Презентация на тему "Предмет, задачи и направления клинической фармакологии"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

• 
  Слайд 2
  

  Фармакотерапия – применение лекарственных средств у пациентов с использованием специальных знаний и навыков

  Клиническая фармакология является научной и доказательной основой фармакотерапии

• 
  Слайд 3

  Клиническая фармакология -

  Это медицинская дисциплина (1), которая на научной основе (2), сочетает фармакологические и клинические знания (3), с целью повысить эффективность и безопасность (4) клинического применения ЛС Рабочая группа ВОЗ по клинической фармакологии в Европе, 1991

• 
  Слайд 4
  

  ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: Эффективность Безопасность Минимальность индивидуальность

• 
  Слайд 5

  Основоположник клинической фармакологии

  «Надо назначать лекарство не ради дозы, а ради эффекта» «Как можно меньше лекарств и только необходимые лекарства» Борис Евгеньевич Вотчал 1895 – 1971 гг

• 
  Слайд 6

  Предмет изучения клинической фармакологии

  Фармакодинамика лекарственных средств Фармакокинетика лекарственных средств Взаимодействие лекарственных средств Нежелательные явления/реакции лекарственных средств Методы оценки эффективности и безопасности лекарственных средств

• 
  Слайд 7

  Предмет изучения клинической фармакологии (продолжение)

  Фармакоэпидемиология Фармакоэкономика Влияние лекарственных средств на качество жизни Комлаентность – желание пациента (ребенка, родителей) выполнять рекомендации и назначения врача Клинические исследования лекарственных средств

• 
  Слайд 8

  Фармакодинамика

  (греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО, DYNAMIS – СИЛА, СПОСОБНОСТЬ) Раздел фармакологии, изучающий эффекты лекарственных средств и механизмы их действия на организм (это то, что лекарство делает с организмом)

• 
  Слайд 9

  Фармакодинамика (схематически)

  Место действия Механизм действия эффекты

• 
  Слайд 10

  Место действия лекарства

  1.Рецепторы: мембранные и внутриклеточные 2. Нерецепторные молекулы-мишени: Цитоплазматические ионные каналы Неспецифические белки и липиды цитоплазматической мембраны Иммуноглобулиновые молекулы-мишени Ферментыи др.

• 
  Слайд 11
  
• 
  Слайд 12

  Пример механизма действия сенситизатора кальциялевосимендана (Simdax)

  левосимендан связывается с сердечным тропонином С и повышает реакцию миофибрилл на воздействие кальция

• 
  Слайд 13

  Возникающие эффекты

  Желательные (терапевтические) Нежелательные (токсические) Немедленные Отсроченные кумулятивные

• 
  Слайд 14

  Фармакокинетика

  (греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО, KYNETICOS – ДВИЖУЩИЙ) Раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения (экскреции) лекарств) – это то, что организм делает с лекарством

• 
  Слайд 15

  Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

  Фармако- кинетика Фармако- динамика Концентрация Эффект

• 
  Слайд 16

  Способы введения лекарства

  прием внутрь (per os) Сублингвальный (под язык) Буккальный (на слизистую щеки, десен) ингаляционный Внутривенный подкожный внутримышечный трансдермальный ректальный способ

• 
  Слайд 17

  Основные фармакокинетические процессы

  Лекарство проходит 2 фазы: 1. фармацевтическую (высвобождениеиз лекарственной формы) фазу 2. фармакокинетическая фаза: 2.Всасывание (абсорбция) 3. Распределение 4. Метаболизм 5. Выведение (экскреция) лекарства

• 
  Слайд 18

  «СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

  ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение

• 
  Слайд 19
  

  ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение

• 
  Слайд 20

  ВСАСЫВАНИЕ

  Механизмы: Пассивная диффузия (основной) Активный транспорт Фильтрация через поры Пиноцитоз Процесс движения лекарственного вещества из места введения в системный кровоток

• 
  Слайд 21

  Механизмы всасывания (продолжение)

  Пассивная диффузия Основной (не требует энергии) Лучше всасываются липофильные лекарственные средства В тонкой кишке (преимущественно) А также в толстой и прямой кишке (дополнительно)

• 
  Слайд 22

  Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

  Характеристика препарата II. Характеристика пациента III. Присутствие в желудочно-кишечном тракте других субстанций

• 
  Слайд 23
  

  I. Характеристика препарата 1) время дезинтеграции таблетки (наличие примесей в составе таблетки или оболочки) 2) время растворения активного вещества 3) метаболизм лекарственного средства кишечной микрофлорой

• 
  Слайд 24
  

  II. Характеристика пациента 1) рН в просвете желудка и кишечника 2) время опорожнения желудка 3) время прохождения пищи через кишечник 4) площадь поверхности ЖКТ 5) заболевания ЖКТ 6) кровоток в кишечнике

• 
  Слайд 25
  

  III. Присутствие в ЖКТ других субстанций: 1) другие препараты 2) пища и др.

• 
  Слайд 26

  ЛС, всасывание которых изменяется при изменении рН в желудке

  рН Салицилаты Сульфаниламиды Барбитураты рН Кодеин Хинидин Рифампицин Эритромицин

• 
  Слайд 27

  Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

  Связываются с пищей Каптоприл Препараты железа Сульфаниламиды Эритромицин Фузидин Тетрациклин Рарушаются при под действием рН: Ампициллин Эритромицин

• 
  Слайд 28

  Препараты, которые принимают внутрь во время еды

  Пропранолол и другие липофильные бета-блокаторы Цефуроксим аксетил гризеофульвин

• 
  Слайд 29

  Препараты, которые принимают внутрь после еды

  Нестероидные противовоспалительные средства Глюкокортикоиды Теофиллин, аминофиллин Препараты калия

• 
  Слайд 30

  «СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

  ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение

• 
  Слайд 31

  Распределение препарата в организме

  1 фаза – гемодинамическая: зависит от кровотока поступление лекарства сначала в органы с хорошим кровоснабжением – сердце, печень, мышцы 2 фаза – тканевая: зависит от состояния лекарственного средства в крови

• 
  Слайд 32

  Состояния ЛС в крови

  Связанное - с белками плазмы, - с форменными элементами Фармакологически не активно Свободное растворено в воде, жирах Фармакологически активно

• 
  Слайд 33

  Факторы, влияющие на распределение

  Свойства организма – барьеры: гематоэнцефалический Гематоофтальмический Капсула предстательной железы Клеточные мембраны Свойства препарата: Растворимость в жирах и др. Доза препарата

• 
  Слайд 34

  Распределение фторхинолонов (пример)

  Ципрофлоксацин, офлоксацин Высокие концентрации во многих тканях, органах и средах (назначается при различных заболеваниях) Норфлоксацин Высокие концентрации в ЖКТ, моче, предстательной железе (среди показаний заболевания мочевыделительной системы)

• 
  Слайд 35

  «СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

  ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение

• 
  Слайд 36

  Метаболизм

  процесс химического изменения ЛС в организме Метаболизм в печени проходят: Липофильные лекарственные средства Липогидрофильные (амфофильные) ЛС Метаболизм приводит к: Инактивации лекарственного средства Повышению гидрофильности Активации (реже)

• 
  Слайд 37

  Биотрансформация ЛС

  препарат Фаза I Окисление, Восстановление И (или) гидролиз Фаза II конъюгация Препарат инактивируется или (реже) активируется Некоторые ЛС минуют фазу I Неактивный препарат

• 
  Слайд 38

  Факторы, влияющие на метаболизм

  Генетические Возраст (новорожденные, пожилые) Сопутствующие заболевания (печень!) Влияние др. лекарственных средств (лекарственные взаимодействия) Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголизм) Антиаритмик ДИФЕНИН – вариабельность концентраций в сыворотке: от 2,5 до > 40 мкг/мл

• 
  Слайд 39

  Пресистемный метаболизм(эффект «первого прохождения»)

  Метаболизм ЛС в стенке тонкого кишечника и печени после всасывания из ЖКТ до попадания в системный кровоток Примеры: верапамил Пропранолол лидокаин

• 
  Слайд 40

  «СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

  ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение

• 
  Слайд 41

  Основные пути выведение лекарства

  С мочой С желчью (пенициллины, тетрациклины стрептомицин, дигитоксин и др.) через кишечник (доксициклин и др.) Со слюной (пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, бензодиазепины, тиамин, этанол)

• 
  Слайд 42

  Пути выведения лекарств из организма (продолжение)

  через легкие (ингаляционные общие анестетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла) с потом (некоторые сульфаниламиды, тиамин) с молоком (антибиотики пенициллины, цефалоспорины - до 20 %), антикоагулянты и др.

• 
  Слайд 43

  Основные фармакокинетические термины

  Биодоступность Клиренс Период полувыведения

• 
  Слайд 44

  Биодоступность

  Часть активного вещества, достигающая системного кровотока, выраженная в % Служит для подбора дозы лекарства При внутривенном введении – 100 %

• 
  Слайд 45

  На биодоступность влияют:

  Скорость всасывания Полнота всасывания Путь введения Пресистемный метаболизм

• 
  Слайд 46
  

  ПРИМЕР: При приеме внутрь биодоступность: Ампициллина – 35-40 % (натощак) Оксациллина – 25-30 % (натощак) Амоксициллина – 75 – 93 %

• 
  Слайд 47
  

  Параметром БИОДОСТУПНОСТИ является биоэквивалентность (устанавливается в клинических испытаниях по упрощенной схеме) Пример: СРАВНЕНИЕ оригинального препарата с генериком

• 
  Слайд 48

  Фармакокинетические термины(продолжение)

  Биодоступность Клиренс Период полувыведения

• 
  Слайд 49

  Клиренс

  Объем крови или плазмы, из которого лекарственное вещество выводится за единицу времени отражает скорость метаболизма и экскреции (выведения) лекарства Расчитывается по формуле: CL = CL печ + CL поч + CL другие

• 
  Слайд 50
  

  Пример: Антибиотик ЦЕФАЛЕКСИН Плазменный клиренс 4,3 х мин-1, 91 % экскретируется (выводится) в неизменной виде с мочой Мужчина (вес 70 кг): вычисляется общий клиренс по формуле: (4,3 х 70) или 300 мл/мин Почечный клиренс составляет 91 % - 273 мл/мин Таким образом: почки способны каждую минуту очищать 273 мл плазмы от цефалексина

• 
  Слайд 51

  Основные фармакокинетические термины(продолжение)

  Биодоступность Клиренс Период полувыведения

• 
  Слайд 52

  ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ

  время, в течение которого концентрация лекарства в организме уменьшается в 2 раза (на 50 %) Используется для оценки скорости элиминации лекарства Для определения времени достижения равновесной концентрации лекарства

• 
  Слайд 53

  Равновесная концентрация

  Постоянный уровень ЛС в крови при одинаковой скорости его введения и выведения При равновесной концентрации развивается максимальный клинический эффект для данной дозировки.

• 
  Слайд 54
  

  Взаимосвязь фармакокинетических параметров с фармакокинетическими процессами

  Всасывание характеризует биодоступность Распределение – объем распределения Метаболизм – клиренс Элиминация - период полувыведения

• 
  Слайд 55

  Особые реакции на лекарства

  Гиперреактивность – повышенная чувствительность к малым дозам Гиперчувствительность – (аллергия) Идиосинкразия – извращенная (необычная) реакция на ЛС Толерантность –ослабление эффекта ЛС при повторных введениях Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность Пристрастие (лекарственная зависимость)- неукротимое, болезненное влечение к ЛС

• 
  Слайд 56
  

  Побочные реакции (определение ВОЗ)-вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся при приеме лекарств в дозах, используемых у человека для профилактики, диагностики и/или лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций Частота 18-40 %

• 
  Слайд 57

  КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВ И ОСЛОЖНЕНИЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

  Связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств; Токсические осложнения вследствие передозировки лекарств Вторичные эффекты из-за нарушения иммунобиологических свойств организма (дисбактериоз, кандидоз и др.) Аллергические реакции. Синдром отмены (после прекращения приема лекарства)

• 
  Слайд 58

  КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

  По прогнозируемости: прогнозируемые и непрогнозируемые; По характеру возникновения: прямые и опосредованные;

• 
  Слайд 59

  КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)

  По течению: острые - в первые 60 мин после приема ЛС; подострые - через 1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея); латентные - через 2 суток. По тяжести: легкая степень, средней степени тяжести, тяжелая степень.

• 
  Слайд 60

  Клиническая классификация побочных эффектов:

  Тип А- возрастание качественно обычного ответа на ЛС предсказуемые: (парацетамол - печеночная недостаточность) Могут развиться у каждого пациента Зависят от дозы

• 
  Слайд 61

  Клиническая классификация побочных эффектов (продолжение):

  Тип В необычные, неожиданные реакции, чаще более тяжелые, нередко с летальным исходом Плохо предсказуемые Развиваются не у каждого пациента Не зависят от дозы

• 
  Слайд 62

  Примеры типа В

  индивидуальная непереносимость (шум в ушах при приеме аспирина) гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме антибиотиков) псевдоаллергические реакции – не имеющие иммунного характера (на введение рентгенконтрастных веществ)

• 
  Слайд 63

  КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)

  Тип С – реакции при длительном применении лекарств (нефропатия при приеме анальгина Тип D – отсроченные эффекты (канцерогенность) Тип Е – непредсказуемая неэффективность лечения

• 
  Слайд 64

  Факторы, предрасполагающие к побочным эффектам

  Факторы, связанные с пациентом Факторы внешней среды Лекарственные факторы

• 
  Слайд 65

  Факторы, связанные с пациентом

  Возраст > 60 лет Наследственность Пол (у женщин НЛР развиваются чаще) Наличие фоновой патологии Предшествующие НЛР (риск – в 4 раза) Личность (плацебо-реакторы – 35-40 %) Привычки (алкоголь, курение, наркомания) Срок лечения (1-10 дней)

• 
  Слайд 66

  Факторы внешней среды

  Пенициллин в воздухе процедурных - аллергия

• 
  Слайд 67

  Лекарственные факторы, предрасполагающие к побочным эффектам

  Особенности препарата Метод применения Взаимодействие

• 
  Слайд 68

  Профилактика побочных эффектов:

  Никогда не назначать ЛС без четких показаний Как можно меньше лекарств Если возможно – используйте давно применяемые и хорошо известные препараты Новые ЛС - возможна неописанная НЛР Лекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезе Риск лекарственных взаимодействий Возраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозы Четкие инструкции пациентам

• 
  Слайд 69
  

  Один опыт я ставлю выше, чем тысячу мнений, рожденных только воображением. М.В. Ломоносов