Содержание
-
Наследственные и врождённые заболевания
-
Болезни накопления Тезаурисмозы (thesaurismoses; thēsauros- сокровищница + -ōsis-оз) группа заболеваний, характеризующихся патологическими накоплениями в клетках разных тканей продуктов нарушенного синтеза и обмена веществ
-
— результат наследственных ферментопатий, передающихся, как правило, по аутосомно-рецессивному типу. В отдельные группы принято выделять болезни накопления лизосомные и пероксисомные. Болезни накопления
-
В зависимости от типа накапливающихся веществ тезаурисмозы подразделяются на: липидные (липидозы), гликогеновые (гликогенозы), аминокислотные, нуклеопротеиновые, мукополисахаридные (мукополисахаридозы), муко-липидные (муколипидозы). Болезни накопления
-
Наиболее распространёнными разновидностями тезаурисмозов являются липидные и гликогеновые. Болезни накопления
-
Лечение диетотерапия, заместительная терапия, удаление токсических продуктов обмена веществ, исключение некоторых лекарств (барбитуратов, салицилатов …), Хирургическое лечение Болезни накопления
-
-
-
-
-
-
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. Если эти изменения происходят в элементарных единицах наследственности, которые называют генами, то возникают моногенные, или менделирующие (т.е. наследующиеся по правилам, открытие которых приписывается Грегору Менделю) наследственные болезни.
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. моногенные, или менделирующие наследственные болезни. Генеалогическое исследование выявляет один из трёх типов наследования
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. моногенные, или менделирующие наследственные болезни. 1. аутосомно-доминантный - когда признак фенотипически проявляется у гетерозигот – при наличии в неполовых хромосомах хотя бы одного мутантного гена
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. моногенные, или менделирующие наследственные болезни. 2. аутосомно-рецессивный - когда мутантный ген, локализованный в неполовых хромосомах, находит фенотипическое проявление только при условии гомозиготности – если в искомом локусе оба аллеля мутантны
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. моногенные, или менделирующие наследственные болезни. 3. сцепленное с полом наследование
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. Если изменения затрагивают хромосомы, в которых расположены почти все гены, и приводят к изменению числа или структуры хромосом, то возникают хромосомные болезни. Хорошо известными примерами хромосомных болезней являются синдромы Дауна, Эдвардса, Тёрнера, «кошачьего крика» и т.д.
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. Если изменения возникают в митохондриальной ДНК, то это приводит к митохондриальным болезням. Примерами их служат атрофия зрительных нервов Лебера, наружная офтальмоплегия, митохондриальные миопатии, синдром миоклонус-эпилепсии и рваных красных мышечных волокон. Большинство моногенных наследственных болезней встречается редко, однако суммарно они создают довольно заметный груз в любой популяции человека.
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. Кроме того, к наследственным болезням принято также относить такие заболевания, в развитии которых, по-видимому, одинаково важны как гены, так и факторы окружающей среды. Их называют мультифакториальнымизаболеваниями, так как они зависят от действия большого количества факторов, как генетических, так и внешнесредовых, и к ним относят все хронические неинфекционные заболевания, такие как диабет, атеросклероз, бронхиальная астма и др., а также изолированные врожденные пороки развития.
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. Злободневным примером является СПИД. Установлено, что у лиц, обладающих особой формой одного из генов (ген рецептора хемокинов), снижена восприимчивость к вирусу приобретенного иммунодефицита.
-
Злободневным примером является СПИД. Установлено, что у лиц, обладающих особой формой одного из генов (ген рецептора хемокинов), снижена восприимчивость к вирусу приобретенного иммунодефицита. Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала.
-
Наследственные болезни человека - патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. Классификация всей патологии человека на отдельные группы в зависимости от значимости наследственных факторов в этиологии и патогенезе заболеваний человека является одним из важных достижений медицинской генетики. Она не только позволяет врачу понять этиологию различных заболеваний, но и является подспорьем в выборе лечения, а также методов профилактики этих болезней.
-
В зависимости от соотношения роли наследственных и экзогенных факторов в этиологии и патогенезе различных заболеваний все болезни человека условно можно разделить на три группы. Первая группа — собственно наследственные болезни, т.е. болезни, при которых проявление патологической мутации как этиологического фактора практически не зависит от влияния окружающей среды, которая в этом случае определяет лишь степень выраженности симптомов болезни. К болезням первой группы относятся все хромосомные и генные Н.б. с полным проявлением, например болезнь Дауна, фенилкетонурия, гемофилия и др.
-
К болезням второй группы относятся мультифакториальныеболезни, в основе которых лежит взаимодействие генетических и средовых факторов. К болезням этой группы относятся гипертоническая болезнь, атеросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет, аллергические заболевания, многие пороки развития, определенные формы ожирения.
-
Генетические факторы, представленные определенной полигенной системой, обусловливают генетическую предрасположенность, которая может быть реализована при воздействии неблагоприятных или вредных факторов окружающей среды (физического или умственного переутомления, нарушения режима и сбалансированности питания и т.п.). Для одних из них влияние окружающей среды имеет большее, для других — меньшее значение. К мультифакториальным болезням относят также состояния, при которых роль генетического фактора может играть один единственный мутантный ген, но проявляется это состояние также только при определенных условиях. Примером такого состояния может служить дефицит глюкозо-6-фосфат — дегидрогеназы.
-
Болезни третьей группы связаны исключительно с воздействием неблагоприятных или вредных факторов окружающей среды, наследственность в их возникновении практически не играет никакой роли. К этой группе относят травмы, ожоги, острые инфекционные болезни. Однако генетические факторы могут оказывать определенное влияние на течение патологического процесса, т. е. на темпы выздоровления, переход острых процессов в хронические, развитие декомпенсации функций пораженных органов.
-
Наследственные болезни обычно подразделяют на три основные группы: моногенные, полигенные (мультифакториальные, или болезни с наследственным предрасположением) и хромосомные.
-
Митохондриальные болезни В 1963 г. было установлено, что митохондрии имеют собственный уникальный геном, наследуемый по материнской линии.
-
Митохондриальные болезни В 1963 г. было установлено, что митохондрии имеют собственный уникальный геном, наследуемый по материнской линии.
-
Митохондриальные болезни Он представлен единственной небольшой кольцевой хромосомой длиной 16 569 п.н., кодирующей 2 рибосомальные РНК, 22 транспортные РНК и 13 субъединиц ферментных комплексов электронно-транспортной цепи (семь из них относятся к комплексу 1, один - к комплексу 3, три - к комплексу 4, два - к комплексу 5).
-
Митохондриальные болезни Большинство митохондриальных белков, участвующих в процессах окислительного фосфорилирования (около 70), кодируются ядерной ДНК и лишь 2% (13 полипетидов) синтезируются в митохондриальном матриксе под контролем структурных генов.
-
Митохондриальные болезни
-
Митохондриальные болезни У человека, например, митохондриальная хромосома кодирует всего лишь 13 белков, но все эти белки — жизненно важные. Это ключевые компоненты системы клеточного дыхания, той самой, что обеспечивает нас энергией, окисляя органические вещества при помощи кислорода. Кроме того, митохондриальная хромосома человека кодирует 43 транспортных РНК (тРНК), которые необходимы для синтеза этих самых 13 белков.
-
-
Митохондриальные болезни Современные исследования показывают вовлечённость мутаций мт-ДНК в самую разнообразную патологию – от врождённых заболеваний нервной системы с клиникой судорожных проявлений, нарушений мозгового кровообращения, атаксий,нейропатии и миопатии до процессов старения
-
-
Выделяют различные формы митохондриальных болезней, одни из которых специфичны для раннего детского возраста, другие могут диагностироваться и у пациентов старших возрастных групп (вплоть до седьмого десятилетия жизни). Наиболее известными и относительно часто встречающимися на практике являются несколько форм митохондриальныхэнцефаломиопатий, диагностические критерии которых достаточно четко сформулированы и описаны в литературе. К ним относятся: — синдром MELAS (митохондриальная энцефалопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные эпизоды); — синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами); — синдром NARP (невропатия, атаксия и пигментный ретинит); — синдром Кернса — Сейра; — атрофия зрительных нервов Лебера.
-
-
Классификация Единой классификации митохондриальных заболеваний не существует из-за неопределённости вклада мутаций ядерного генома в их этиологию и патогенез. Существующие классификации основаны на 2 принципах: участии мутантного белка в реакциях окислительного фосфорилирования и кодируется ли мутантный белок митохондриальной или ядерной ДНК.
-
Митохондриальные заболевания характеризуются выраженным разнообразием симптомов. Поскольку самые энергозависимые системы - мышечная и нервная системы, они поражаются в первую очередь, поэтому развиваются наиболее характерные симтомы. Симптомы поражения мышечной системы: миопатический синдром и мышечная гипотония - слабость и атрофия мышц, снижение мышечного тонуса, мышечные боли и спазмы (крампи), у детей развиваются нарушения мышечной деятельности (после физических нагрузок могут появиться боли и слабость в мышцах, головная боль и рвота).
-
Митохондриальные заболевания характеризуются выраженным разнообразием симптомов. Симптомы поражения нервной системы: задержка психомоторного развития, регресс приобретённых навыков, различные типы судорог (тонико-клонические, миоклонические), респираторный или нейродистресс-синдромы (периодические апноэ и тахипноэ), повторные коматозные состояния, сопровождающиеся ацидозом крови и увеличением концентрации кетоновых тел, нарушение походки (мозжечковая атаксия), у детей старшего возраста инсультоподобные эпизоды, головные боли, головокружение, периферические нейропатии, атетоз.
-
органа слуха (нейросенсорная глухота или снижение слуха). Симптомы поражения органов чувств:
-
органа зрения (глазодвигательные расстройства , птоз, наружная офтальмоплегия); атрофия зрительных нервов, пигментная дегенерация сетчатки, катаракта, помутнение роговицы; у детей старшего возраста - гемианопсия (дефект поля зрения), Симптомы поражения органов чувств:
-
Симптомы поражения органов чувств:
-
-
Сердца: кардиомиопатия (дилятационная или гипетрофическаякардиомиопатия), различные блокады сердца (поражение проводящей системы сердца). Печени: гепатомегалия или увеличение печени с нарушением её функций вплоть до развития печёночной недостаточности. Почек: тубулярные расстройства по типу синдрома Де-Тони-Дебре-Фанкони (повышенная экскреция глюкозы, аминокислот и фосфатов). Симптомы поражения внутренних органов и систем.
-
ЖКТ: повторные приступы рвоты, диарея с дисфункцией поджелудочной железы; целиакоподобный синдром. Системы крови: панцитопения, макроцитарная анемия. Эндокринной системы: задержка роста, нарушение полового развития, гипогликемия, сахарный и несахарный диабет, гипоталамо-гипофизарный синдром с дефицитом СТГ, дисфункция щитовидной железы, гипотиреоз, гиперпаратиреоз, гиперальдостерониз Симптомы поражения внутренних органов и систем.
-
Таким образом, при митохондриальной патологии в патологический процесс вовлекается большое число органов и систем. Опыт показывает, что среди клинических симптомов наибольшее значение имеют плохая переносимость мышечной нагрузки, нарушение движения глаз (птоз, офтальмоплегия), кардиомиопатия, инсультоподобные приступы, пигментный ретинит. Появление этих признаков требует проведения углублённого обследования с использованием лабораторных методов для исключения митохондриальной патологи
-
На основании двойственности кодирования митохондриальных белков процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования (ядерного и сугубо митохондриального) по этиологическому принципу выделяют 3 группы наследственных болезней. Митохондриальные болезни, обусловленные генными мутациями ядерной ДНК: дефекты транспортных субстратов; дефекты субстратов утилизации; дефекты ферментов цикла Кребса; нарушение окислительного фосфорилирования; нарушения в дыхательной цепи;. о дефекты импортации белков. Митохондриальные болезни, в основе которых лежат мутации митохондриальной ДНК: спорадические мутации; точковые мутации структурных генов; точковые мутации синтетических генов. Митохондриальные болезни, связанные с нарушением межгеномных сигнальных эффектов: множественные делециимитохондриальной ДНК, но наследуемые по аутосомно-доминантному типу; делеции (уменьшение количества) митохондриальной ДНК, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу. Выделяют также приобретённые митохондриальные болезни, связанные с воздействием токсинов, лекарств, старения.
-
Морфологическим исследованиям при диагностике митохондриальной патологии придают особое значение. В силу большой информативной значимости часто требуются проведение биопсии мышечной ткани и гистохимическое исследование полученных биоптатов. Важная информация может быть получена при одновременном исследовании материала с помощью световой и электронной микроскопии. Диагностика
-
Синдром Кернса-Сейра Заболевания проявляется в возрасте 4-18 лет Прогрессирующая наружная офтальмоплегия Пигментный ретинит Атаксия, интенционный тремор Атриовентрикулярная блокада сердца Повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости более 1 г\л "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц Болезни, обусловленные делециямимитохондриальной ДНК
-
-
Синдром Кернса — Сейра впервые описан T.P. Kearns, G.P. Sayre в 1958 году как заболевание с характерным клиническим симптомокомплексом: прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, полная атриовентрикулярная блокада сердца. Впервые гистохимические и ультраструктурные изменения мышечных волокон в виде феномена рваных красных волокон (RRF), являющиеся важным критерием митохондриальной патологии, при синдроме Кернса — Сейра были представлены в 1972 году в работе W. Olson и соавт. При молекулярно-генетических исследованиях были обнаружены делецииmtДНК. Большинство случаев заболевания носят спорадический характер. Лица мужского и женского пола болеют приблизительно с одинаковой частотой. Дебют заболевания — в возрасте от 4 до 18 лет. Синдром характеризуется триадой: — дебют до 20 лет; — прогрессирующая наружная офтальмоплегия; — пигментная ретинопатия, а также один (или несколько) следующих признаков — атриовентрикулярная блокада сердца, мозжечковый синдром, повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости до 1 г/л.
-
Возможно развитие нейросенсорной глухоты, мозжечковой атаксии с интенционным тремором, нистагмом, гиперкинетического синдрома, костно-суставных деформаций. У больных может быть нарушение психических функций, выраженное в различной степени. Эндокринные расстройства отличаются разнообразием: сахарный диабет, гипогонадизм, гинекомастия, гипопаратиреоз. Частым симптомом, особенно при дебюте заболевания в раннем детском возрасте, является низкорослость. Клиническая гетерогенность синдрома дает основание выделять полный и неполный варианты. Полный вариант включает большинство вышеописанных симптомов. При неполном наиболее характерным является сочетание прогрессирующей наружной офтальмоплегии, миопатическогосимптомокомплекса и одного из упомянутых выше облигатных признаков. Синдром Кернса — Сейра
-
Синдром Пирсона Дебют заболевания с рождения или в первые месяцы жизни Гипопластическая анемия Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы Иногда возможно развитие энцефаломиопатий, атаксии, деменции, прогрессирующей наружной офтальмоплегии Прогрессирующее течение Болезни, обусловленные делециямимитохондриальной ДНК
-
Наследственная атрофия зрительных нервов Лебера Материнский тип наследования Дебют заболевания в возрасте 20-30 лет Острое или подострое снижение остроты зрения на один или оба глаза Сочетание с неврологическими и костно-суставными нарушениями Микроангиопатия сетчатки Прогрессирующее течение с возможностью ремиссии или восстановления остроты зрения Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК
-
Синдром NAPR (невропатия, атаксия, пигментный ретинит) Материнский тип наследования Сочетание невропатии, атаксии и пигментного ретинита Задержка психомоторного развития Деменция Н аличие "рваных" красных волокон в биоптатах мышечной ткани Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК
-
Синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия, "рваные" красные волокна) Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК Материнский тип наследования Дебют заболевания в возрасте 3-65 лет Миоклоническая эпилепсия, атаксия, деменция в сочетании с нейросенсорной глухотой, атрофией зрительных нервов и нарушениями глубокой чувствительности Лактат-ацидоз При проведении ЭЭГ обследования выявляются генерализованные эпилептические комплексы "полиспайк-медленная волна" "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц Прогрессирующее течение
-
Синдром MELAS (митохондриальнаяэнцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды) Материнский тип наследования Дебют заболевания в возрасте до 40 лет Непереносимость физических нагрузок Мигренеподобные головные боли с тошнотой и рвотой Инсультоподобные эпизоды Судороги Лактат-ацидоз "Рваные" красные волокна в биоптатах мышц Прогрессирующее течение Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК
-
Синдромы множественных делециймитохондриальной ДНК Блефароптоз Наружная офтальмоплегия Мышечная слабость Нейросенсорная глухота Атрофия зрительных нервов Прогрессирующее течение "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц Снижение активности ферментов дыхательной цепи Патология, связанная с дефектами межгеномной коммуникации
-
Синдром деплециимитохондриальной ДНК Аутосомно-рецесивный тип наследования Клинические формы: Фатальная инфантильная гепатопатия с дебютом в период новорожденности и клиникой тяжелой печеночной недостаточности и мышечной гипотонии. Врожденная миопатия с выраженной мышечной слабостью, генерализованной гипотонией, кардиомиопатией и судорогами (синдром Де Тони-Дебре-Фанкони) с рождения. Инфантильная (детская) миопатия, возникающая в первые 2 года жизни и характеризующая прогрессирующей мышечной слабостью, атрофией проксимальных групп мышц и утратой сухожильных рефлексов. Течение быстропрогрессирующее, летальный исход в первые 3 года жизни Патология, связанная с дефектами межгеномной коммуникации
-
Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи Дефицит комлекса 1 (NADH:CoQ-редуктаза) Начало заболевания до 15 лет Синдром миопатии Задержка психомоторного развития Нарушение сердечно-сосудистой системы Судороги, резистентные к терапии Множественные неврологические нарушения Прогрессирующее течение Дефицит комплекса 2 (сукцинат-CoQ-редуктаза) Характеризуется синдромом энцефаломиопатии с прогрессирующим течением. Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК
-
Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи Дефицит комплекса 3 (CoQ-цитохромС-оксидоредуктаза) Характеризуется мультисистемными нарушениями с поражением различных органов и систем (с вовлечением центральной и периферической нервной системы, эндокринной системы и почек) и прогрессирующим течением. Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК
-
Дефицит комплекса ( цитохром С-оксидаза) Фатальная инфантильная митохондриальная миопатия с почечной недостаточностью или кардиомиопатией с дебютом в неонатальном возрасте, выраженными дыхательными нарушениями, диффузной мышечной гипотонией и слабостью, врожденным лактат-ацидозом. Течение прогрессирующее, летальный исход на первом году жизни. Доброкачественная инфантильная митохондриальная миопатия со стабилизацией состояния больного с возрастом при адекватном и своевременном лечении. Возможна быстрая стабилизация процесса и выздоровление к 1-3 годам жизни. Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи
-
Дефицит комплекса ( цитохром С-оксидаза) Доброкачественная инфантильная митохондриальная миопатия со стабилизацией состояния больного с возрастом при адекватном и своевременном лечении. Возможна быстрая стабилизация процесса и выздоровление к 1-3 годам жизни. Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи
-
Дефицит комплекса ( цитохром С-оксидаза) Синдром Менкеса (трихополиодистрофия) Резкая задержка психомоторного развития Отставание в росте Нарушение роста и дистрофические изменения волос Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи
-
Митохондриальныеэнцефаломиопатии Синдром Лея (подостраяневротизирующаяэнцефаломиелопатия) Проявляется после 6 месяцев жизни нарастающей мышечной гипотонией, атаксией и нистагмом, пирамидными симптомами, офтальмоплегией и атрофией зрительных нервов. Часто отмечается присоединение кардиомиопатий и легкого метаболического ацидоза Синдром Альперса (прогрессирующая склерозирующаяполидистрофия Дегенерация серого вещества мозга в сочетании с циррозом печени Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи
-
Дефицит комплекса 5 (АТФ-синтетаза) Проявляется задержкой психомоторного развития, пигментным ретинитом, деменцией, судорогами, атаксией и мышечной слабостью. Течение заболевания прогрессирующее, с неблагоприятным прогнозом. Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи
-
Дефицит Коэнзима-Q Метаболические кризы Мышечная слабость и утомляемость Офтальмоплегия Глухота Снижение зрения Инсультоподобные эпизоды Атаксия Миоклонус-эпилепсия Синдром Фанкони Эндокринные нарушения Прогрессирующее течение Снижение активности ферментов дыхательной цепи Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи
-
Дефицит пируваткарбоксилазы Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в неонатальном периоде Симптомокомплекс "вялого ребенка" Судороги, резистентные к терапии Высокие коцентрации кетоновых тел в крови, гипераммониемия, гиперлизинемия Снижение активности пируваткарбоксилазы в скелетных мышцах Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот
-
Дефицит пируватдегидрогеназы В неонатальном периоде Черепно-лицевая дизморфия Судороги, резистентные к терапии Нарушение дыхания и сосания Симптомокомплекс "вялого ребенка" Дисгинезии мозга Выраженный ацидоз с высоким содержанием лактата и пирувата Снижение активности пируватдегидрогеназы На первом году жизни Микроцефалия Задержка психомоторного развития Атаксия. Мышечная дистония Хореоатетоз Лактат-ацидоз с высоким содержанием пирувата Снижение активности пируватдегидрогеназы Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот
-
Дефицит дигидролипоилтрансацетилазы Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в неонатальный период Микроцефалия Задержка психомоторного развития Мышечная гипотония с последующим повышением мышечного тонуса Атрофия дисков зрительных нервов Лактат-ацидоз Снижение активности дигидролипоилтрансацетилазы Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот
-
Дефицит дигидролипоилдегидрогеназы Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания на первом году жизни Симптомокомплекс "вялого ребенка" Дисметаболические кризы со рвотой и диареей Задержка психомоторного развития Атрофия дисков зрительных нервов Лактат-ацидоз Повышение содержания в сыворотке крови аланина, альфа-кетоглутарата, альфа-кетокислот с разветвленной цепью Снижение активности дигидролипоилдегидрогеназы Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот
-
Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в первые месяцы жизни Метаболические кризы со рвотой и диареей Симптомокомплекс "вялого ребенка" Гипогликемия Дикарбоксиловаяацидурия Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот
-
Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в неонатальный период или первые месяцы жизни Метаболические кризы со рвотой и диареей Мышечная слабость и гипотония Часто развивается синдром внезапной смерти Гипогликемия Дикарбоксиловаяацидурия Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот
-
Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью Аутосомно-рецессивный тип наследования Различный возраст дебюта заболевания Снижение толерантности к физическим нагрузкам Метаболические кризы со рвотой и диареей Мышечная слабость и гипотония Увеличение экскреции с мочой метилсукциновой кислоты Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот
-
Множественная недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназ жирных кислот Неонатальная форма Черепно-лицевая дизморфия Дисгинезии мозга Тяжелая гипогликемия и ацидоз Злокачественное течение Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот Инфантильная форма Симптомокосплекс "вялого ребенка" Кардиомиопатия Метаболические кризы. Гипогликемия и ацидоз Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот Форма с поздним дебютом Периодические эпизоды мышечной слабости. Метаболические кризы Гипогликемия и ацидоз менее выражены Интеллект сохранен Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот
-
Дефицит фумаразы Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в неонатальном периоде или периоде новорожденности Микроцефалия Генерализованная мышечная слабость и гипотония Эпизоды летаргии Быстро прогрессирующая энцефалопатия Прогноз неблагоприятный Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Дефицит сукцинатдегидрогеназы Редкое заболевание, характеризующееся прогрессирующей энцефаломиопатией Ферментопатии цикла Кребса
-
Дефицит альфа-кетоглутаратдегидрогеназы Аутосомно-рецессивный тип наследования Неонатальный дебют заболевания Микроцефалия Симптомокомплекс "вялого ребенка" Эпизоды летаргии Лактат-ацидоз Быстро прогрессирующее течение Снижение содержания ферментов цикла Кребса в тканях Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Ферментопатии цикла Кребса
-
Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферразы-1 Аутосомно-рецессивный тип наследования Ранний дебют заболевания Эпизоды не кетонемической гипогликемической комы Гепатомегалия Гипертриглицеридемия и умеренная гипераммониемия Снижение активности карнитин-пальмитоилтрансферразы-1 в фибробластах и клетках печени Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Синдромы дефицита карнитина и ферментов его метаболизма
-
Дефицит карнитин-ацилкарнитин-транслоказы Ранний дебют заболевания Сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения Симптомокомплекс "вялого ребенка" Эпизоды летаргии и комы Повышение концентрации эфиров карнитина и длинной углеродной цепью на фоне снижения свободного карнитина в сыворотке крови Снижение активности карнитин-ацилкарнитин-транслоказ Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Синдромы дефицита карнитина и ферментов его метаболизма
-
Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферразы-2 Аутосомно-рецессивный тип наследования Мышечная слабость Миалгии, симптом крампи Миоглобинурия Снижение активности карнитин-пальмитоилтрансферразы-2 в скелетных мышцах Почечный дефект транспортной системы карнитина Аутосомно-рецессивный тип наследования Миопатическийсимптомокомплекс Эпизоды вялости и летаргии Кардиомиопатии Эпизоды гипогликемии Снижение уровня карнитина в сыворотке крови и увеличение его экскреции с мочой Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК Синдромы дефицита карнитина и ферментов его метаболизма
-
Индийские ученые показали, что белковый комплекс RIC, выделенный из одноклеточных паразитических жгутиконосцев лейшманий, нормализует обмен веществ в клетках людей, страдающих тяжелыми наследственными заболеваниями — так называемыми «митохондриальными болезнями», вызванными мутациями митохондриальных генов. Механизм действия RIC состоит в перекачивании из цитоплазмы в митохондрии продуктов тех генов, которые в митохондриальном геноме испорчены, а в центральном (ядерном) геноме — нет. (RNA import complex),
-
некоторые эукариоты все-таки сумели наладить импорт отдельных типов тРНК из цитоплазмы в митохондрии. Наиболее эффективная и универсальная белковая система, обеспечивающая такой импорт, обнаружена у очень примитивных паразитических одноклеточных эукариот — лейшманий, возбудителей нескольких очень неприятных заболеваний ( лейшманиозов). Как теперь выяснилось, это эволюционное достижение лейшманий может оказаться спасительным для многих людей, страдающих тяжелыми наследственными заболеваниями.
-
Белковый комплекс RIC, выделенный из одноклеточных паразитических жгутиконосцев лейшманий, нормализует обмен веществ в клетках людей, с традающих тяжелыми наследственными заболеваниями – так называемыми «митохондриальными болезнями», вызванными мутациями митохондриальных генов. Механизм действия RIC состоит в перекачивании из цитоплазмы в митохондрии продуктов тех генов, которые в митохондриальном геноме испорчены, а в центральном (ядерном) геноме – нет. На рисунке – лейшмания проникает внутрь макрофага).
-
Митохондриальный антиоксидант MitoQ замедляет проявление симптомов болезни Альцгеймера Мутации в белках, вовлеченных в развитие нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, ведут к их мисфолдингу и/или агрегации. Неправильно свернутые белки и их агрегаты, как правило, удаляются из клетки убиквитин-протеасомной системой, или аутофагией. Однако перегрузка этих систем ведет к аккумуляции агрегатов в цитозоле, ядре и митохондриях. Все пути, связанные с агрегацией, сходятся на митохондриях и ведут к усилению окислительного стресса.
-
Неправильно свернутые/агрегированные и мутировавшие белки индуцируют дисфункцию Ca2+-буферизации, импорта белков, митохондриального мембранного потенциала, митохондриального дыхания и выработки АТФ, нарушение слияния/деления, повреждение митохондриальной ДНК. Конечным результатом является потеря митохондриального мембранного потенциала, приводящая, в свою очередь, к индукции митофагии и/или высвобождению из органеллы проапоптотических факторов. Митохондриальный антиоксидант MitoQ замедляет проявление симптомов болезни Альцгеймера
-
Антиоксидант, ориентированный непосредственно на митохондрии, может задержать проявление всех основных признаков болезни Альцгеймера, в том числе нарушения когнитивных функций. В ходе проведенного исследования, результаты которого опубликованы в журнале JournalofNeuroscience, генноинженерным мышам с моделью болезни Альцгеймера вводилось соединение, названное MitoQ (mitoquinonemesylate: [10-(4,5-dimethoxy-2-methyl-3,6-dioxo-1,4-cycloheexadienl-yl) decyltriphenylphosphoniummethanesulfonate])
-
-
«Ионы Скулачева» SkQR1 Митохондриальный антиоксидант
-
Снижают количества активных форм кислорода в митохондриях благодаря низкомолекулярным антиоксидантам, адресно доставляемым в митохондрии, и тем самым предотвращают развитие заболеваний, ассоциированных с митохондриальными дисфункциями и позволяют лечить уже имеющиеся заболевания и замедлять естественное старение организма.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Моногенных наследственных болезней к настоящему времени описано несколько тысяч. В качестве примеров моногенных наследственных болезней можно привести такие заболевания, как ахондроплазия, при которой происходят поражение скелета, семейный поликистоз почек, врожденная катаракта, синдром Марфана (поражение скелета, сердца, глаз), наследственный панкреатит, муковисцидоз (системное поражение экзокринных желез, обычно проявляющееся хроническим обструктивнымбронхолегочным процессом и нарушением работы желудочно-кишечного тракта), фенилкетонурия, проявляющаяся умственной отсталостью и психическими расстройствами, аденоматозныйполипоз толстой кишки, гемофилия, основное проявление которой заключается в нарушении свертывания крови, спинальная амиотрофия, клинические симптомы которой включают мышечную слабость и атрофию мышц с последующим развитием контрактур суставов. Моногенные болезни
-
по типу наследования могут быть аутосомно-доминантными, аутосомно-рецессивными и сцепленными с полом; по фенотипическому проявлению — ферментопатиями (болезнями обмена веществ, в т.ч. болезнями, обусловленными нарушением репарации ДНК): болезнями, обусловленными молекулярной патологией структурных белков; иммунопатологией, в т.ч. болезнями, вызванными нарушениями в системе комплемента; нарушениями синтеза транспортных белков (в т.ч. белков крови) и пептидных гормонов; патологией свертывающей системы крови; дефектами механизма переноса веществ через клеточные мембраны. Моногенные болезни
-
-
-
-
Микроцефалия дефект развития, в основе которого лежит уменьшение массы мозга. О микроцефалии говорят при уменьшении окружности черепа на 2 и более сигмальных отклоненияПодробнее:http://fzoz.ru/bolezni/mikrotsefaliya
-
Микроцефалия дефект развития, в основе которого лежит уменьшение массы мозга. О микроцефалии говорят при уменьшении окружности черепа на 2 и более сигмальных отклонения. Выделяют две основные формы микроцефалии: первичную (простая, истинная, генетическая) и вторичную (комбинированная, осложненная).Первичная микроцефалия бывает или аутосомно-рецессивной наследственной или развивается при воздействии неблагоприятных факторов (ионизирующая радиация, эндокринные нарушения у матери, инфекционные заболевания) на ранних стадиях внутриутробного развития (до 7 мес).Подробнее:http://fzoz.ru/bolezni/mikrotsefaliya
-
Микроцефалия или аутосомно-рецессивная, наследственная или развивается при воздействии неблагоприятных факторов (ионизирующая радиация, эндокринные нарушения у матери, инфекционные заболевания) на ранних стадиях внутриутробного развития (до 7 мес). первичная (простая, истинная, генетическая) вторичная (комбинированная, осложненная) Выделяют две основные формы микроцефалии: развивается в результате повреждения мозга в последние месяцы внутриутробного развития, в процессе родов и в первые месяцы жизни. двигательная сфера относительно сохранена, неврологическая симптоматика выражена слабо. значительное поражение моторики, чаще по типу детского церебрального паралича, судороги, интеллект страдает наиболее сильно
-
Микроцефалия Масса головного мозга при микроцефалии резко уменьшена, иногда до 500 - 600 г. В мозге обнаруживают признаки грубых пороков развития: макро- и микрогирии, лисэнцефалии, агенезии мозолистого тела, гетеротопии. Особенно уменьшены лобные и височные доли мозга, так что его островок остается неприкрытым. Извилины уплощены, отсутствуют третичные извилины и борозды. Базальные ганглии по сравнению с корой большого мозга более развиты. Нередко уменьшены зрительный бугор, ствол мозга, мозжечок, пирамиды продолговатого мозга Симптомы Микроцефалии :
-
Микроцефалия Окружность черепа уменьшена. Роднички и швы закрываются в первые месяцы после рождения. По мере роста лицевой череп все более преобладает над мозговым. Подавляющее большинство больных имеет различную степень интеллектуальной недостаточности. При первичной микроцефалии двигательная сфера относительно сохранена, неврологическая симптоматика выражена слабо. При вторичной микроцефалии имеются, как правило, значительное поражение моторики, чаще по типу детского церебрального паралича, судороги, интеллект страдает наиболее сильно. Симптомы Микроцефалии :
-
Микроцефалия В зависимости от особенностей темперамента больные микроцефалией делятся на 2 группы: торпидную и эретическую. Больные 1-й группы отличаются вялостью, малой подвижностью, безучастностью к окружающему; больные 2-й группы, наоборот, чрезвычайно подвижны, суетливы. Дети поздно начинают держать голову, сидеть, ходить. Неврологические симптомы выражены относительно негрубо: отмечаются нарушения черепной иннервации, анизорефлексия, легкие расстройства координации движений и др. Подробнее:http://fzoz.ru/bolezni/mikrotsefaliya Симптомы Микроцефалии :
-
-
-
Ген прогерии
-
Среди моногенных болезней также выделяют группу синдромов с множественными врожденными пороками развития, при которых неуточнен первичный дефект мутантного гена. Моногенные болезни наследуются в полном соответствии с законами Менделя. Большинство известных Н.б. обусловлено мутациями структурных генов , возможность этиологической роли мутаций генов-регуляторов при некоторых заболеваниях до сих пор доказана лишь косвенно. Моногенные болезни
-
-
-
-
Аутосомно-доминантный тип наследования характерен для Н.б., в основе которых лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина). При аутосомно-доминантном типе наследования действие мутантного гена проявляется практически всегда. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Вновь возникшая мутация в гамете одного из родителей может привести к спорадическому случаю доминантной патологии. По аутосомно-доминантному типу наследуются Марфана синдром, болезнь Олбрайта ( Псевдогипопаратиреоз), Дизостозы, Отосклероз, Пароксизмальная миоплегия, талассемия и др
-
-
Впервые признаки заболевания были описаны Вильямсом (1876), в последующие годы эта болезнь наблюдалась французским педиатром А. Марфаном (1896). В 1896 году французский профессор-педиатр Антонио Марфан представил клиническое наблюдение 5-летней девочки Габриель с необычными, непрерывно прогрессирующими аномалиями скелета, и дал патологии своё имя.[ Синдром Марфана
-
-
-
-
-
Синдром Марфана (Болезнь Марфана, Marfansyndrome) — аутосомно-доминантное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани. Синдром вызван мутациями генов, кодирующих синтез гликопротеина фибриллина-1, и является плейотропным. Заболевание характеризуется различной пенетрантностью и экспрессивностью. В классических случаях лица с синдромом Марфана высоки (долихостеномелия), имеют удлиненные конечности, вытянутые пальцы (арахнодактилия) и недоразвитие жировой клетчатки. Помимо характерных изменений в органах опорно-двигательного аппарата (удлинённые трубчатые кости скелета, гипермобильность суставов), наблюдается патология в органах зрения и сердечно-сосудистой системы, что в классических вариантах составляет триаду Марфана. Без лечения продолжительность жизни лиц с синдромом Марфана часто ограничивается 30—40 годами[1], и смерть наступает вследствие расслаивающейся аневризмы аорты или застойной сердечной недостаточности. В странах с развитым здравоохранением больные успешно лечатся и доживают до преклонного возраста. Наследственное заболевание, входит под номером 154700 в систему табуляции МакКьюсика OMIM.
-
-
-
Болезнь Олбрайта Псевдогипопаратиреоз (греч. pseudēs ложный + гипопаратиреоз) Синонимы: наследственная остеодистрофия Олбрайта, болезнь Олбрайта редкое наследственное заболевание костной системы, имитирующее гипопаратиреоз и характеризующееся нарушением обмена кальция и фосфора; часто сопровождается задержкой умственного и физического развития.
-
Болезнь Олбрайта
-
Болезнь Олбрайта Полагают, что в основе псевдогипопаратиреоза лежит генетически обусловленная резистентность почек и скелета к действию паратгормона в результате дефекта комплекса специфический циторецептор - паратгормон - аденилатциклаза, что нарушает процесс образования в почках циклического 3', 5'-АМФ, являющегося внутриклеточным посредником действия паратгормона на метаболические процессы. Псевдогипопаратиреоз является генетически гетерогенным заболеванием. У части больных дефектен сам циторецептор, связывающий паратгормон (тип Iaпсевдогипопаратиреоза), у других отмечается дефект нуклеотидсвязывающего белка, локализованного в липидном бислое клеточной мембраны и функционально связывающего рецептор с аденилатциклазой (тип Iбпсевдогипопаратиреоза). У некоторых больных наблюдается ферментативная недостаточность самой аденилатциклазы(псевдогипопаратиреоз II типа).
-
Болезнь Олбрайта Так как при псевдогипопаратиреозепаращитовидные железы интактны, то в ответ на гипокальциемию, стимулирующую продукцию паратгормона, может развиться вторичный гиперпаратиреоз. наследственное заболевание, характер наследования аутосомно-доминантный. Низкая плодовитость мужчин, страдающих Псевдогипопаратиреозом, объясняет редкость его передачи от отца к сыну; женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины.
-
Болезнь Олбрайта диффузный остеопороз, появление кист (так называемые бурые опухоли, гигантоклеточные опухоли). Высвобождающийся из костей кальций откладывается в виде кальцинатов в подкожной клетчатке, а также в почках, мышцах, миокарде, стенках крупных артерий, конъюнктиве глаза и по периферии роговицы. У больных с псевдогипопаратиреозом обнаруживают низкий уровень 1,25(ОН)2D3 - функционально активной формы витамина D3. Псевдогипопаратиреоз связанный с резистентностью почек к паратгормону. Уменьшение количества активной формы витамина D в организме приводит к снижению всасывания кальция в кишечнике и гипокальциемии, что вызывает еще больший выброс в кровоток паратгормона. Вследствие этого мобилизация костного кальция усиливается, развивается выраженная остеомаляция.
-
Болезнь Олбрайта Клинические признаки псевдогипопаратиреоза сходны с симптомами идиопатическогогипопаратиреоза. Отмечаются приступы тонических судорог, возникающие спонтанно или под влиянием каких-либо раздражителей. Кальцинаты в подкожной клетчатке проявляют тенденцию к изъязвлению. Подкожная оссификация часто выражена до такой степени, что имитирует оссифицирующий миозит. Характерны задержка умственного развития, отставание в росте, лунообразное лицо, ожирение и брахидактилия, особенно укорочение первой, четвертой и пятой пястных и плюсневых костей. Часто отмечают рвоту, а также гематурию вследствие образования оксалатных камней в мочевых путях, выявляют лентикулярную катаракту, гипоплазию зубной эмали.
-
Болезнь Олбрайта У больных с псевдогипопаратиреозом наряду со снижением чувствительности к паратгормону органов-мишеней может наблюдаться резистентность к другим гормонам, зависимым от аденилатциклазной системы, например половых желез к гонадотропным гормонам , щитовидной железы к тиреотропному гормону, органов-мишеней к глюкагону и антидиуретическому гормону. Отмечается повышенная частота аутоиммунных болезней и диабета сахарного, наблюдаются гипотиреоз и гипертиреоз.
-
Болезнь Олбрайта Диагноз в типичных случаях заболевания устанавливают у детей в 5-10 лет на основании характерной клинической картины, множественных аномалий развития костного скелета, наличия гипокальциемии, гиперфосфатемии, нормальной или повышенной активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, уменьшенного выделения кальция и фосфора с мочой, повышенного содержания паратгормона в крови. Наличие резистентности почечных канальцев к паратгормону подтверждает тест, основанный на определении количества фосфатов и цАМФ, выводимых с мочой.
-
наследственное нервно-мышечное заболевание; характеризуется периодически повторяющимися приступами резкой слабости мышц туловища и конечностей (миоплегией), связанными с нарушениями в обмене электролитов. Пароксизмальная миоплегия греч. paroxysrnos раздражение, острый приступ болезни; греч. mys, myos мышца + plēgē удар, поражение; синоним: периодический паралич, семейная пароксизмальная миоплегия Б-нь была описана впервые Шахновичем (1882) под названием «перемежающаяся параплегия»; в его случае болели отец и сын. Позже (1885) подробное описание б-ни дал Вест-фаль, затем Оппенгейм. Кузо (Cousot; 1886) обратил внимание на наследственный характер заболевания. М. является выраженным наследственным заболеванием.
-
Установлено наличие наследственно обусловленной повышенной проницаемости мембраны мышечных и других клеток для натрия: во время приступа происходит перераспределение ионов натрия и калия, в эритроцитах и мышечных клетках. Вторично возникают изменения экскреции альдостерона. Не исключена патология обмена гликогена. Пароксизмальная миоплегия греч. paroxysrnos раздражение, острый приступ болезни; греч. mys, myos мышца + plēgē удар, поражение; синоним: периодический паралич, семейная пароксизмальная миоплегия
-
Клиническая картина характеризуется возникновением пароксизмов резкой общей мышечной слабости, иногда до состояния полной обездвиженности (состояние паралича) с последующим полным самопроизвольным восстановлением функций. Миоплегия сопровождается резким снижением мышечного тонуса и сухожильных рефлексов (иногда арефлексией). Исследование электровозбудимости во время приступа выявляет отсутствие ответа как при прямом, так и при непрямом раздражении, а Электромиография — биоэлектрическое молчание. Пароксизмальная миоплегия греч. paroxysrnos раздражение, острый приступ болезни; греч. mys, myos мышца + plēgē удар, поражение; синоним: периодический паралич, семейная пароксизмальная миоплегия
-
В зависимости от биохимических особенностей различают три формы П. м.: гипокалиемическую, гиперкалиемическую и нормокалиемическую. Пароксизмальная миоплегия греч. paroxysrnos раздражение, острый приступ болезни; греч. mys, myos мышца + plēgē удар, поражение; синоним: периодический паралич, семейная пароксизмальная миоплегия
-
(dysostoses; греч. dys- + osteon кость + -ōsis) группа наследственных заболеваний скелета, проявляющихся нарушением формообразования костей вследствие дефекта в мезенхимальных и эктодермальных тканях. Различают черепно-ключичный, черепно-лицевой, челюстно-лицевой и ряд других дизостозов (дисплазий). Дизостозы
-
(otosclerosis; греч. us, ōtosухо + Склероз; синоним отоспонгиоз) Отосклероз заболевание, характеризующееся патологическим разрастанием ткани костного лабиринта уха, приводящее к прогрессирующему снижению слуха. Возникает обычно в период полового созревания, чаще у лиц женского пола; процесс, как правило, двусторонний.-
-
-
-
-
При аутосомно-рецессивном типе наследования мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Родители больных детей фенотипически могут быть здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена. Аутосомно-рецессивный тип наследования более характерен для заболеваний, при которых нарушена функция одного или нескольких ферментов, — так называемый ферментопатий (Ферментопатии).
-
-
-
Рецессивное наследование, сцепленное с X-хромосомой, заключается в том, что действие мутантного гена проявляется только при XY-наборе половых хромосом, т.е. у мальчиков. Вероятность рождения больного мальчика у матери — носительницы мутантного гена — составляет 50%. Девочки практически здоровы, но половина из них является носительницами мутантного гена (так называемые кондукторами). Часто болезнь обнаруживается у сыновей сестер пробанда (человека, по отношению к которому составляется генеалогическое древо) или его двоюродных братьев по материнской линии. Больной отец не передает болезнь сыновьям. Этот тип наследования характерен для прогрессирующей мышечной дистрофии типа Дюшенна(Дистрофии мышечные прогрессирующие), гемофилии А и В, синдрома Леша — Найхана(Подагра), болезни Гунтера, болезни Фабри (Ферментопатии), некоторых форм генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфат — дегидрогеназы.
-
Доминантное наследование, сцепленное с X-хромосомой, заключается в том, что действие доминантного мутантного гена проявляется в любом наборе половых хромосом (XX, XY, ХО и др.). Заболевание более тяжело протекает у мальчиков. Среди детей больного мужчины в случае такого типа наследования все сыновья здоровы, все дочери поражены. Больные женщины передают измененный ген половине сыновей и дочерей. Этот тип наследования прослеживается, например, при фосфат-диабете( Рахитоподобные болезни).
-
-
-
Американский актёр КрисБурк (англ.), живущий с синдромом Дауна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия, плоидность). Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %. Синдро́мДа́уна
-
Английский врач Джон Лэнгдон Даун Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна впервые описавшего его в 1866 году. Связь между происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком ЖеромомЛеженом. Синдро́мДа́уна
-
-
-
-
-
Синдром Пата́у (трисомия 13) — хромосомное заболевание человека, которое характеризуется наличием в клетках дополнительной хромосомы 13. Трисомия 13 впервые описана ЭразмусомБартолином в 1657. Хромосомную природу заболевания выявил доктор Клаус Патау в 1960. Заболевание названо в его честь. Синдром Патау также был описан для племен с островов Тихого океана. Считается, что эти случаи были вызваны радиационным заражением, появившимся в результате испытаний ядерного оружия в регионе.
-
-
-
хромосомная болезнь, сопровождающаяся характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом. Моносомия по Х-хромосоме (ХО). Синдро́мШереше́вского — Тёрнера — Кариотип 45,(X0)=70% / 46,(XX)=30% — мозаичная форма синдрома Тёрнера.
-
Синдро́мШереше́вского — Те́рнера — Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г. Н. А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желез и передней доли гипофиза и сочетается с врожденными пороками внутреннего развития. В 1938 г. Тёрнер выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов: половой инфантилизм, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформацию локтевых суставов.
-
Синдро́мШереше́вского — Те́рнера — Лимфедема стоп В России этот синдром принято называть синдромом Шерешевского — Тёрнера. Этиология заболевания (моносомия по Х-хромосоме) была раскрыта Ч.Фордом в 1959 г.
-
Отставание больных с синдромом Тёрнера в физическом развитии заметно уже с рождения. Примерно у 15 % больных задержка наблюдается в период полового созревания. Для доношенных новорожденных характерна малая длина (42—48 см) и масса тела (2500—2800 г и менее). Характерными признаками синдрома Тернера при рождении являются избыток кожи на шее и другие пороки развития, особенно костно-суставной и сердечнососудистой систем, «лицо сфинкса», лимфостаз (застой лимфы, клинически проявляющийся крупными отеками). Для новорожденного характерны общее беспокойство, нарушение сосательного рефлекса, срыгивание фонтаном, рвота. В раннем возрасте у части больных отмечают задержку психического и речевого развития, что свидетельствует о патологии развития нервной системы. Наиболее характерным признаком является низкорослость. Рост больных не превышает 135—145 см, масса тела часто избыточна.
-
-
-
Синдром Клайнфельтера
-
-
Здоровая женщина
-
генетическое заболевание. Клиническая картина синдрома описана в 1942 году в работах Гарри Клайнфельтера и Фуллера Олбрайта. Генетической особенностью этого синдрома является разнообразие цитогенетических вариантов и их сочетаний (мозаицизм). Синдром Клайнфельтера —
-
Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47, XXY; 47, XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49 XXXXY; 49 XXXYY. Наиболее распространен синдром Клайнфельтера (47, XXY). Общая частота его колеблется в пределах 1 на 500—700 новорождённых мальчиков[2]. Синдром Клайнфельтера —
-
-
Синдром Клайнфельтера Нарушение числа хромосом обусловлено их нерасхождением либо при делении мейоза на ранней стадии развития зародышевых клеток, либо при митотическом делении клеток на начальных этапах развития эмбриона. Преобладает патология мейоза; в 2/3 случаев нерасхождение имеет место при материнском овогенезе и в 1/3 — при отцовском сперматогенезе. Фактором риска возникновения синдрома Клайнфельтера является, по-видимому, возраст матери; связь с возрастом отца не установлена. В отличие от многих других анэуплоидий синдром Клайнфельтера не ассоциирован с повышенным риском выкидыша и не является летальным фактором.
-
Синдром Клайнфельтера является не только самой частой формой мужского гипогонадизма, бесплодия, эректильнойдисфункции,гинекомастии, но и одной из наиболее распространенных эндокринных патологий, занимая третье место после сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы. Однако, есть основания предполагать, что примерно у половины больных на протяжении всей жизни этот синдром остаётся нераспознанным и такие пациенты могут наблюдаться у врачей различных специальностей с осложнениями, связанными с отсутствием терапии основного заболевания, то есть с проявлениями и последствиями гипогонадизма.
-
-
-
-
-
Схема Х-хромосомы человека. Участки расположения генов, мутации в которых приводят к развитию наследственных заболеваний.
-
В У-хромосоме расположено меньше генов, чем в Х-хромосоме и, соответственно, число заболеваний, связанных с их дефектами, встречается реже Схема У-хромосомы человека. Участки расположения генов, мутации в которых приводят к развитию наследственных заболеваний.
-
-
-
Муковисцидоз Муковисцидóз (кистозный фиброз) — системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией генатрансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желёз внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.
-
-
-
Талассемия Талассемия (от греч. thálassa — море и háima — кровь), средиземноморская болезнь, наследственная гемолитическая анемия, выявленная впервые (1925) у жителей средиземноморских районов. Обусловлена нарушениями в синтезе гемоглобина
-
Талассемия – это группа генетических заболеваний, при которых нарушается синтез нормального гемоглобина. Как известно, гемоглобин состоит из двух частей: гема – пигментной части гемоглобина (содержащей в своем составе железо), а также белка глобина. Белок глобин в гемоглобине представляет собой комплекс из 4-х полипептидных цепей: 2 альфа цепи и 2 бета цепи. Если отмечается нарушение в синтезе альфа цепочек глобина, то такую болезнь называют альфа-талассемией. Однако самой известной формой талассемии является бета-талассемия, при которой отмечается нарушение в синтезе бета-глобина.
-
Талассемия Молекулярный механизм развития болезни основан на возникновении точечных мутаций в генах, кодирующих бета-глобин. В результате у ребенка бета цепи гемоглобина продуцируются в меньшем количестве, либо не синтезируются вовсе. При этом продукция других составляющих глобина продолжается. В результате образуются нестабильные белковые комплексы, которые разрушают клетки крови – эритроциты. При повышенном уровне разрушения эритроцитов у больного развивается анемия.
-
-
-
Геморрагические диатезы (греч. haimorrhagia кровотечение) группа болезней и патологических состояний наследственного или приобретенного характера, общим проявлением которых является геморрагический синдром (склонность к рецидивирующим интенсивным длительным, чаще всего множественным, кровотечениям и кровоизлияниям). По ведущему механизму развития геморрагического синдрома различают геморрагические диатезы: сосудистого генеза; обусловленные недостатком тромбоцитов в крови или их качественной неполноценностью; связанные с нарушениями свертывающей системы крови. В каждой из перечисленных групп выделяют наследственные и приобретенные формы.
-
Неинвазивные: УЗИ Инвазивные: Хорионбиопсия - биопсия хориона или плаценты с помощью шприца с гибким катетером. Проведение возможно с 10-12 нед. Амниоцентез - трансабдоминальный прокол плодного пузыря для забора амниотической жидкости с клетками плода и амниона (с 16-18 нед.). Кордоцентез - забор крови плода из сосудов пуповины под контролем УЗИ (с 20-22 нед.). Фетоскопия - прямой осмотр плода через фетоскоп. Используется редко и только при особых показаниях. (с 18-23 нед.). Преимплантационная диагностика – чаще используется при экстракорпоральном оплодотворении. Методы пренатальной диагностики.
-
Неинвазивные: УЗИ Метод УЗИ неинвазивен и является «золотым стандартом» пренатальной диагностики с целью выявления грубых пороков развития, а так же для определения половой принадлежности ребенка. Наряду с преимуществами метода, имеются определенные требования, от соблюдения которых прямо зависит достоверность результата: квалификация сотрудника; качество оборудования; сроки, на которых проводится диагностика (18-22 нед.); расположение плода, а именно: если ребенок «скрестил ножки» или «зажал кулачки», то определить пол представляется возможным не ранее 30 недели беременности. Методы пренатальной диагностики.
-
Методы пренатальной диагностики. Среди методов диагностики наибольшей информативностью обладают инвазивные методы, связанные с получением и исследованием клеточной массы эмбриона или биологических жидкостей последнего. Наряду с высокой точностью результатов, широкому распространению этих методов препятствует травматичность, низкая доступность для населения, высокая частота осложнений и наличие четко прописанных показаний к проведению данных методик, тем более, что выполнение данных методик в поздние гестационные сроки увеличивает риск спонтанных абортов..
-
Методы пренатальной диагностики. В свою очередь, сведения о половой принадлежности плода, которые в совокупности с данными клинико-генеалогического метода, при высоком риске рождения ребенка с наследственной патологией, могут способствовать формированию показаний к применению инвазивных диагностических методик с целью установления окончательного диагноза. И в этом отношении заслуживает внимания метод установления половой принадлежности плода на ранних сроках беременности «GenderPredictionTest» («Тестпол»). Данный метод не предназначен для диагностики патологии плода, а применим исключительно для определения пола ребенка. Определение пола осуществляется на ранних сроках гестации (от 10 недели, согласно аннотации к продукту), а противопоказания для применения метода с целью определения пола ребенка отсутствуют (согласно аннотации к продукту). Важно отметить, что достоверность результатов метода на 10 неделе гестации достигает 95% (согласно аннотации к продукту). Ни один метод неинвазивного определения пола ребенка не обладает столь высокой заявленной изготовителями достоверностью на ранних сроках беременности.
-
-
-
-
-
-
инсульт.
-
http://evnados.ru/video/bolezni/uroki-dobroti-s-tjotushkoj-sovoj-bolezni.html Болезни с тетушко1 Совой
-
-
-
-
-
-
рак
-
Ученые сконструировали искусственную митохондриальну ДНК мышиУченым впервые удалось искусственным образом синтезировать митохондриальный геном мыши за один прием. Цепочка митохондриального ДНК, длинна которой составляет около 16300 нуклеотидов, складвалась из одноцепочных отрезков длиной в 60 нуклеотидов, двухцепочные фрагменты помещались в клетки кишечной палочки Escherichiacoli. Ученые выбирали те экземпляры клеток кишечной палочки, в которых сборка проходила правильно. Работой руководил Даниэль Гибсон. Ранее группа ученых под его руководством смогла правильно синтезировать ДНК паразитического микроорганизма Mycoplasmamycoides, вставить его в клетку родственного паразита. На выходе ученые получили организм со всеми признаками Mycoplasmamycoides, что говорит о том, что искусственный ДНК успешно прижился.
-
Прерванная беременность
-
-
-
-
-
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.