Презентация на тему "Фармакология"

Презентация: Фармакология
Включить эффекты
1 из 87
Ваша оценка презентации
Оцените презентацию по шкале от 1 до 5 баллов
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
5.0
1 оценка

Комментарии

Нет комментариев для данной презентации

Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.


Добавить свой комментарий

Аннотация к презентации

Смотреть презентацию онлайн с анимацией на тему "Фармакология". Презентация состоит из 87 слайдов. Материал добавлен в 2018 году. Средняя оценка: 5.0 балла из 5.. Возможность скчачать презентацию powerpoint бесплатно и без регистрации. Размер файла 0.5 Мб.

  • Формат
    pptx (powerpoint)
  • Количество слайдов
    87
  • Слова
    другое
  • Конспект
    Отсутствует

Содержание

  • Презентация: Фармакология
    Слайд 1

    ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ, ИХ ЗНАЧЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

  • Слайд 2

    ФАРМАКОЛОГИЯ

    наука о лекарствах Pharmacon – лекарство, яд logos – учение это наука о взаимодействии лекарственных веществ и организма

  • Слайд 3

    ФАРМАКОКИНЕТИКА

    изучает перемещение лекарственного вещества в организме человека и включает: Всасывание Распределение Метаболизм Эскрецию Т.о. фармакокинетика отвечает на вопрос: «Что организм делает с лекарством?»

  • Слайд 4

    ФАРМАКОДИНАМИКА

    изучает эффекты и механизмы действия ЛВ Фармакодинамика отвечает на вопрос: «Что ЛВ делает с организмом?»

  • Слайд 5

    Значение фармакокинетики

    На основе фармакокинетики следует подбирать дозу вещества, использовать оптимальные пути введения, режим и длительность назначения препаратов

  • Слайд 6

    1. Всасывание

    - это процесс проникновения лекарственного вещества через неповрежденные ткани организма в кровоток

  • Слайд 7

    Механизмы всасывания:Пассивная диффузия

    - По градиенту концентрации - Не требует затрат энергии - Липидорастворимые вещества растворяются в липидном слое мембраны (липофильны ингаляционные наркозные средства, этиловый спирт)

  • Слайд 8

    Пассивная диффузия

    Большинство лекарственных веществ относятся к слабым кислотам или слабым основаниям; липидорастворимы – нейтральные молекулы, а ионизированные – плохо проходят через мембраны У кислот нейтральных молекул всасывание больше в кислой среде, а у оснований – в щелочной - Полярные вещества плохо растворимы в липидах и меньше всасываются путем диффузии

  • Слайд 9

    Фильтрация

    - Происходит с током воды через поры мембраны, зависит от гидростатического, осмотического давления - Возможна для нейтральных молекул с молекулярной массой не более 100-200 Да - Обусловлена размером пор (0,35 – 0,4 нм) и наличием в них фиксированных зарядов (мочевина, тиомочевина, глюкоза в почках)

  • Слайд 10

    Активный транспорт

    - Происходит против градиента концентрации - С затратой энергии и при участии белков-переносчиков - Переносятся лекарства, которые относятся к аналогам метаболитов организма и используют естественные системы переноса (иод – в фолликулы щитовидной железы; норадреналин – в нервные окончания)

  • Слайд 11

    Пиноцитоз

    Характерен для высокомолекулярных лекарств (полипептиды) - Происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, содержащей лекарство (витамин В12 с фактором Касла) -

  • Слайд 12

    Биодоступность

    Это часть дозы лекарственного вещества, поступившая в кровь и биофазуциторецепторов, отражает скорость и степень всасывания

  • Слайд 13

    Биодоступность зависит:

    - От физико-химических свойств лекарственного вещества - От лекарственной формы и технологии ее приготовления - От пути введения - Интенсивности кровотока - Площади всасывающей поверхности

  • Слайд 14

    При внутривенном введении биодоступность составляет 100% При других путях введения она меньше При приеме внутрь – значение имеет лекарственная форма: Лучше – растворы, взвеси, микрогранулы, порошки Хуже – таблетки, драже, капсулы

  • Слайд 15

    Пути введения ЛС

    Энтеральные: Прием внутрь Сублингвальный Ректальный Через зонд – в 12-перстную кишку

  • Слайд 16

    Парентеральные: Введение подкожное Введение внутримышечное Введение внутривенное (одномоментное: струйное – болюсом; длительное капельное введение – инфузия) Введение в артерию Введение внутрисердечное

  • Слайд 17

    Парентеральные: Введение в губчатое вещество кости Введение субарахноидальное и эпидуральное Ингаляционное введение Накожное назначение лекарств для местного воздействия и трансдермальные терапевтические системы резорбтивного действия

  • Слайд 18

    Я тоже уснул на лекции по фармакокинетике. Ха-ха-ха

  • Слайд 19

    2. Распределение

    После всасывания в кровь или внутривенного введения лекарственное вещество распределяется в водной фазе организма, включая кровь, внеклеточную жидкость и внутриклеточную (70% массы тела) Кровь и хорошо перфузируемые органы центральная камера Мышцы, кожа, жировые депо периферическая камера Деление условно Это фармакокинетическая модель распределения

  • Слайд 20

    Гистогематические барьеры

    Капиллярная стенка Гематоэнцефалический Гематоофтальмический Плацентарный

  • Слайд 21

    Объем распределения, Vd

    Это гипотетический объем, необходимый для равномерного распределения вещества в концентрации, равной его концентрации в плазме

  • Слайд 22
  • Слайд 23

    D Vd = Cp Выражается в литрах на 1 кг массы тела Vd – объем распределения D– доза вещества Ср – концентрация в плазме

  • Слайд 24

    позволяет рассчитать нагрузочную дозу, т.е. дозу, которая необходима для скорейшего достижения желаемой концентрации препарата в плазме (Ср) Dn = Vd × Cp

  • Слайд 25

    3. Метаболизм

    Метаболическая биотрансформация превращает лекарственные препараты в более полярные и легче выводящиеся формы - Процесс метаболизма лекарств происходит в основном в печени, но может в почках, в ротовой полости, на слизистой ЖКТ, в плазме, ЦНС и во многих других тканях - -

  • Слайд 26

    Реакции 1 типа

    Реакция окисления Деалкилирование Гидроксилирование Дезаминирование Дисульфирование Большинство идет при участии цитохрома Р-450

  • Слайд 27

    Реакции 2 типа

    Конъюгация с глюкуроновой кислотой Ацетилирование Сульфирование Метилирование Наиболее важным является конъюгация с глюкуроновой кислотой

  • Слайд 28

    Примеры реакций

    Цитохром Р-450 зависимое окисление: - ароматическое гидроксилирование: Фенобарбитал Пропранолол Дифенин Амфетамин Варфарин - окислительное N-дезалкилирование: морфин

  • Слайд 29

    Конъюгация: Метилирование: Гистамин Катехоламин Ацетилирование: Сульфаниламиды ГИНК Глюкуронизация: Оксазепам Морфин Сульфатирование: Левомицетин Фенол Присоединение глютатиона: парацетамол

  • Слайд 30

    4. Экскреция

    Основные пути выведения лекарственных веществ, их метаболитов и конъюгатов: Почки Печень Выводятся путем: Фильтрации Секреции Возможна реабсорбциялипофильных веществ неполярных с небольшой величиной молекулы

  • Слайд 31

    Принципы элиминации

    Полярные соединения плохо реабсорбируются и для ускорения выведения их изменяют Рh мочи: Щелочная среда повышает выведение кислых соединений (барбитуратов, салицилатов, нитратов) Кислая среда повышает выведение оснований (фенамин, имизин) Некоторые лекарственные вещества и продукты их биотрансформации выводятся с желчью в просвет кишечника: Липофильные вещества всасываются из кишечника повторно

  • Слайд 32

    Гидрофильные полярные вещества выводятся через кишечник Газообразные вещества, летучие жидкости (наркозные средства) выводятся через легкие Слюной выводятся – иодиды Железы желудка выделяют – хинин, никотин, морфин Слезная жидкость – рифампицин В период лактации часть лекарственных веществ выделяется молочными железами: снотворные, анальгетики, спирт этиловый, никотин, резерпин

  • Слайд 33

    Основные параметры фармакокинетики

    Период полувыведения вещества, обозначается Т ½ Он характеризует время, за которое количество лекарственного вещества в крови уменьшается на 50% (в 2 раза), выражается в часах, минутах, секундах Константа, связывающая скорость выведения препарата с его концентрацией в плазме называется клиренс (Cl) Скорость выведения = Cl × Ср Клиренс (Cl) препарата из плазмы определяется как объем плазмы, освобождаемый от препарата в единицу времени; выражается в единицах объем/ время (л/ч)

  • Слайд 34

    Скорость выведения Cl (л/ч) = ------------------------------- Ср(мг/л) Сl т =Vd* Кelim 0,693 K elim= ------------ Т ½ 0,693 Clт=Vd----------- Т 1/2

  • Слайд 35

    Для достижения равновесной концентрации препарата в плазме (Cp ss) необходимо, чтобы лекарство поступало в организм с той же скоростью, с которой оно выводится Скорость поступления = скорость выведения Скорость выведения = Cl × Ср Скорость поступления = Cl × Ср ss → Скорость пост Срss = --------------------- Клиренс

  • Слайд 36

    Т.о., клиренс позволяет рассчитать поддерживающую дозу вещества Поддерживающая доза Dп = Cl × Ср ss При регулярном приеме лекарственного вещества для установления в организме равновесной концентрации потребуется во времени 5 периодов полувыведения, т.е. 5 × Т ½ При прекращении приема лекарства оно выводится из организма на 90% за 4-5 периодов полувыведения

  • Слайд 37

    Т ½ учитывается при разработке режима приема препарата

    Если Т ½ меньше 4 часов принимают 4 раза в сутки Если Т ½ = 6-8 часам принимают 3 раза в сутки Если Т ½ больше 8 часов принимают 2 раза в сутки

  • Слайд 38

    Показатели фармакокинетики

    Vdпозволяет рассчитать нагрузочную дозу Клиренс (Cl) - поддерживающую дозу Т ½ - время между приемами препарата (дозовый интервал) 0,693 хVd T1/2 = ----------------- Сl

  • Слайд 39

    ФАРМАКОДИНАМИКА

    изучает эффекты и механизмы действия ЛВ Фармакодинамика отвечает на вопрос: «Что ЛВ делает с организмом?»

  • Слайд 40

    Механизм действия ЛВ

    Механизм действия ЛВ связан с взаимодействием вещества и циторецептора (т.е. биомакромолекулы клеток) организма. В результате изменяется метаболизм, функция клеток и органов. Не рецепторные механизмы действия встречаются редко. Отсутствуют рецепторы для: Ингалационных наркозных средств Плазмозаменителей Осмотических диуретиков Комплексообразователей

  • Слайд 41

    Взаимодействие лекарств с циторецепторами

    Циторецепторы созданы природой для эндогенных лигандов организма – гормонов, нейромедиаторов, факторов роста. Рецепторы имеют структуру липопротеинов, гликопротеинов, металлопротеинов, нуклеопротеинов.

  • Слайд 42

    Рецепторную функцию выполняют:

    ферменты (пример: дигидрофолатредуктаза, ацетилхолинэстераза, моноаминоксидаза, циклооксигеназа); транспортные белки (Na – К – АТФ-аза); структурные белки (тубулин)

  • Слайд 43

    ЛВ и другие ксенобиотики должны обладать такой же, как и эндогенные лиганды, стереохимической структурой.

  • Слайд 44

    Виды связей ЛВ с рецепторами

    ЛВ устанавливают с циторецепторами непрочные физико-химические связи: вандерваальсовы ионные водородные дипольные ЛВ могут иметь более прочные связи: ковалентные

  • Слайд 45

    Рецептор

    В структуре рецептора различают участок связывания и эффекторный участок. По отношению к циторецептору ЛВ обладают аффинитетом и внутренней активностью. Аффинитет (сродство) – определяется способностью ЛВ образовывать комплекс с циторецептором. Внутренняя активность – способность ЛВ создавать активную стереоконформацию рецепторов, вызывающую появление клеточного ответа.

  • Слайд 46

    В зависимости от выраженности аффинитета и внутренней активности ЛВ делят на 3 группы:

    Агонисты – вещества с выраженным аффинитетом и высокой внутренней активностью полные агонисты – вызывают максимальный ответ частичные агонисты – вызывают менее значительные реакции Антагонисты – вещества с высоким аффини-тетом, но лишены внутренней активности и препятствуют развитию клеточного ответа на действие агониста. вещества, блокирующие активные центры цито-рецепторов, являются конкурентными антаго-нистами.

  • Слайд 47

    У лекарственного вещества возможно сочетание свойств агониста и антагониста: агонисты-антагонисты возбуждают одни рецепторы и угнетают другие Пример: морфин – агонистμ,κ,δ-рецепторов пентазоцин – агонистκ,δ-рецепторов и антагонист μ-рецепторов ЛВ могут взаимодействовать с аллосте-рическим центром циторецептора, что приводит к изменению чувствительности активного центра к эндогенным лигандам.

  • Слайд 48

    Основные типы циторецепторов:

    рецепторы – протеинкиназы фосфорилируют белки клеток регуляторные и структурные и изменяют их активность. Пример: инсулиновые рецепторы лимфокины эпидермальный и тромбоцитарный фактор роста

  • Слайд 49

    циторецепторы ионных каналов повышают проницаемость для ионов Na, К, Са,CL Пример: Н-ХР Рецепторы глутаминовой и аспарагиновой кислот ГАМК-рецепторы Рецепторы глицина (повышают проницаемость для Cl)

  • Слайд 50

    Циторецепторы, ассоциированные с G-белками, которые предают сигнал от рецептора на эффекторный участок; эффекторная система представлена аденилат-циклазой, фосфолипазой А2, С, D, белками ионных каналов, транс-портными белками. Пример: Активная аденилатциклаза превращает АТФ во вторичный мессенджер и АМФ – так активируются β-АР.

  • Слайд 51

    Циторецепторы – регуляторы транскрипции Пример: Стероидные гормоны, тиреоидные гормоны, витамин D, ретиноиды. Активация циторецептора переносит их в ядро клетки и сопровождается активацией или ингибированием транскрипции генов.

  • Слайд 52

    Помните про меня? Я за Вами наблюдаю.

  • Слайд 53

    Основные типы циторецепторов:

    Аллостерический рецептор взаимодействие с ним не вызывает сигнала, но модулирует эффект основного медиатора Пример: Анксиолитики - бензодиазепины

  • Слайд 54

    Некоторые ЛВ угнетают инактивацию медиатора Ингибиторы ферментов Антихолинэстеразные средства Ингибиторы МАО Ингибиторы транспортных белков – нарушают обратный захват медиаторов Трициклические антидепрессанты Резерпин Октадин

  • Слайд 55

    ЛВ могут взаимодействовать с пресинаптиче-скими рецепторами, участвуя в гомотропнойавторегуляции и гетеротропной регуляции передачи импульса. ЛВ взаимодействуют с молчащими рецепторами на белках плазмы (места неспецифического связывания) - это места потери веществ

  • Слайд 56

    Виды действия лекарств

    Местное действие совокупность изменений, вызванное лекарством на месте применения или выведения. Резорбтивное действие эффекты, вызванные лекарством в организме после всасывания в кровь и проникновения через гистологические барьеры к циторецепторам. Прямое действие Косвенное действие

  • Слайд 57

    Рефлекторное действие Обратимое действие Необратимое действие Главное действие Побочное действие Избирательное действие

  • Слайд 58

    Эффекты, возникающие при повторном приеме ЛВ

    Кумуляция накопление в организме молекул ЛВ или иго эффектов. Накопление в организме самого ЛВ называется материальной кумуляцией Пример: Фенобарбитал СГ-наперстянок Антикоагулянты непрямого действия

  • Слайд 59

    Характерна для веществ липофильных, медленно метаболизирующихся и медленно выводящихся из организма. Терапия в таком случае требует контроля и изменения дозы вещества.

  • Слайд 60

    Функциональная кумуляция накопление эффектов вещества Пример: Нарушение психических функций при алкоголизме

  • Слайд 61

    Привыкание (толерантность) снижение первоначального эффекта при повторных приемах ЛВ Пример: Противотревожная доза сибазона 5 мг – начало лечения; при длительном применении может быть 100 мг и более

  • Слайд 62

    Механизмы привыкания

    фармакокинетические нарушение всасывания индукция ферментов метаболизма фармакодинамические ослабление реакции рецепторов на лекарство снижение количества циторецепторов включение компенсаторных механизмов

  • Слайд 63

    Эффекты, возникающие при повторном приеме ЛВ

    Тахифилаксия быстрое привыкание ( в течение нескольких часов Пример: эфедрин – повторное введение через 1,5-2 часа дает снижение эффекта. Пристрастие (зависимость) непреодолимое стремление к повторному приему ЛС – лекарственная зависимость.

  • Слайд 64

    Различают

    Психическая зависимость В ее формировании участвуют опиатные, ГАМК и серотониновые рецепторы. Физическая зависимость Результата нарушения обменных процессов в ГМ под влиянием наркотиков (изменение метаболизма нейромедиаторов и биоэнергетики) абстинентный синдром при отмене препаратов

  • Слайд 65

    Определения

    Феномен «отдачи» расторможение процессов регуляции после отмены ЛВ, подавляющего этот процесс. Феномен «отмены» проявляется недостаточностью функции органов после прекращения приема ЛВ, подавляющих данную функцию. Сенсибилизация готовность к аллергическим реакциям на ЛВ, которое приобретает антигенные свойства и вызывает реакции гиперчувствительности.

  • Слайд 66

    Сенсибилизация

    немедленного типа (при участии IgE) крапивница, ринит, конъюктивит, отек гортани, бронхоспазм, анафилактический шок замедленного типа (при участии IgG) нарушение клеточного иммунитета – артриты, анемия, агранулоцитоз, нефрит, гепатит, васкулит и т.д. Сенсибилизация – абсолютное противопоказание к применению ЛВ этой группы и близких к ним по строению (пример: пенициллины и цефалоспорины)

  • Слайд 67

    Эффекты возникающие при совместном приеме нескольких ЛВ

    При одновременном приеме нескольких ЛС в организме больного они могут вступать во взаимодействие, т.е. одно из веществ изменяет процесс генерации и реализации фармакологического эффекта.

  • Слайд 68

    Аддитивный синергизм (суммация эффектов)

    Состояние при котором эффективность действия веществ в комбинации равна сумме эффектов, вызываемых каждым веществом в отдельности. Это характерно для веществ со сходным механизмом действия. Пример: пилокарпин и карбохолин ЭАБ=ЭА+ЭБ

  • Слайд 69

    Потенцированный синергизм

    Состояние при котором происходит значительное увеличение эффективности одного вещества на фоне действия другого и конечный эффект превышает сумму эффектов этих препаратов. Это характерно для веществ с различными механизмами действия. ЭАБ>ЭА+ЭБ

  • Слайд 70

    Антагонизм ЛВ

    Состояние при котором происходит ослабление или полное устранение действия одного вещества под влиянием другого. ЭАБ<ЭА+ЭБ=0

  • Слайд 71

    Виды антагонизма

    Физический антагонизм адсорбция вещества связывание вещества (тетрациклин взаимодействует с 2-х валентными ионами железа) изменение рН среды в желудке и нарушение всасывания сосудосуживающие вещества снижают всасывание Химический антагонизм химическое взаимодействие и образование неактивных веществ – антидоты Пример: унитиол и соли тяжелых металлов Физиологический, функциональный антагонизм прямой – конкурентный (налоксон и морфин) непрямой – неконкурентный (АХЭ средства и тубокурарин)

  • Слайд 72

    Зависимость действия вещества от дозы

    Зависимость доза – эффект важнейшая характеристика ЛВ в экспериментальной и клинической фармакологии. Очевидно, что для достижения большого эффекта необходимо увеличение дозы ЛВ. Эффект как функцию дозы, представляют в виде графика: по оси ординат – эффект, а по оси абсцисс – концентрация.

  • Слайд 73
  • Слайд 74

    В действии ЛВ различают

    Терапевтические дозы Токсические дозы Летальные дозы.

  • Слайд 75

    Терапевтические дозы

    Минимальные минимальная доза, вызывающая эффект Средние диапазон доз, в которых лекарство оказывает оптимальный эффект у большинства больных. Максимальные максимальный эффект, не вызывающая токсическое действие.

  • Слайд 76

    Токсические дозы

    Минимальные вызывают слабые симптомы интоксикации у 10% животных. Средние вызывают интоксикацию средней тяжести у 50% животных. Максимальные вызывают отравление у 100% животных, но не вызывают гибели.

  • Слайд 77

    Летальные дозы

    Минимальные вызывают гибель у 10% животных DL10 Средние вызывают гибель 50% животных DL50 Максимальные вызывают гибель 100% животных

  • Слайд 78

    Скоро уже конец

  • Слайд 79

    Зависимость доза-эффект у пациента может иметь градуальный характер:

    Активность Б больше, чем А и В. Эффективность А и В, больше, чем Б

  • Слайд 80

    Средняя эффективная доза

    Доза ЛВ, обеспечивающая развитие желаемого эффекта у 50% реципиентов. Средняя эффективна доза находится путем интерполяции кривой доза-эффект. ЭД 50 – статистический показатель, подвержен биологической вариабельности, характеризуется средним значением Конкретное значение ЭД 50 для отдельных субъектов в силу биологической вариабельности человеческой популяции могут существенно отличаться от средних в сторону больших или меньших значений. Необходимо учитывать различия средних доз у разных людей.

  • Слайд 81

    Режим дозирования ЛС

    От него зависит эффективность лечения. Возможен пропуск доз или несоблюдение интервалов между приемами. Чаще возникают, если надо применять многократно. Лучше формы, которые назначают 1-2 раза в сутки, но возможно, что не сохраняется стабильность концентрации в плазме и это приводит к ее колебанию. Режим дозирования зависит от факторов: фармакокинетики, широты терапевтического эффекта (диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы), состояния больного.

  • Слайд 82

    Наиболее часто используют интервалы дозирования с Т1/2 от 3 до 24 ч. Начинать их применение можно с поддерживающей дозы, но если нужно ускорить начало эффекта (СГ или АБ) можно начинать с нагрузочной дозы (т.е. равной двойной поддерживающей дозе) Режим дозирования ЛВ определяется чаще широтой его терапевтического действия : для ЛВ с малой широтой терапевтического действия при коротком Т1/2 – лучше постоянная инфузия с целью избежания превышения терапевтических концентраций (пример, гепарин)

  • Слайд 83

    Режим дозирования ЛС с Т1/2 от 30 мин до 24 ч

    ЛВ с большей широтой терапевтического действия требуют применения каждый 1-3Т1/2; с малой широтой назначают 1Т1/2 или чаще. Лидокаин Т1/2 – 90 мин, небольшая широта терапевтического действия ( концентрация для противоаритмического действия в 3 раза меньше токсической); назначают в виде инъекции

  • Слайд 84

    Режим дозирования ЛС с периодом Т1/2>24 ч

    Назначают обычно 1 раз в сутки , начальная доза равна поддерживающей, но Css достигает через несколько дней; для быстрого эффекта используют нагрузочную дозу.

  • Слайд 85

    Биоэквивалентность

    Лекарство терапевтически эквивалентно другому лекарству, если оно содержит ту же активную субстанцию , будучи введено тем же больным, показывает такую же эффективность и токсичность, что и для первого препарата, для которого эти параметры установлены. Возможная неэквивалентность может быть связана с различной биодоступностью, так как другие производители изменяют технологию приготовления (условия прессования таблеток, влажность и т.д.) Многие производители не покупают лицензию, а следовательно не гарантируют их качество.

  • Слайд 86

    Виды фармакотерапии

    Этиотропная терапия устранение причины заболевания Пример: антимикробные препараты, антидоты Патогенетическая терапия действие на течение патологического процесса Пример: противовоспалительные средства, антигипертензивные Симптоматическая терапия устранение отдельных симптомов заболевания Пример: снижение температуры, кашля , рвоты, боли Заместительная терапия восполнение недостатка естественного метаболита Пример: витаминов, ферментов, гормонов, солей, иода, железа Профилактическая терапия использование антисептиков, дезинфицирующих, противовирусных средств.

  • Слайд 87

    Спасибо за внимание!

Посмотреть все слайды

Сообщить об ошибке