Презентация на тему "Иммунитет.Неспецифические факторы защиты"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Иммунитет.Неспецифические факторы защиты

  Лекция №4, МБФ

• 
  Слайд 2

  Иммунитет

  Иммунитет – это способ защитыорганизма от генетически чужеродных веществ – антигенов экзогенного и эндогенного происхождения, направленный на поддержание и сохранение гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, биологической (антигенной) индивидуальности каждого организма и вида в целом.

• 
  Слайд 3

  Виды иммунитета

• 
  Слайд 4

  Виды иммунитета (природа АГ)

  Антитоксический Противобактериальный Противовирусный Противогрибковый Противопротозойный Противогельминтный Противоопухолевый Трансплантационныйй

• 
  Слайд 5

  Врожденный иммунитет

  Врожденный (видовой, генетический, конституциональный, естественный, неспецифический) иммунитет – это выработанная в процессе филогенеза, передающаяся по наследству, присущая всем особям данного вида устойчивость к инфекционным агентам (или антигенам).

• 
  Слайд 6

  Факторы врожденного иммунитета

  Покровный эпителий кожи и слизистых оболочек, обладающий колонизационной резистентностью. Барьер лимфатических узлов Кровь Внутренние органы

• 
  Слайд 7
  

  Барьерфиксирующая функция кожи и слизистых (нормальная микрофлора, лизоцим, колонизационная резистентность) Гуморальные факторы защиты (система комплемента, растворимые рецепторы к поверхностным структурам микроорганизмов (pattern-структуры), антимикробные пептиды,интерфероны) Клеточные факторы защиты (нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки, эозинофилы, базофилы, естественные киллеры-ЕК)

• 
  Слайд 8

  Барьеры кожи и слизистых

  Кожа. Кератиноциты рогового слоя – это погибшие клетки, устойчивые к агрессивным химическим соединениям. На их поверхности отсутствуют рецепторы для адгезивных молекул микроорганизмов (исключение S.aureus, Pr.acnae, I.pestis) Продукты потовых и сальных желез: молочная кислота, ферменты,жирные кислоты,антибактериальные пептиды). Клетки Лангерганса и клетки Гринстейна (отросчатые эпидермоциты). Имеют миелоидное происхождение и относятся к дендритным клеткам. По функции эти клетки явдяются оппозитными. Клетки Лангерганса – АПК (индуцируют иммунный ответ). Клетки Гринстейна продуцируют цитокины, подавляющие иммунные реакции в коже. Резидентная микрофлора кожи

• 
  Слайд 9
  
• 
  Слайд 10

  Барьеры кожи и слизистых

  Слизистые М-клетки – система облегченного транспорта Аг к ИКК, транслокация бактерий и вирусов через эпителиальный барьер. Ассоциация эпителиоцитов с лимфоидной тканью (слизистая респираторного тракта, ЖКТ и моче-половой системы). Резидентная микрофлора – колонизационная резистентность.

• 
  Слайд 11

  Колонизационная резистентность покровного эпителия

  Нормальная микрофлора Муцин – экранирует сайты адгезии и делает недоступными для бактерий. Фагоцитирующие клетки и продукты их дегрануляции – продукты лизосом (лизоцим, пероксидаза, лактоферрин, дефензины, токсичные метаболиты кислорода,, азота) Химические и механические факторы –секреты слизистых. Целенаправленные движения – перистальтикакишечника,реснички мерцательного эпителия. Секреторные IgA

• 
  Слайд 12

  Гуморальные факторы

  Система комплемента Растворимые рецепторы для патогенов Антимикробные пептиды Семейство интерферонов

• 
  Слайд 13

  Система комплемента

  Система комплемента - многокомпонентная полиферментная самосорбирующаяся система сывороточных белков, которые в норме находятся в неактивном состоянии. Комплемент является компонентом многих иммунологических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов.

• 
  Слайд 14
  

  Система комплемента Входят 20-27белков, 9 компонентов:C1-C1q, C1r, C1s; C2; C3-C3a, C3b; C4; C5 – C5a,C5b; C6; C7; C8; C9 Ключевым событием является его активация

• 
  Слайд 15

  Биологические эффекты активации комплемента

  Образование мембрано-атакующего комплекса (С5,6,7,8,9) и лизис клеток. С3а-, С4а-и С5а – компоненты являются анафилотоксинами, индуцируют дегрануляцию тучных клеток и базофилов (медиторы воспаления). С5а- хемоаттрактант для фагоцитов. С3в- и С4в – опсонины, повышают адгезию иммунных комплексов с мембранами макрофагов, нейтрофилов и эритроцитов, усиливают фагоцитоз.

• 
  Слайд 16
  

  Комплемент

• 
  Слайд 17

  Пути активации системы комплемента

  Классический – активатор комплекс Аг+Ат Лектиновый – маннан связывающий протеин (лектин) Альтернативный – активатор ЛПС и пептидогликан клеточной стенки ГОБ, вирусы связываются с белками B,D – протеины, Р – пропердин. Активация комплемента протекает в присутствии ионов Са и Mg.

• 
  Слайд 18
  

  Комплемент

• 
  Слайд 19
  
• 
  Слайд 20
  

  Комплемент

• 
  Слайд 21
  

  Комплемент Активация комплемента приводит к появлению С3- конвертазы, которая превращает С3 в СЗb, и эта конверсия — центральное событие всего каскада. В свою очередь, СЗb активирует цепочку концевых компонентов комплемента (С5—С9), образующих литический комплекс. При активации по классическому пути сначала антиген связывается со специфическими антителами и только затем происходит фиксация СЗ. В альтернативной активации антитела не участвуют. Она начинается ковалентным связыванием СЗb с гидроксильными группами на цитоплазматической мембране микробной клетки. Активация по альтернативному пути служит механизмом неспецифического врожденного иммунитета, тогда как классический путь представляет собой связующее звено между врожденным и приобретенным иммунитетом.

• 
  Слайд 22
  

  Комплемент Анафилатоксин С5а вызывает 1) активацию нейтрофилов, 2) повышенную экспрессию ими молекул межклеточной адгезии, 3) эмиграцию нейтрофилов и хемотаксис, 4) активацию моноцитов и 5) дегрануляцию тучных клеток, в результате которой происходит сокращение гладкой мускулатуры и повышение проницаемости сосудов.

• 
  Слайд 23
  

  Комплемент Компонент С3, связанный с бактериальной клеткой в виде СЗb или iСЗb, 1) взаимодействует с СR1 эритроцитов, на которых бактерии транспортируются кровотоком, 2) служит причалом для лизирующего мембрану комплекса на поверхности бактериальных клеток, 3) сшивает рецепторы комплемента на фагоцитах, 4) активирует фагоциты, стимулируя фагоцитоз, вспышку клеточного дыхания и бактерицидную активность.

• 
  Слайд 24
  

  Комплемент Активация комплемента может вызвать патологические реакции в результате 1) системного образования анафилатоксинов (при септицемии, вызванной грамотрицательными бактериями), 2) внедрения лизирующего мембрану комплекса в мембраны собственных клеток организма (при этом происходитактивация клеток и высвобождение метаболитов арахидоновой кислоты, входящей в состав мембран) и З) фиксации СЗ (привлекающего и активирующего тканевые и циркулирующие лейкоциты) на иммунных комплексах, локализованных в тканях.

• 
  Слайд 25
  
• 
  Слайд 26
  

  Система комплемента

• 
  Слайд 27

  Растворимые рецепторы для патогенов

  Белки крови связывающиеся с различными липидными и углеводными структурами микробной клетки (рattern-структурами). Обладают свойствами опсонинов и активируют комплемент. Белки острой фазы: С-реактивный белок – связывается с С-полисахаридом бактерий и усиливает фагоцитоз и активацию С1g фракции комплемента (классический путь).синтез в печени и нарастает в ответ на ИЛ-6. Сывороточный амилоид Р близок к действию СРБ. Маннозосвязывающий лектин активирует С по лектиновому пути, опсонин, синтезируется в печени. Белки сурфактанта легких – коллектин. Обладает опсонином в отношении гриба Pneumocystis carinii Белки острой фазы, связывающие железо – трансферрин, гаптоглобин, гемопексин. Препятствуют размножению бактерий, нуждающихся в этих элементах.

• 
  Слайд 28
  

  Белки острой фазы С-РБ

• 
  Слайд 29
  

  Пропердин

• 
  Слайд 30

  Белки сыворотки крови

  Пропердин – гамма-глобулин нормальной сыворотки. Активация комплемента по альтернативному пути Фибронектин – белок плазмы и тканевых жидкостей, синтезируется макрофагами. Обеспечивает опсонизацию, экранирует дефекты эндотелия, препятствует тромбообразованию. Бета- лизины – белки сыворотки крови, синтезируются тромбоцитами. Повреждение ЦПМ бактериальной клетки

• 
  Слайд 31
  

  Фибронектин

• 
  Слайд 32
  

  Фибронектин

• 
  Слайд 33
  

  Фибронектин

• 
  Слайд 34

  Антимикробные пептиды

  Лизоцим – фермент муромидаза вызывает гидролиз муреина (пептидокликана) клеточной стенки бактерий и их лизис. Дефензины и кателицидины –пептиды, обладающие антимикробной активностью. Образуются эукариотическими клетками,содержат 13-18 аминокислот. Известно около 500 разновидностей. синтезируются макрофагами и нейтрофилами(α-дефензины) а также эпителиальными клетками кишечника, легких, мочевого пузыря.

• 
  Слайд 35
  

  Лизоцим – протеолитический фермент мурамидаза, синтезируется макрофагами и нейтрофилами Механизм действия: разрушение гликопротеидов клеточной стенки бактерии Лизис бактерий Активация фагоцитоза

• 
  Слайд 36

  Семейство интерферонов

  Интерферон –открыт в 1957 г Айзексом и Линдеманом при изучении интерференции вирусов (лат. inter-между ,ferens-несущий). Интерференция – явление когда ткань инфицированная одним вирусом становится устойчивой к заражению другим вирусом, устойчивость вызывается белком продуцируемым этими клетками. Интерферон –гликопротеид. Выделяют интерфероны I и II типов.

• 
  Слайд 37
  

  Интерферон α –интерферон - лейкоциты β - интерферон - фибробласты γ - интерферон – Т-лимфоциты, макрофаги, ЕК. Механизм действия: связывается с рецепторами клетки и блокирует синтез белка в клетке (препятствует размножению вирусов)

• 
  Слайд 38

  Интерфероны

  I тип включает ИНФ α и β. α–интерферон - лейкоциты β- интерферон - фибробласты ζέ – интерферон – трофобласты λ-интерферон, κ-интерферон. Механизм действия ИНФ α и β: активация в клетке генов, блокирующих репродукцию вирусов (индукция синтеза протеинкиназы R, нарушение трансляции мРНК и запуск апоптоза зараженной клетки через Bcl-2 и каспазазависимые реакции. Другой механизм –активация латентной РНК-эндонуклеазы, вызывающей деструкцию вирусной НК.

• 
  Слайд 39
  

  II тип включает γ-интерферон – продуцируется Т-лимфоциты и ЕК после Аг стимуляции.

• 
  Слайд 40
  

  Интерферон

• 
  Слайд 41
  

  Интерферон

• 
  Слайд 42
  

  Интерферон

• 
  Слайд 43
  
• 
  Слайд 44
  
• 
  Слайд 45
  
• 
  Слайд 46
  

  Фагоциты

• 
  Слайд 47

  Рецепторы макрофагов

  TLR (Tool-like receptor) – Tool-подобные рецепторы семейство мембранных гликопротеидов (11 типов). Взаимодействие данных рецепторов с лигандами запускает транскрипцию генов провоспалительных цитокинов и ко-стимулирующих молекул, обеспечивающих миграцию, адгезию, фагоцитов и представление Аг лимфоцитам. Маннозо-фукозные рецепторы распознают углеводные компоненты бактерий Рецепторы для мусора – связывание фосфолипидных мембран и компонентов собственного разрушения клеток. Фагоцитоз поврежденных и умирающих клеток. Рецепторы для С3в- и С4в- комплемента Рецепторы для Fc-фрагментовIgG эффект опсонизации Рецепторы для цитокинов, хемокинов, гормонов, лейкотриенов, простагландинов и т.п. взаимодействие с лимфоцитами и реагирование на любые изменения внутренней среды организма

• 
  Слайд 48
  
• 
  Слайд 49

  Фагоцитоз

• 
  Слайд 50

  Фагоциты

• 
  Слайд 51
  

  Механизм эндоцитоза

• 
  Слайд 52

  Этапы фагоцитоза

  Активация и хемотаксис Адгезия (прикрепление) частиц к поверхности фагоцита Поглощение частиц, их погружение в цитоплазму и формирование фагосомы Образование фаголизосомы Внутриклеточный киллинг и переваривание – активация лизосомальных гранул (кислороднезависимая бактерицидность), усиление потребления кислорода и глюкозы – окислительный взрыв с образованием токсических метаболитов кислорода и азота (перекись водорода, супероксиданион кислорода, гипохлорная кислота, пироксинитрит) – кислородзависимая система бактерицидности.

• 
  Слайд 53
  

  Фагоцитоз

• 
  Слайд 54
  
• 
  Слайд 55
  
• 
  Слайд 56
  

  Фагоцитоз

• 
  Слайд 57
  
• 
  Слайд 58
  

  АКТИВИРОВАННЫЙ МАКРОФАГ, Медиаторы воспаления:ФНО – фактор некроза опухолей; IL-8 – интерлейкин-8; А – аутостимуляция МФ Int-γ и ФНО; NO – окись азота; ClO- – гипохлорит; ¹О2 – синглетный кислород. Кислородный взрыв – продукция активных форм кислорода. Внутри макрофага находятся гранулы, содержащие бактерии и их фрагменты.

• 
  Слайд 59
  

  Незавершенный фагоцитоз

• 
  Слайд 60

  Эозинофилы

  Слабая фагоцитарная активность Защита от паразитов (гельминты и простейшие) – активация эозинофилов и выделение токсических продуктов из гранул (катионный белок; РНК-аза – образование мембранных каналов в оболочке паразита; пероксидаза – образование токсичных галидов; главный основной белок – полимеризуется в мембране паразита с образованием трансмембранных пор).

• 
  Слайд 61
  

  Действие NK-клеток на клетки – мишени CD95 – маркер апоптоза клетки CD16 – FcR, антителозависимая цитотоксичность CD56 – активация цитотоксичности и продукции цитокинов CD94 – ингибиция/ активация цитотоксичности

• 
  Слайд 62
  

  Естественные киллеры

• 
  Слайд 63

  Естественные киллеры