Презентация на тему "Первичные иммунодефициты"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Первичные иммунодефициты

• 
  Слайд 2

  Первичные иммунодефициты (ПИД)

  Это генетически детерминированные моногенные заболевания, передающиеся как аутосомно-рецессивный (АР) или Х-сцепленный признак. Встречается и аутосомно-доминантный тип наследования.

• 
  Слайд 3
  

  В защите организма принимают участие: Т и В лф, NK-клетки, клетки моноцитарно-макрофагальной и миелоидной линии Предшественник Т-, В-, и NK-клеток - ГСК. Блок созревания или дифференцировки клеток приводит к утрате последующих звеньев иммунитета.

• 
  Слайд 4

  Клинические проявления:

  Тяжело протекающие инфекционные заболевания Аутоиммунные заболевания Повышенная склонность к развитию злокачественных новообразований

• 
  Слайд 5

  Характеристика инфекций

  Начало в раннем возрасте Локализация: дыхательный тракт и ЛОР-органы Поражение кожи и слизистых Условно-патогенные и вирулентные МО Тяжелое течение Рецидив Задержка физического развития Сочетание 2 и боле хронических заболеваний

• 
  Слайд 6

  Характерные инфекционные проявления ИД

• 
  Слайд 7

  I.Дефекы дифференцировки и созревания Тлф.

  СК Прогенитор Лимфо/миело Прогенитор Т и В ДН ДП CD8+ CD4+ Ретикулярная дисгенезия T-B- ТКИН: Швейцарский тип, Сидром Омена Дефект ADA Т-В+ ТКИН: Х-сцепл тип АP ТКИН Синдром Ди Джорджа Дефект PNP TCR- ТКИН Дефект реаранжировки Дефект CD3 CD8- ТКИН CD4- ТКИН

• 
  Слайд 8

  ТКИН

  Для больных ТКИН характерно в 1ые недели жизни начало клинических проявлений : характерная триада (диарея, пневмония, микоз слизистых), бактериальные и грибковые поражения кожи и слизистых вирусные инфекции гипоплазия лимфоидной ткани отставание в росте и массе эритродермия

• 
  Слайд 9

  1) Ретикулярная дисгенезия

  Редкое заболевание характеризующиеся дефектом созревания всех лимфоидных и миелоидных клеток. У больных в костном мозге отсутствуют гранулоциты и их предшественники. В периферической крови снижено содержание лимфоцитов в органах кроветворения отсутствуют стромальные ретикулярные клетки. Причина – не ясна.

• 
  Слайд 10
  

  2) Швейцарский тип (Т-В-)– проявляется Т и В алимфоцитозом с агаммаглобулинемией. Синдром получил название в связи с возникновением тяжелой формы иммунного дефицита у детей, проживающих в Швейцарии. 3) Синдром Омена(Т-В-) - характеризуется эозинофилией и Ткл инфильтрацией ряда органов: кожа, к-к, печень, селезенка. 4) Х-сцепленный ТКИН (T-B+) - Наиболее распространенная форма. Характеризуется дефектом -цепи ИЛ-2,4,7,9,15,21 R.

• 
  Слайд 11

  Х-сцепленный ТКИН. «Мальчик в скафандре»

  Дэвид ФиллипВеттер - в течение первых 10 секунд после своего появления на свет (1971 г.) был помещён в обеззараженную пластиковую среду — пузырь-изолятор, ставший для него жильём на всю последующую жизнь.

• 
  Слайд 12
  

  5) Аутосомно-рецессивный ТКИН (Т-В+) -Мутация в гене протеинкиназыJak 3. Jak 3 экспрессируется в лимфоидной ткани. Это выражается изолированным ИД без поражения других органов.

• 
  Слайд 13

  6) Синдром Ди Джорджа (Т-В+)

  Дефект развития Т клеток связанный с микроокружением. Синдром представляет собой множественные аномалии тимуса, лица, сердца, паращитовидных желез с гипокальциемией и судорогами. Пороки развития пищеварительного тракта ИД связан с гипоплазией тимуса. Продолжительность жизни: летальность на 1 мес. жизни – 55%, в первые 6 мес. – 86%.

• 
  Слайд 14

  4) Метаболические дефекты (ТКИН)

  Дефицит аденозиндезаминазы(ADA). Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (PNP). ADA и PNP приводят к накоплению токсичных продуктов, которые действуют на лф. ADAпротекает тяжелее (Т-В-),сопровождается скелетными нарушениями. Нарушения окостенения приводят к дефекту реберно-хрящевых соединений, деформации костей таза. PNP (T-B+) сопровождается неврологическими расстройствами.

• 
  Слайд 15
  

  Прогноз при ТКИД Неблагоприятный. Смерть в первые 2 года жизни Лечение ТКИН Единственный способ лечения – трансплантация КМ. Заместительная терапия- в/вIg. Интенсивная антибактериальная, противогрибковая и противовирусная терапия – в период подготовки к пересадке КМ и поиска донора. При диагнозе ТКИН младенцев помещают в специальные гнотобиологические боксы.

• 
  Слайд 16

  II.Дефекы дифференцировки и созревания Bлф.

  Прогенитор Т и В CK Про-В Зрелая В Активация В (перекл изотипа) Плазматич кл Т-В- ТКИН XLA (б-ньБрутона) CHIgA ОВИН ГиперIgM Синдром Транзиторная Младенческая Гипоглобулинемия Синдром Неймген

• 
  Слайд 17

  1) Х-сцепленнаяагаммаглобулинемия (б-ньБрутона)- мутация btk.

  Заболевание характеризуется агаммаглобулинемией Отсутствуют зрелые В клв крови. Важный признак – гипоплазия лимфоидной ткани: нет миндалин, мелкие лимфоузлы с отсутствием В-зон. Повышенаяпредрасположеность к гнойным инфекциям, но вирусные инфекции проходят нормально. Отставание в росте, изменение формы грудной клетки Аутоиммунные нарушения Х-сцепл. АР формы

• 
  Слайд 18

  2) Селективная недостаточность IgA (CHIgA)

  Результат отсутствия созревания IgA-продуцирующих клеток. Характерны: -аллергические -аутоиммунные -инфекционные заболевания (ЛОР органы, бронхолегочный тракт) Лечение: основные клинические проявленя. Не показаны препараты Ig

• 
  Слайд 19

  3) гипер-IgM-cиндром.

  Повторные инфекции Аутоиммунные расстройства Онкологические осложнения Гематологические нарушения Поражения респираторного тракта- на 1 месте. Синусит, бронхит, пневмонии. Гастроэнтерологические нарушения- язвенные поражения ЖКТ. CD40L CD40 Th B Плазм кл IgM Х-сцепл. форма АР-формы (3шт)

• 
  Слайд 20

  4) ОВИН (общая вариабельная иммунная недостаточность)

  Является комбинированным ИД т.к. выявлены дефекты Тлф. Основные клинические симптомы- повторные инфекции респираторного тракта и ЖКТ. Высока частота злокачественных опухолей Потеря веса, диарея.

• 
  Слайд 21

  5) Синдром Неймеген

  Дефект репарации ДНК. Комбинированный ИД (гипо- или агаммаглобулинемия, нарушение функции Тлф) Клинические признаки: Микроцефалия Птичье лицо Большой нос Инфекционные осложнения Злокачественные новообразования.

• 
  Слайд 22

  Лечение

  Заместительная терапия препаратами Igв сочетании с антибактериальной терапией.

• 
  Слайд 23

  III. Нарушения МНС/TCR взаимодействия

  Дефицит HLA I TAP1/TAP2

• 
  Слайд 24
  

  HLA II TCR CD3 CD4 АПК Т лф Синдром голых лф. (дефект регуляторных факторов) Дефицит TCR (мутация RAG1/2) Дефицит CD3  и 

• 
  Слайд 25
  

  Кроме типичных клинических признаков ТКИН для дефектов МНС/TCR характерна ассоциация с аутоиммунными феноменами (гемолитическая анемия, энтеропатия, продукция аутоантител)

• 
  Слайд 26

  IV. Синдром Вискотта-Олдрича

  Мутация гена белка WASP(регулирует цитоскелет в ГК) Ключевые клинические признаки: тромбоцитопения Экзема Комбинированный ИД тяжелые инфекции (сепсис, пневмония, менингит, отит, диарея) Опухоли Геморрагические проявления Характерная триада Х-сцепленная форма

• 
  Слайд 27
  

  Лечение: трансплантация КМ от HLA идентичного донора Антибиотикотерапия Заместительная терапия Для купирования тяжелых кровотечений прободится переливание тц. Прогноз: гибель от кровотечения

• 
  Слайд 28

  V. Атаксия- телеангиэктазия (дефект репарации ДНК)

  прогрессирующая мозжечковая атаксия (нарушение координации движений) Тремор Нарушение речи телеангиэктазии кожи и склер нарастающая дистрофия повторные инфекции респираторного тракта Онкологические образования Комбинированный ИД АР-форма

• 
  Слайд 29
  

  Продолжительность жизни до 20-30 лет Лечение: Терапия неврологических расстройств Антибактериальная терапия Заместительная терапия Противовирусная и противогрибковая терапия

• 
  Слайд 30

  VI. IPEX-синдром

  Х-сцепленный тип Дефект Т reg Аутоиммунные поражения эндокринных органов , пищеварительного тракта. Увеличенная чувствительность к инфекциям (сепсис, менингит) Тяжелая диарея, кахексия, сахарный диабет 1 типа

• 
  Слайд 31

  VII. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

  Первичные дефекты апоптоза лимфоцитов. В результате: Незлокачественнаялимфопролиферация ГиперпродукцияIg Выработка аутоантител Клинические признаки: Лимфоаденопатия Гепатоспленомегалия Аутоиммунные гемоцитопении Аутоиммунные расстройства

• 
  Слайд 32

  VIII. Х-сцепленныйлимфопролиферативный синдром

  Характеризуется неспособностью развивать ИО к EBV. Белок SAP играет ведущую роль в противовирусном иммунитете. Если нет белка, то сигнал не проводится, происходит поликлональная активация Влф. Клиническая особенность: тяжелое течение инфекционного мононуклеоза.

• 
  Слайд 33

  VI. Дефекты системы фагоцитоза

  Начало с первых недель, месяцев жизни Эпизоды длительной лихорадки Гнойные инфекции кожи и подкожной клетчатки различной локализации (абсцессы, флегмоны) Рецидивирующие гнойные инфекции: стоматит, лимфаденит, синусит пневмония Хроническая гранулематозная болезнь

• 
  Слайд 34

  VII. Дефекты системы комплимента

  Ангионевротический отек (С1) Описаны дефекты всех основных белков системы комплемента. Дефицит белков комплемента приводит к нарушению выведения из циркулирующей крови микробных тел и иммунных комплексов. Возбудители: Пневмококки Псевдомонады Протей Нейссерии