь (в дебюте), тугоухость, глаукома и нефротический синдром (впоследствии). При синдроме Альстрема пигментная дегенерация сетчатки, нейросенсорная тугоухость и нефропатия сочетаются с сахарным диабетом и ожирением.

• 
  Слайд 27
  

  Лечение синдрома Альпорта. Специального лечения не существует. Лечение сводится к устранению тех или иных симптомов болезни, борьба с почечной недостаточностью по всем тем же прицепам, как и пациентов с обычной почечной недостаточностью.

• 
  Слайд 28
  

  Исследование Медико-генетического центр РАМН было проведено молекулярно-генетический анализ 16 детям, определил наличие мутации в гене COL4A5 у 11 больных. Среди наблюдаемых больных 50% пациентов имели Х-сцепленный вариант без экстраренальных изменений, у 48% детей имело место сочетание патологии почек с тугоухостью и/или нарушениями зрения. В 2% случаев был определен аутосомно-доминантный тип наследования. В процессе наблюдения за больными с наследственным нефритом оказалось, что ХПН развилась в 18,2% случаев, причем не только во взрослом состоянии.

• 
  Слайд 29
  

  Среди наблюдаемых больных у 4 мальчиков терминальная стадия ХПН наступила в 14–15 лет, что потребовало проведения трансплантации почки. У двоих из этих пациентов в последующем родились дети, обе девочки страдают СА. Изучение характера прогрессирования НН показало, что нередко у детей после 9 лет к гематурии присоединяется протеинурия, степень которой нарастает с возрастом больных. После 12 лет отмечается снижение клубочковой фильтрации, а повышение артериального давления и постепенное повышение уровня креатининакрови происходит после 14–15 лет.

• 
  Слайд 30
  

  Перспективы лечение При систематическом использовании иАПФ на протяжении 1–2 лет происходило улучшение клубочковой фильтрации и снижение уровня креатинина крови, чего не наблюдалось при нерегулярном применении данных препаратов. Примениение для лечение глюкокортикоиды, цитостатики, нестероидные противовоспалительные средства, как правило, были неэффективны