Презентация на тему "Современная фармакотерапия эпилепсии у детей"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Современная фармакотерапия эпилепсии у детей Милованова О.А.

• 
  Слайд 2

  Общие принципы стратегии АЭП терапии

  Монотерапия Монотерапия препаратом 2-го ряда Монотерапия препаратом 3-го ряда Комбинация 2 АЭП Комбинация 2-ух препаратов 2-го ряда Комбинация 3-х АЭП Комбинация 3-х препаратов 2-го ряда Консультация нейрохирурга – показания к операции Karceki, Morrell, and Carpenter, 2001

• 
  Слайд 3

  АЭП: спектр эффективности

  Широкий спектр Узкий спектр * Based on preliminary evidence Phenobarbital(1912) Sodium valproate Benzodiazepines Lamotrigine(1997), Topiramate (1999) Levetiracetam(2002). Phenytoin Carbamazepine Ethosuximide Gabapentin Oxcarbazepine

• 
  Слайд 4

  Преимущества монотерапии АЭП

  Снижение риска побочных явлений Не возникает отрицательное взаимодействие между АЭП Удобство в применении Меньше стоимость лечения Контроль концентрации АЭП в крови Политерапия Резистентность к базовому препарату В случае отсутствия эффекта - изменить дозировки или произвести замену АЭП

• 
  Слайд 5

  Причины неэффективности АЭП терапии

  Объективные Порок развития головного мозга Прогрессирование нейродегенеративного заболевания Субъективные Неправильный диагноз Неправильное назначение препарата Неадекватная дозировка Невыполнение пациентом рекомендаций

• 
  Слайд 6

  Контроль за эффективностью и безопасностью

  Ведение дневника приступов Электроэнцефалографическое обследование Общие и биохимические анализы мочи и крови Ультразвуковое обследование органов брюшной полости Контроль концентрации АЭП в крови

• 
  Слайд 7

  Нерешенные проблемы АЭП терапии

  Более высокая безопасность препараты первой линии терапии обладают низким уровнем безопасности, например: вальпроаты ухудшение когнитивных функций, прибавка веса, тремор, выпадение волос. Возможны тяжелые повреждения печени и поджелудочной железы. S. Shovron: Handbook of Epilepsy Treatment, 2000.

• 
  Слайд 8

  Показания для назначения новых АЭП

  Фармакорезистентная эпилепсия Неэффективность политерапии Выявление нежелательных побочных эффектов

• 
  Слайд 9

  Свойства, учитываемые при выборе новых АЭП

  Спектр активности (припадок/синдром) Эффективность Профиль переносимости Лекарственные взаимодействия Простота употребления Цена

• 
  Слайд 10
  

  Топирамат зарегистрирован в 1999 году

• 
  Слайд 11
  

  Инструкция по медицинскому применению препарата Топамакс. Фармакологический комитет МЗ РФ (2002)

  Парциальные или генерализованные тонико-клонические приступы у детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими АЭП, Дополнительная терапия при лечении приступов, связанных с синдромом Леннокса–Гасто, Впервые диагностированная эпилепсия у взрослых и детей старше 2 лет.

• 
  Слайд 12

  Результаты исследованиямонотерапия (топамакс) (Зыков В.П., и др. 2004)

  Минимальная эффективная доза топирамата при монотерапии 5 мг/кг/сут

• 
  Слайд 13
  

  До лечения К.Д. 8 лет (доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками)

• 
  Слайд 14
  

  К.Д. 8 лет (Доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками). Повторная ЭЭГ на монотерапии (топамакс) в дозе 4,5 мг/кг/сут

• 
  Слайд 15

  Топирамат (топамакс)Монотерапия

  Начальная доза 0,5-1 мг/кг/сут. Оптимальная терапевтическая доза – 5 мг/кг/сут. Максимальная доза - 10 мг/кг/сут

• 
  Слайд 16
  

  Число больных, % Privitera MD et al. Acta Neurol Scand 107:165, 2003 Наиболее распространенные побочные эффекты при монотерапии

• 
  Слайд 17

  Побочные действия топирамата

  Со стороны нервной системы - часто (особенно во время подбора дозы) атаксия, снижение концентрации внимания, головокружение, чувство усталости, парестезии, сонливость, нарушение мышления, психомоторная заторможенность, эмоциональная лабильность. Со стороныпищеварительной системыв отдельных случаях - повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, печёночная недостаточность. Прочие: повышенный риск нефролитиаза, уменьшение массы тела.

• 
  Слайд 18
  

  Леветирацетам (Кеппра) зарегистрирован в 2002 году

• 
  Слайд 19
  

  Белок SV2A синаптические пузырьки, содержащие нейромедиаторы *Lynch BA et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9861-6. Epub 2004 Jun 21. “The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam.” Леветирацетам – механизм действия*

• 
  Слайд 20

  Особенности фармакокинетики

  Биодоступность ~100 Линейная зависимость между суточной дозой и плазменной концентрацией Время достижения пиковой концентрации – 1-1,3 часа. Период полувыведения- 6-8 часов Связывание с белками плазмы – минимальное,

• 
  Слайд 21

  Показания

  Дополнительная терапия при парциальных припадках (ПП/СПП/ВГСП) Педиатрия в Австралии с 2003 г, в США и Европе – с 2005 г, в России – процесс регистрации По результатам клинических исследований регистрируются показания при ЮМЭ и ИГЭ

• 
  Слайд 22

  Эффективен с первого дня

  N=307 N=480 0% 15% 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% 16% Day + 1 Placebo LEV 1000 mg/d p

• 
  Слайд 23

  Кеппра: лекарственные формы

  Таблетки по 250 мг (голубые) Таблетки по 500 мг (желтые) Таблетки по 750 мг (оранжевые) Таблетки по 1000 мг (белые) Суспензия 10%

• 
  Слайд 24

  Кеппра: дозировка и применение

  У детей начальная терапевтическая доза 10 мг/кг/день. Возможно повышение до 30 мг/кг/день. Описаны случаи применения до 100 мг/кг/день при некурабельных эпилепсиях.

• 
  Слайд 25

  Не ухудшает когнитивные функции

  Placebo 1000 mg LEV 3000 mg LEV n=81 n=80 n=85 Percentage change from baseline (QOLIE-31) -15 -10 -5 0 5 10 15 -10% +6% +5% улучшение ухудшение Adapted from Cramer et al., Epilepsia 2000;41(7):868-874

• 
  Слайд 26

  Побочные действия леветирацетама

  сонливость Incidence of AEs (%)* астения головокружение леветирацетам 1000 - 4000 mg/day (n=672) плацебо (n=351) 14 8 12 9 7 3 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Adapted from Shorvon and van Rijckevorsel, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:426-428 Erratum: Shorvon and van Rijckevorsel, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73:102

• 
  Слайд 27

  Эффективность Кеппры в терапии различных типов приступов

  85% 63% 34% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Миоклонические(n=21) Тонико-клонические(n=43) Абсансы(n=22) Редукция приступов (%) Krauss et al. Seizure 2003

• 
  Слайд 28
  

  *p

• 
  Слайд 29
  

  Ремиссия No data 1 0 1 1 7 4 3 5 0 2 4 6 8 % пациентов LEV1(n=198) TPM2(n=86) LTG3(n=199) OXC4(n=267) GBP5(n=247) Кеппра у детей: сравнение с остальными АЭПDouble-blind, placebo-controlled, adjunctive therapy trials плацебо АЭП 1. Glauser et al. Epilepsia 2004; 2. Elterman et al. Neurology 1999;3. Duchowny et al. Neurology 1999; 4. Glauser et al. Neurology 2000; 5. Appleton et al. Epilepsia 1999.

• 
  Слайд 30
  

  Эффективность Кеппры при резистентной симптоматической фокальной эпилепсии у детей и молодых взрослых (К.Ю. Мухин и соавт., 2004)

  20 пациентов в возрасте 12-25 лет с рефрактерной симптоматической фокальной эпилепсией как добавочный АЭП. Дозы: 1000-4000 мг/сут (22-57 мг/кг/сут) в 2 или 3 приема. Эффективность: полная терапевтическая ремиссия – 27%; урежение частоты – 53%, незначительный эффект -20%. Побочные эффекты: 3 (возбудимость, нарушение сна).

• 
  Слайд 31

  Леветирацетам: выводы

  Леветирацетам эффективен при всех видах парциальной эпилепсии (СПП с вторичной генерализацией, при фокальных моторных приступах, при миоклонических приступах). Достижение ремиссии у пациентов фармакорезистентной эпилепсией. Низкий уровень отмены из-за невыраженных побочных эффектов.

• 
  Слайд 32

  Леветирацетам - выводы

  Новый механизм действия Широкий терапевтический диапазон Удобен в употреблении - Фармакокинетика близкая к идеальной - Быстрая титрация - Нет известных взаимодействий - Двукратный приём

• 
  Слайд 33

  Перспективы применения

  ЭПИЛЕПСИЯ: - Генерализованные приступы - Монотерапия - Педиатрия НЕЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ: - Головная боль - Биполярные расстройства - Синдром Туретта* * Awaad Y. et al. Use of levetiracetam to treat tics in children and adolescents with Tourette syndrome. // Movement disorders. 2005 Jun; 20 (6): 714-718.