Презентация на тему "Трансплантации органов в клинике"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Трансплантации органов в клинике

• 
  Слайд 2
  

  1. ткани привелигированных органов чаще других становятся объектом им. Атаки. Толерантности на их АГ нет. Неимм Т-лпроника.т в эти органы, а иммунные проникают 2. Полуаллогенный эмбрион не отторгается 3. Самка во время беременности не отторгает кожный лоскут отца своих детей, а после родов отторгает 4.Парадокс иммунитета при опухолях. Опухоли индивидуальны, как пациенты, или даже более индивидуальны

• 
  Слайд 3
  
• 
  Слайд 4
  

  Схема процесса отторжения трансплантата

• 
  Слайд 5
  

  Перенос реакции отторжения Т_лимфоцитами

• 
  Слайд 6
  

  Типирование HLA-антигенов

• 
  Слайд 7
  

  Типирование HLA-антигенов

• 
  Слайд 8
  

  Эффекторные механизмы реакции отторжения

• 
  Слайд 9
  

  Стадии сверхострого отторжения почки

• 
  Слайд 10
  

  Роль блокады костимулирующих сигналов для сохранения трансплантата

• 
  Слайд 11
  
• 
  Слайд 12
  

  Парадоксы трансплантации тканей Распознавание чужеродного МНС – парадокс, ошибка Т-л. При этом распознается не пептид, а рамка, т. е. МНС донора 2. Трансплантат от сингенных по МНС доноров все равно отторгается в результате презентации других белков донора в комплексе с МНС 3. Клинический результат трансплантации определяется не подбором донора-реципиента по МНС, а И-депрессией 4. При пересадке К/M отторжение совместимого трансплантата может произойти скорее, чем несовместимого из-за того, что ДК совм донора лучше презентируют АГ реципиенту, чем ДК несовместимого донора

• 
  Слайд 13
  

  5. В привилигированных органах, где нет лимфоидного дренажа, аллотрансплантаты не отторгаются. В этих местах клетки экспрессируют FASL и убивают приблизившиеся к ним Т-л с FAS. Кроме этого они продуцируют ТФРβ 6. Ткани из привилег. Органов чаще других становятся объектом имм атаки (РС. Симпатическая офтальмия и др). Толерантности на эти АГ нет и неиммунные Т-л не проникают в них, зато иммунные проникают 7. Полуаллогенный эмбрион не отторгаается - барьер плацета, иммуносупрессорные цитокины 8. Парадокс существования опухоли. Опухоли более индивидуальны, чем пациенты

• 
  Слайд 14
  

  110. Самка во время беременности не отторгает кожный лоскут отца своих детей, после родов, отторгает

• 
  Слайд 15
  

  Ксенотрансплантация – пересадка животному одного вида органов других видов.

• 
  Слайд 16

  Ситуация в мире

  ПО ОФИЦИАЛЬНЫМ подсчетам, 10–20 человек на миллион населения ежегодно нуждаются в трансплантации печени. Из-за дефицита донорских органов в нашей стране лишь около 30% пациентов из листа ожидания доживают до трансплантации. На Западе летальные цифры укладываются примерно в 10%. Теоретически у нас доноров не меньше. Только они умирают, так и не став ими.

• 
  Слайд 17

  История ксенотрансплантаций

  Античный период (1000 до Р.Х.) : Восстановленные зубы у мумий из костей животных 1682 пересадка кости черепа собаки 1600-*** Кожа лягушки часто вживлялась в кожу человека при лечения ожогов и язв. 1963 Доктор Кит Римтсма, хирург Университета Талэйн в Новом Орлеане, пересаживает тринадцати пациентам почки шимпанзе. Один пациент без признаков отторжения донорского органа выживает на легких наркотиках в течение девяти месяцев. 1964 В Университете Колорадо, доктор Томас Старзл пересаживает шести пациентам почки бабуина. Большинство пациентов умирает от инфекции, продолжительность жизни после пересадки — от двенадцати до девяноста восьми дней.

• 
  Слайд 18
  

  1984Доктор Леонард Бэйлей во главе группы хирургов, пересаживают сердце бабуина новорожденному младенцу, известному как «Бэби Фа», который родился с плохо развитой левой стороной ее сердца. Девочке дают циклоспорин — иммунодепрессивный препарат, который увеличивает шансы выживания пациентов при трансплантации человеческих органов. Через двадцать дней сердце отторгается и ребенок умирает.

• 
  Слайд 19
  

  В 1950 году в СССР ученый Владимир Демихов успешно пересадил голову одной собаки на тело другой. Двухголовая собака прожила около месяца.

• 
  Слайд 20
  

  Через 20 лет инициатива была подхвачена американским нейрохирургом Робертом Вайтом, который пересадил голову обезьяне. Теперь он, при активном содействии журналистов, много распространяется о пересадке человеческого мозга (утверждается, что доброволец, готовый в прямом смысле рискнуть своей головой, уже нашелся), однако сам же утверждает, что в ближайшие пару десятков лет этого не произойдет. В 1950 году в СССР ученый Владимир Демихов успешно пересадил голову одной собаки на тело другой. Двухголовая собака прожила около месяца

• 
  Слайд 21
  
• 
  Слайд 22

  Этические и теологические проблемы

  является ли человек высшей моральной ценностью, во имя которой можно причинять страдания и боль, а также вызывать смерть других живых существ? может вызывать не только биологическое, но психологическое отторжение

• 
  Слайд 23

  Еще проблемы

  в организме животных существуют разного рода вирусы, к которым данный вид приспособился в ходе эволюции. Попав в организм человека, они могут вызвать незнакомые медицине заболевания. ******: «Перспектива пересадки органов животных человеку (ксенотрансплантация) вызывает тревогу разумной части человечества.»

• 
  Слайд 24

  Вирусы

  Недавно две научные группы в Лондоне представили данные о наличии в тканях свиньи разновидностей вирусов, относящихся к так называемым ретровирусам, которые способны заразить клетки человека после трансплантации и в дальнейшем вызвать онкологические заболевания когда применяются угнетающие иммунную систему лекарства, необходимые для профилактики отторжения пересаженного органа, защитные силы организма резко снижаются, и возникает реальная угроза заражения ретровирусом и развития онкологических заболеваний.

• 
  Слайд 25
  

  Отторжение органов – гистосовместимость: В пересаженном органе происходят сложные морфо-физиологические изменения, в результате которых развивается отек, кровоизлияния, закупорка мелких сосудов и орган очень быстро погибает. Еще проблемы

• 
  Слайд 26

  Кто подходит?

  Человекоподобные обезьяны Свиньи: пищеварительная, сердечно-сосудистая системы, организация зубной системы, строение глаза, морфология и физиология почек свиней идентичны человеческим.

• 
  Слайд 27

  Кого выбрать?

  Чем эволюционно ближе животное-донор к человеку, тем вероятнее успешная пересадка органа, но…

• 
  Слайд 28

  Почему не обезьяны?

  ограниченное количество обезьян трудности выведения их в неволе в больших количествах невозможность обезопасить больного от инфекционных заболеваний донора убийство обезьян обезьяны слишком малы — бабуины, шимпанзе, макаки просто не годятся по размеру

• 
  Слайд 29

  Почему свиньи?

  широко распространены легко выращивать органы сходны с человеческими по размерам и физиологии свиней выращивают как источник пищи для человека

• 
  Слайд 30

  Мини-Свиньи

  на наших мини-свиньях группой кардиохирургов, возглавляемой кандидатом медицинских наук В.Духновым из Института патологии кровообращения им. ак.Мешалкина, проведено несколько серий операций по пересадке сердец между свиньями. В результате тщательно отработана безошибочная технология этого процесса.

• 
  Слайд 31

  Новые технологии

  Частично флуоресцентных свиней ученым из США, Японии и Кореи удавалось создать и раньше В Тайване впервые удалось создать полностью флуоресцентную свинью: у нее светятся даже внутренние органы

• 
  Слайд 32

  Химеры

• 
  Слайд 33

  Новые технологии

• 
  Слайд 34

  Что уже можно?

  так и не удалось создать свинью, генетически тождественную человеку: как минимум шесть генов способствую выработке белков, вызывающего отторжение. кожу свиньи активно используют в пластической хирургии. Иммунная система человека не реагируют на содержащиеся в ней белки, и отторжения пересаженных тканей не происходит нервные клетки, взятые из свиных эмбрионов и введенные в поврежденный спинной мозг, могут вернуть полностью парализованному человеку частичный контроль над своим телом

• 
  Слайд 35

  Скоро?

  В прошлом году на съезде трансплантологов интересное заявление сделал президент австралийского отделения Международной ассоциации ксенотрансплантации профессор Ян МакКензи. «Мы стоим на пороге новой эры, — сказал он. — На данный момент у нас имеются беременные свиноматки, которые должны принести трансгенное потомство с пятью измененными генами». То есть австралийцам для успеха осталось ввести свинье всего один ген.

• 
  Слайд 36

  ВИЧ

  Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ВИЧ-инфицированным пациентам трансплантация CD34+ аутологичных гемопоэтических стволовых клеток Клеточная терапия, основанная на аллотрансплантации костного мозга или инфузии донорских лимфоцитов, оказалась нерациональной, так как донорский материал реинфицировался в организме реципиента

• 
  Слайд 37
  

  у лимфоцитов свиньи отсутствуют рецепторы, которые вирус ВИЧ использует для проникновения в лимфоциты человека. Вместе с тем, Т-лимфоцитам и В-лимфоцитам, по сути все равно гомеостаз (имеется в виду антигенный гомеостаз) какого организма поддерживать. Другими словами, если лимфоциты свиньи будут «обучены» поддерживать антигенный гомеостаз человека, то они будут поддерживать именно его. И они это будут делать ни чуть не хуже, чем собственные (аутоиммунные) лимфоциты человека. Вся проблема при такой пересадке лишь в том, что бы лимфоциты не устроили между собой «войну», то есть – аутоиммунный конфликт.

• 
  Слайд 38
  

  В 1995 году тридцативосьмилетнему ВИЧ-инфицированному пациенту мужского пола на стадии СПИД, лечение которого антиретровирусными препаратами (индинавир, зидовудин, ламивудин) оказалось безрезультатным, была произведена трансплантация костного мозга от бабуина. Известно, что обезьяны не восприимчивы к инфицированию ВИЧ [13,14]. Используемый терапевтический подход – достижение химеризма

• 
  Слайд 39
  

  был достигнут кратковременный микрохимеризм Количество Т-лимфоцитов в периферической крови реципиента в посттрансплантационном периоде осталось на низком уровне (45 клеток в 1 мкл) Эндогенный вирус бабуина обнаруживался только на 5 день, впоследствии – не обнаруживался. Антитела к нему также не определялись. Концентрация вирусных частиц (ВИЧ-1) снизилась в 3 раза, и оставалась на таком уровне в течение 11 следующих месяцев Вирус, выделенный из крови пациента до и через 33 дня после трансплантации активно заражал его же Т-лимфоциты в культуре и не заражал лимфоциты периферической крови бабуина-донора В настоящее время пациент остается в живых на протяжении уже восьми лет после процедуры ксенотрансплантации костного мозга

• 
  Слайд 40