Презентация на тему "Лечение наследственных болезней"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Лечение наследственных болезней

• 
  Слайд 2

  Общие принципы лечения наследственных заболеваний

  Симптоматическое Патогенетическое

• 
  Слайд 3

  Примеры симптоматического лечения

  Применение анальгетиков при наследственных формах мигрени Применение транквилизаторов при психических проявлениях наследственных болезней Применение антиэпилептических препаратов при эпилепсии

• 
  Слайд 4

  Синдром Леша — Нихена

• 
  Слайд 5

  Мукополисахаридозы

• 
  Слайд 6

  Основные подходы к патогенетическому лечению

  Снижение нагрузки на пораженный метаболический путь Диетотерапия Ингибирование ферментов, находящихся выше метаболического блока Коррекция недостатка продукта блокированной реакции Восполнение недостающего продукта Увеличение поступления субстрата Введениеальтернативныхсубстратов Снижение метаболической токсичности накапливаемых продуктов

• 
  Слайд 7
  

  Стимуляция работы дефектного фермента Применение коферментов Фармакологические шапероны Восстановление недостающего фермента Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация органов Ферментная заместительная терапия Генотерапия

• 
  Слайд 8
  

  А В С А1,А2 фермент 1 Выведение метаболитов или снижение их токсичности Ограничение поступления или образования субстрата Восполнение недостающего продукта Ферментная заместительная и фермент-индуцирующая терапия Генотерапия 1 3 3 4 ген 5 2

• 
  Слайд 9
  

  Снижение нагрузки на пораженный метаболический путь(уровень метаболитов)

• 
  Слайд 10

  Диетотерапия

  Нарушения обмена аминокислот Нарушения цикла мочевины Нарушения обмена органических кислот Нарушения митохондриального β-окисления

• 
  Слайд 11

  Пример: лейциноз

  Ограничение лейцина, изолейцина и валина

• 
  Слайд 12

  Ограничение образования субстрата

  NTBC Фенилаланин Тирозин Гомогентизиноваякислота малеилацетоацетат фумарилацетоацетат гидроксифенилпируват сукцинилацетон Фумарат, ацетоацетат p-hydroxyphenylpyruvatedioxygenase фумарилацетоацетаза

• 
  Слайд 13

  Снижение метаболической токсичности накапливаемых продуктов

• 
  Слайд 14
  

  Изовалериановая ацидурия глицин Пропионоваяацидуриякарнитин Метилмалоноваяацидуриякарнитин Глутароваяацидурия тип 1 карнитин Глутароваяацидурия тип 2 карнитин Дефекты цикла мочевины бензоат натрия, фенилбутират Выведение токсичных метаболитов

• 
  Слайд 15
  

  Активация минорных метаболических путей

• 
  Слайд 16

  Ограничение синтеза субстрата(Substrate deprivation therapy)

  Лизосомныеболезни накопления (гликосфинголипидозы)

• 
  Слайд 17
  
• 
  Слайд 18

  Ингибирование синтеза гликосфинголипидов

• 
  Слайд 19

  Коррекция недостатка продукта реакции

• 
  Слайд 20
  

  Недостаточность биотинидазы 10-30мг биотина в сутки

• 
  Слайд 21

  Уровень фермента

  Ферментная заместительная терапия Фермент-индуцирующая терапия (фармакологические «шапероны»)

• 
  Слайд 22
  

  Введение фермента Трансплантация костного мозга Клеточная терапия Ферментная заместительная терапия

• 
  Слайд 23
  

  В начале 70х годов проведены первые клинические испытания для лечения: -Болезни Зандгоффа -Болезни Фабри -Болезни Помпе -Болезни Гоше Фермент-заместительная терапия

• 
  Слайд 24
  

  В начале 80х годов получен первый препарат для лечения болезни Гоше: -глюкозидаза, выделенная из плаценты человека В 1990х годах проведена первая внутривенная терапия (2-3мг/кг) 6 мес. Получен рекомбинантный фермент в конце 1990х Ферментная заместительная терапия

• 
  Слайд 25

  Ферментная заместительная терапия

  Эффективна при всех формах ЛБН, протекающих без поражения нервной системы. Побочные эффекты, обусловленные выработкой антител к препарату Высокая стоимость Не зависит от типа мутаций

• 
  Слайд 26
  

  Ферментная заместительная терапия

• 
  Слайд 27

  Трансплантация костного мозга

  Принцип: Замещение клеток реципиента клетками донора с нормальной активностью фермента

• 
  Слайд 28
  

  Примеры заболеваний: Болезнь Краббе Метахроматическая лейкодистрофия Мукополисахаридоз тип1

• 
  Слайд 29
  

  Гематоэнцефалический барьер

• 
  Слайд 30

  Трансплантация костного мозга

  Возможно проводить при неврологических формах заболевания Длительный терапевтический эффект Не зависит от типа мутации

• 
  Слайд 31

  Х-АЛД

• 
  Слайд 32

  Фермент-индуцирующая терапия

  Принцип: Стабилизация белков при их взаимодействии с определенными веществами (химическими шаперонами)

• 
  Слайд 33
  
• 
  Слайд 34
  

  Химические шапероны (неспецифические): Глицерин Сахароза/галактоза Фермент-индуцирующаятерапия

• 
  Слайд 35
  

  Фармакологические шапероны (специфические): Аналоги субстратов Кофакторы Ингибиторы (обратимые) Фермент-индуцирующаятерапия

• 
  Слайд 36
  

  Фермент-индуцирующая терапия при болезни Тея-Сакса и болезни Зандгоффа

• 
  Слайд 37
  
• 
  Слайд 38
  
• 
  Слайд 39

  ВН4 в лечении классической ФКУ

  BH4 –чувствительные формы ФКУ более частые, чем предполагалось ранее В зависимости от выраженности гиперфенилаланинемии на фоне лечения BH4 уровень ФА в крови может снижаться на 20% - 40% (J Pediatr 2007;150:627-30)

• 
  Слайд 40
  
• 
  Слайд 41
  
• 
  Слайд 42
  

  Трансплантация печени Гликогенозы Нарушения цикла мочевины Органические ацидурии Трансплантация почек Цистиноз Гипероксалурия Болезнь Фабри Трансплантация сердца Болезнь Фабри Трансплантация органов

• 
  Слайд 43

  Генотерапия

• 
  Слайд 44
  

  Генотерапия предполагает доставку нового генетического материала в клетки-мишени, что обеспечивает терапевтический эффект. Целью генотерапии при наследственных заболеваниях является коррекция наследственной патологии, возникшей вследствие генетического дефекта.

• 
  Слайд 45
  
• 
  Слайд 46

  Доставка гена в клетки –мишени (трансфекция)

  химические (микропреципитаты фосфата кальция, DEAE-декстран, диметилсульфоксид, липосомы); физические (ультразвук, микроинъекции, электропорация, лазерная микроинъекция); вирусные (ретровирусы, аденовирусы, аденоассоциированные вирусы).

• 
  Слайд 47