Презентация на тему "Моногенные формы ожирения"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Моногенные формы ожирения

  Работу выполнила студентка 539 «в» группы Зубенко С.П.

• 
  Слайд 2

  определение

  Моногенные формы ожирения- это излишние жировые отложения, которые представляют собой риск для здоровья и формируются как результат фенотипического проявления нарушения в одном определенном гене.

• 
  Слайд 3
  

  Выделены две группы пептидов: Стимулирующие аппетит (орексигенные) Подавляющие аппетит (анорексигенные)

• 
  Слайд 4

  Гипоталамус

• 
  Слайд 5
  

  В. А. Петеркова, д.м.н., профессорО. В. Васюкова, к.м.н.ЭНЦ Росмедтехнологий, Москвамед. Журнал «Лечащий врач»

• 
  Слайд 6

  патогенез

• 
  Слайд 7
  

  .

• 
  Слайд 8
  
• 
  Слайд 9
  

  Изменение уровня лептина стимулирует или подавляет активность центров головного мозга и таким образом увеличивает или уменьшает потребление пищи

• 
  Слайд 10

  Лептин

  Лептин производится в жировых клетках. Его название происходит от греческого слова «leptos», что означает «тонкий, легкий». Когда жировые клетки чувствуют, что организм получает питание с избытком, они выпускают лептин в кровь.

• 
  Слайд 11
  

  Кровоток Снижение аппетита Повышение метаболизма

• 
  Слайд 12
  

  Головной мозг Активация СНС Увеличение выработки и расхода энергии Усиление метаболизма глюкозы Усиление метаболизма жиров Жировая ткань, выработка лептина Нарушение толерантности адипоцитов к глюкозе Торможение центра голода Уменьшение потребления пищи

• 
  Слайд 13

  Меланокортиновая система

  Важнейшая структура, регулирующая энергообмен Включает: 1) меланокортиновые пептиды (a-, b-, g-меланостимулирующие гормоны и АКТГ); 2) семейство из пяти связанных с G-белком рецепторов МК1р–МК5р, имеющих 7 трансмембранных фрагментов; 3) белок агути и АПБ.

• 
  Слайд 14

  меланокортины

  Продукты посттрансляционных изменений прогормона ПОМК. Посттрансляционныйпроцессинг ПОМК осуществляют ферменты расщепления: прогормональная конвертаза-1и прогормональная конвертаза-2.

• 
  Слайд 15
  
• 
  Слайд 16

  Экспрессия гена ПОМК

  Ген ПОМК Иммунокомпетентные клетки В ЦНС Кожные кератиноциты и меланоциты Ткани МПС Щитовидная железа Легкие Селезенка Надпочечники ЖКТ

• 
  Слайд 17

  Меланостимулирующий гормон

  Меланостимулирующий (-МСГ) гормон является важнейшим гормоном насыщения. МСГ СНС ЩЖ Бурая Жировая ткань Подавление аппетита Увеличение энергозатрат Снижение массы тела

• 
  Слайд 18

  Рецепторы к меланокортинам

  МК1р МК2р является классическим рецептором к АКТГ. пигментации кожи и волосяного покрова выработке в волосяном фолликуле эумеланина.

• 
  Слайд 19
  

  МК3р. Локализация: МК4р. Преимущественно- ЦНС. Роль МК3р, МК4р- регуляция энергобаланса ЦНС ЖКТ Плацента А-МСГ МК4р Анорексигенный эффект

• 
  Слайд 20
  

  МК5р Экспрессия: Роль МК5р- регуляция секреции кожных сальных желез. Надпочечники Адипоциты Лейкоциты Ряд др. органов

• 
  Слайд 21

  Эндогенные антагонисты меланокортинов

  Паракринные сигнальные молекулы, белок агути и АПБ.

• 
  Слайд 22

  Исторический очерк

  Генетический дефект активация гена агути- в клетках всех тканей Желтая окраска шерсти Предрасположенность к ожирению, диабету и раку

• 
  Слайд 23
  

  Белок Агути- Блокада МК4р Резкое повышение аппетита Потеря анорексигенного влияния А-МСГ Ожирение Увел. роста Инсулинорезистентность Предрасп к туморогенезу

• 
  Слайд 24

  Агути- подобный белок

  Открыт в 1997 г. Предпосылка- чрезмерная экспрессия обычного гена в необычных для него тканях (в частности, в ЦНС). АПБэкспрессируется преимущественно в дугообразных ядрах гипоталамуса совместно с нейронами, содержащими НПY.

• 
  Слайд 25

  Основная функция АПБ

  АПБ Гипоталамус БлокадаМК3р и МК4р СТИМУЛЯЦИЯ АППЕТИТА

• 
  Слайд 26

  Регуляция пищевого поведения

  Анаболическое действие Катаболический эффект Нейроны дугообразных ядер гипоталамуса, содержащих нейропептид Y и агути-подобный белок, стимулируют прием пищи Пул клеток, содержащих ПОМК и КАРТ, подавляет процессы потребления пищи

• 
  Слайд 27
  
• 
  Слайд 28
  
• 
  Слайд 29

  Механизм действия инсулина и лептина

  Ингибируют Стимулируют Дугообразные ядра НПY/ АПБ содержащие нейроны ПОМК/КАРТ-нейроны ПОДАВЛЕНИЕ АППЕТИТА СИЖЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА

• 
  Слайд 30
  
• 
  Слайд 31
  

  мутации генов, нарушающие синтез любого из компонентов лептин-меланокортинового пути, могут приводить к развитию стойкого морбидного ожирения

• 
  Слайд 32

  У человека описаны мутации:

  1) генов лептина (LEP, 7q31.3), 2) рецептора лептина (LEPR, 1p31–p32), 3) проопиомеланокортина (РОМС, 2p23.3), 4) рецепторов меланокортинов 3-го и 4-го (МС3R и МС4R, 18q22).

• 
  Слайд 33
  

  ожирение, прогрессирующее с раннего детства, — наиболее общий признак всех моногенных форм

• 
  Слайд 34

  Врожденный дефицит лептина

  повышенный аппетит у детейв течение первых месяцев жизни катастрофически быстрый набор избыточной массы полифагия ранняя выраженная гиперинсулинемия развитие сахарного диабета 2 типа Умственное развитие не нарушено

• 
  Слайд 35
  

  Гипогонадотропныйгипогонадизм Отсутствие пубертатного ускорения роста Низкий конечный рост Вторичный гипотиреоз Наличие выраженного Т-клеточного иммунодефицита

• 
  Слайд 36
  

  Синдром вызван мутацией гена, сдвигающей рамку считывания генной информации находящейся в положении ΔG133.  Появляется измененная форма лептина, которая не выделяется жировыми клетками. На сегодняшний день в мире насчитывается несколько сотен семей. Коррекция достигается введением в организм недостающего лептина.

• 
  Слайд 37

  мутация гена LEPR

  - Мутации связаны с нарушением рецепторного сигналинга гиперфагия морбидное ожирение в течение первых лет жизни гипогонадотропныйгипогонадизм частые инфекции низкий конечный рост Нормальное умственное развитие

• 
  Слайд 38
  

  Синдром обусловлен мутацией гена рецептора лептина в гипоталамусе. Появляется форма измененного рецептора, который не связывает лептин. На сегодняшний день в мире насчитывается несколько десятков семей, несущих данную мутацию. 

• 
  Слайд 39
  
• 
  Слайд 40

  Врожденный дефицит POMc

  Быстропрогрессирующее морбидное ожирение Полифагия Гипокортицизм рыжие волосы и очень бледная кожа

• 
  Слайд 41

  Врожденный дефицит POMC

  Появляется форма измененного белка, в которой аминокислота аргинин заменена на глицин в позиции 236 (Arg236Gly). Встречается примерно в 1% всех случаев наследственной формы ожирения. отмечаются дефицит АКТГ (аденокортикотропный гормон) и окраска волос красного цвета.

• 
  Слайд 42

  дефицит конвертазы 1-го типа 

  Фермент, превращающий неактивные молекулы проинсулина, проопиомеланокортина и проглюкагона в их активные формы. постпрандиальная гипогликемия Синдром мальабсорбции гипогонадотропныйгипогонадизм гипокортицизм раннее выраженное ожирение

• 
  Слайд 43

  мутации гена рецептора меланокортинов 4-го типа (МС4R)

  Наиболее часто наблюдаемая генетически обусловленная форма ожирения. Встречается в 6% всех случаев ожирения. Описано около 15 различных мутаций в этом гене. Одна и них встречается в 95-99% случаев и поражает около 1,3% всей человеческой популяции.

• 
  Слайд 44

  мутации гена МС4R

  Полифагия ранняя гиперинсулинемия равномерное быстрое увеличение массы как жировой, так и мышечной и костной ткани высокий линейный рост Уровень лептинакоррелируется с индексом массы тела формирование фенотипа «человек-гора»

• 
  Слайд 45
  

  на долю моногенных форм приходится не более 5% от всех случаев ожирения

• 
  Слайд 46
  

  Международный проект HumanGenomeEpidemiologyNetwork (HuGENet) с постоянно обновляемой базой данных ресурса HuGENet Navigator (Human Genome EpidemiologyNetwork)

• 
  Слайд 47
  

  По данным обновления, проведенного в декабре 2010 г., база данных HuGENetNavigatorсодержит перечень из 996 генов, ассоциированных с ожирением

• 
  Слайд 48

  Спасибо за внимание!)